In dermatologia veterinaria, l’afoxolaner, isoxazolina somministrata per via orale nel cane, ha trasformato la gestione della demodicosi, della scabbia sarcottica e delle infestazioni da pulci e zecche in particolare. Questo articolo offre un aggiornamento completo che va dalla farmacologia alle ultime pubblicazioni, sia con Nexgard che con Nexgard Spectra.

Capitolo 1 — Farmacologia delle isoxazoline: afoxolaner e associazione afoxolaner-milbemicina ossima

1.1 Classe farmacologica e dati strutturali

L’afoxolaner appartiene alla famiglia delle isoxazoline, classe farmacologica di insetticidi e acaricidi sistemici sviluppata nel corso dell’ultimo decennio. Questa classe comprende anche il fluralaner, il sarolaner e il lotilaner, ciascuno con proprietà farmacocinetiche distinte ma un meccanismo d’azione comune sul sistema nervoso degli artropodi. L’afoxolaner presenta una struttura fluorurata che conferisce una forte lipofilia e un’elevata affinità per i recettori GABA degli invertebrati (Shoop 2014). La molecola è stata inizialmente sviluppata dai laboratori Merial, ora integrati in Boehringer Ingelheim Animal Health. Il posizionamento dell’afoxolaner all’interno della classe è definito dal suo intervallo di somministrazione mensile, intermedio tra il sarolaner (mensile) e il fluralaner (trimestrale), e dalla sua formulazione esclusiva in compresse masticabili per cani, a differenza del fluralaner disponibile anche in formulazione topica o iniettabile. L’afoxolaner (NexGard) e il fluralaner (Bravecto) hanno ottenuto simultaneamente la loro autorizzazione all’immissione in commercio europea nel febbraio 2014, diventando i primi rappresentanti della classe delle isoxazoline commercializzati in Europa, seguiti poi da sarolaner e lotilaner.

L’arrivo delle isoxazoline ha determinato una forte riduzione della prevalenza di alcune dermatosi parassitarie come la demodicosi

La forma farmaceutica scelta per la commercializzazione è una compressa masticabile aromatizzata al manzo, la cui palatabilità è stata valutata in diversi studi che mostrano un’accettazione volontaria da parte della maggior parte dei cani fin dalla prima presentazione (Letendre 2014). Se il cane non accetta direttamente la compressa, questa può essere mescolata al cibo senza modifiche significative della biodisponibilità. Il prodotto è confezionato in scatole contenenti blister di compresse masticabili per cani, con un dosaggio adattato al peso del cane. NEXGARD (Laboratorio Boehringer) è disponibile in quattro presentazioni che coprono le fasce di peso da 2 a 4 kg, da 4 a 10 kg, da 10 a 25 kg e da 25 a 50 kg, fornendo una dose di afoxolaner compresa tra 2,5 e 6,3 mg/kg di peso corporeo.

NEXGARD SPECTRA (Laboratorio Boehringer) associa l’afoxolaner alla milbemicina ossima, una lattone macrociclica, in un’unica compressa masticabile. Questa associazione permette di ampliare lo spettro antiparassitario ai nematodi intestinali, in particolare Toxocara canis, Ancylostoma caninum e Trichuris vulpis, nonché alla prevenzione della filariosi da Dirofilaria immitis. I dosaggi di NEXGARD SPECTRA sono regolati per fornire una dose minima di 2,5 mg/kg di afoxolaner e di 0,5 mg/kg di milbemicina ossima, in cinque presentazioni che coprono le fasce di peso da 1,35 a 3,5 kg, da 3,5 a 7,5 kg, da 7,5 a 15 kg, da 15 a 30 kg e da 30 a 60 kg. Il peso minimo di utilizzo di NEXGARD SPECTRA è stato abbassato a 1,35 kg. La precisione posologica in base al peso è un elemento critico della prescrizione e impone una pesatura sistematica prima di ogni somministrazione.

Il vantaggio delle compresse masticabili rispetto alle formulazioni topiche spot-on risiede in diversi punti clinicamente rilevanti. La compliance terapeutica è migliorata dalla semplicità di somministrazione orale e dalla palatabilità del prodotto. L’efficacia non è influenzata dal bagno, dal nuoto o dall’esposizione alla pioggia, contrariamente alle formulazioni topiche la cui distribuzione cutanea può essere compromessa dal contatto con l’acqua (Letendre 2014). Il rischio di trasferimento della sostanza attiva ai bambini o agli animali da compagnia che condividono il cesto del cane trattato è eliminato. Nella pratica clinica quotidiana, queste proprietà facilitano la gestione delle infestazioni nei nuclei multi-animali e nei cani con intensa attività all’aperto.

1.2 Meccanismo d’azione

L’afoxolaner agisce come antagonista non competitivo dei canali del cloro ligando-dipendenti, prendendo di mira in particolare i canali attivati dall’acido gamma-aminobutirrico (GABA) e dal glutammato negli artropodi (Ozoe 2013). Il blocco di questi canali inibisce il trasferimento pre- e post-sinaptico degli ioni cloro attraverso le membrane cellulari neuronali dell’ectoparassita, causando un’ipereccitazione incontrollata del sistema nervoso centrale, seguita da paralisi e morte dell’insetto o dell’acaro. Le pulci e le zecche devono nutrirsi sull’ospite trattato per essere esposte all’afoxolaner circolante nel plasma; l’azione è quindi sistemica e non repellente.

La selettività di tossicità tra artropodi e mammiferi si basa sulle differenze strutturali dei recettori GABA. Le isoxazoline presentano globalmente un’affinità notevolmente più elevata per i recettori GABA degli invertebrati (Weber 2016). Tuttavia, dati recenti mostrano che l’afoxolaner può inibire parzialmente alcuni sottotipi di recettori dei mammiferi, giustificando una sorveglianza regolatoria. Inoltre, i canali del cloro attivati dal glutammato, che costituiscono un bersaglio importante delle isoxazoline negli artropodi, sono assenti dal sistema nervoso dei vertebrati, il che contribuisce all’elevato margine di sicurezza di questa classe (Merola 2012). Esperimenti in vitro hanno confermato che l’afoxolaner non è un substrato della P-glicoproteina (trasportatore di efflusso codificato dal gene ABCB1), il che lo differenzia dalle lattoni macrociclici su un punto centrale dal punto di vista delle interazioni a livello della barriera emato-encefalica (Drag 2022).

La milbemicina ossima, componente endectocida di NEXGARD SPECTRA, agisce secondo un meccanismo complementare attivando i canali del cloro attivati dal glutammato (GluCl) presenti nei nematodi e negli artropodi, causando paralisi flaccida e morte del parassita (Noack 2021). Questa sinergia antiparassitaria tra le due molecole consente una copertura spettrale estesa, coprendo sia gli ectoparassiti (pulci, zecche, acari) tramite l’afoxolaner sia gli endoparassiti (nematodi gastrointestinali, Dirofilaria immitis) tramite la milbemicina ossima.

1.3 Farmacocinetica nel cane

Dopo somministrazione orale nel cane, l’afoxolaner presenta un’assorbimento digestivo rapido e importante. La biodisponibilità assoluta è del 74% per NEXGARD e dell’88,3% per la formulazione in associazione in NEXGARD SPECTRA (Letendre 2014, Letendre 2016). La concentrazione plasmatica massima (Cmax) media è di 1655 +/- 332 ng/mL, raggiunta in 2-4 ore (Tmax) dopo somministrazione di una dose di 2,5 mg/kg. Le curve di concentrazione plasmatica in funzione del tempo seguono un modello bicompartimentale e mostrano un aumento proporzionale alla dose nell’intervallo da 1,0 a 40 mg/kg (Letendre 2014).

La distribuzione tissutale è estesa, con un volume di distribuzione di 2,6 +/- 0,6 L/kg dopo somministrazione endovenosa. Il legame alle proteine plasmatiche supera il 99,9%, spiegando la persistenza di concentrazioni plasmatiche efficaci per l’intero intervallo posologico mensile. La emivita di eliminazione terminale è di circa 15,5 +/- 7,8 giorni nella maggior parte dei cani, il che costituisce il fondamento farmacocinetico della somministrazione mensile (Letendre 2014). Tuttavia, questa emivita può variare a seconda della razza: nei Collie che ricevono una dose di 25 mg/kg, l’emivita ha potuto raggiungere 47,7 giorni, senza conseguenze osservate sulla sicurezza d’uso.

Il metabolismo dell’afoxolaner è principalmente epatico, per idrossilazione, portando a un metabolita principale identificato nel plasma, nelle urine e nella bile del cane. L’eliminazione avviene principalmente per via biliare, con una frazione urinaria secondaria. La clearance sistemica è di 5,0 +/- 1,2 mL/h/kg. È stata stabilita una forte correlazione tra la concentrazione plasmatica di afoxolaner e l’efficacia antiparassitaria, con valori di CE90 di 23 ng/mL per Ctenocephalides felis e superiore o uguale a 100 ng/mL per Rhipicephalus sanguineus sensu lato e Dermacentor variabilis (Letendre 2014).

Per quanto riguarda la milbemicina ossima in NEXGARD SPECTRA, il Tmax è di 1-2 ore, la biodisponibilità orale dell’80,5% per la forma A3 e del 65,1% per la forma A4, e l’emivita di eliminazione di 1,6 +/- 0,4 giorni per la forma A3 e di 3,3 +/- 1,4 giorni per la forma A4 (Letendre 2016). L’assenza di interazione farmacocinetica significativa tra le due molecole nella formulazione combinata è stata dimostrata.

1.4 Posologia e condizioni di somministrazione nella pratica clinica

L’intervallo di esposizione sistemica validato dall’AIC va da 2,7 a 7,0 mg/kg di afoxolaner per le compresse semplici (NEXGARD), mentre l’associazione NEXGARD SPECTRA fornisce un’esposizione target di 2,50-5,36 mg/kg di afoxolaner. Per NEXGARD SPECTRA, la dose target è di 2,5-5 mg/kg di afoxolaner associata a 0,5-1 mg/kg di milbemicina ossima. La scelta della compressa è determinata dalla fascia di peso corrispondente. L’influenza dell’alimentazione sulla biodisponibilità è stata valutata e, sebbene la somministrazione concomitante con il cibo possa aumentare leggermente l’assorbimento, il prodotto può essere somministrato con o senza cibo senza impatto clinicamente significativo sull’efficacia.

L’autorizzazione all’immissione in commercio (AIC) europea è stata rilasciata nel 2014 per NEXGARD e nel 2015 per NEXGARD SPECTRA dall’Agenzia europea dei medicinali (EMA). Il numero di autorizzazione all’immissione in commercio europeo corrisponde alla procedura centralizzata. Le indicazioni ufficiali registrate includono il trattamento delle infestazioni da pulci (Ctenocephalides felis e C. canis) e da zecche (Dermacentor reticulatus, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Rhipicephalus sanguineus). Da luglio 2025, NEXGARD e NEXGARD SPECTRA beneficiano di due indicazioni ufficiali aggiuntive: la prevenzione della babesiosi canina, definita come la riduzione del rischio di trasmissione di Babesia canis da parte di Dermacentor reticulatus, e la riduzione del rischio di trasmissione di Dipylidium caninum da parte delle pulci. Per NEXGARD SPECTRA, le indicazioni si estendono inoltre alla prevenzione della filariosi (Dirofilaria immitis) e al trattamento delle infestazioni da nematodi gastrointestinali. La durata di conservazione del prodotto e le particolari precauzioni di conservazione secondo le condizioni di stoccaggio (temperatura inferiore a 30 gradi Celsius) sono precisate nel riassunto delle caratteristiche del prodotto. Le particolari precauzioni da adottare per lo smaltimento dei medicinali non utilizzati o dei rifiuti derivano dalla normativa vigente.

Capitolo 2 — Demodicosi generalizzata da Demodex canis

2.1 Fisiopatologia della demodicosi: disregolazione immunitaria, fattori razziali e predisposizioni genetiche

La demodicosi causata da Demodex canis risulta da una proliferazione eccessiva dell’acaro commensale Demodex canis all’interno dei follicoli piliferi e delle ghiandole sebacee, favorita da una disregolazione dell’immunità cellulare T specifica diretta contro questo acaro. Il passaggio da un portaggio commensale asintomatico, presente nella quasi totalità dei cani sani, a una demodicosi clinica implica un deficit della risposta linfocitaria T helper di tipo 1 e un’anergia immunitaria locale. La via di segnalazione IL-10/TGF-beta è sovraespressa nelle lesioni di demodicosi generalizzata, contribuendo alla soppressione dei meccanismi effettori antiparassitari (Ferrer 2014). L’aumento dei linfociti T regolatori (Treg) CD4+CD25+FoxP3+ nel derma perifollicolare dei cani affetti da demodicosi generalizzata, rispetto ai controlli sani, è stato documentato e suggerisce un ruolo centrale dell’immunosoppressione locale nella permissività alla proliferazione acarica. Studi mediante PCR in tempo reale hanno dimostrato che le isoxazoline, alle dosi terapeutiche raccomandate, non modificano le popolazioni di Demodex nei cani sani, confermando che l’efficacia è legata all’eliminazione degli acari in eccesso patologico e non all’eradicazione del portaggio commensale (Silbermayr 2017). La distinzione tra demodicosi giovanile (comparsa prima dei 18 mesi) e demodicosi dell’adulto (comparsa dopo i 4 anni) rimane clinicamente rilevante: la forma adulta impone la ricerca di una causa immunosoppressiva sottostante (ipotiroidismo, iperadrenocorticismo, neoplasia, immunosoppressione iatrogena).

Alcune razze presentano una marcata predisposizione alla demodicosi generalizzata. Lo Staffordshire Bull Terrier, l’American Staffordshire Terrier, il Shar-Pei e il Bulldog francese figurano tra le razze più rappresentate negli studi clinici recenti (Lebon 2018). Nel Shar-Pei, la demodicosi generalizzata si manifesta frequentemente con lesioni erosive estese degli spazi interdigitali e del muso, con sovrainfezione batterica profonda recalcitrante. Nell’American Staffordshire Terrier, il quadro clinico associa tipicamente un’alopecia multifocale eritematosa del tronco e delle estremità, con una risposta terapeutica alle isoxazoline generalmente rapida (Lebon 2018). Il Bulldog francese sviluppa preferenzialmente lesioni facciali e periorbitali con cilindri follicolari aderenti. Nessun gene di suscettibilità specifico è stato formalmente identificato per la demodicosi canina a oggi, contrariamente ad altre genodermatosi come l’ittiosi del Golden Retriever legata alla mutazione PNPLA1 o la dermatite atopica canina associata ai difetti della filaggrina.

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Demodicosi giovanile in un Bulldog francese

2.2 Dati di efficacia clinica controllata: riduzione dei conteggi di Demodex e guarigione parassitologica

L’efficacia dell’afoxolaner nel trattamento della demodicosi generalizzata è stata dimostrata in diversi studi controllati. In uno studio di laboratorio che confrontava l’afoxolaner (NEXGARD, dose minima di 2,5 mg/kg) con l’associazione imidacloprid/moxidectina (ADVOCATE ND, Bayer) in 16 cani affetti da demodicosi generalizzata, le riduzioni dei conteggi degli acari sono state del 99,2%, 99,9% e 100% ai giorni 28, 56 e 84 rispettivamente nel gruppo afoxolaner, contro l’89,8%, l’85,2% e l’86,6% nel gruppo di confronto (p < 0,05 ad ogni valutazione) (Beugnet 2016a). Il miglioramento delle lesioni cutanee era significativamente più rapido nel gruppo trattato con afoxolaner.

Uno studio multicentrico europeo sul campo, condotto in centri di riferimento in dermatologia veterinaria in Francia, Italia e Polonia, ha incluso 50 cani (48 che hanno completato lo studio) affetti da demodicosi generalizzata, trattati per via orale con afoxolaner (NEXGARD o NEXGARD SPECTRA) per tre volte a intervalli mensili (Lebon 2018). L’efficacia combinata delle due formulazioni è stata del 79,8% a G28, del 93,5% a G56 e del 95,8% a G84 in termini di riduzione dei conteggi degli acari. La gravità delle lesioni cutanee e il prurito hanno mostrato un miglioramento significativo (p < 0,0001) a G84. Entrambe le formulazioni sono state ben tollerate senza eventi avversi legati al trattamento.

Uno studio controllato in singolo cieco, randomizzato, con gruppo di controllo negativo, ha confrontato l’efficacia di NEXGARD e NEXGARD SPECTRA in 24 cani affetti da demodicosi generalizzata (Rehbein 2018). Tre somministrazioni mensili di NEXGARD hanno determinato una riduzione del 99,9% dei conteggi degli acari a G84, mentre NEXGARD SPECTRA ha raggiunto il 100% di efficacia a G84, con totale assenza di acari vivi nei raschiati cutanei di tutti i cani di questo gruppo. La ricrescita del pelo, valutata mediante scoring clinico, era significativamente superiore in entrambi i gruppi trattati rispetto al gruppo di controllo (p < 0,0001).

2.3 Protocolli terapeutici: intervalli di somministrazione, criteri di guarigione e durata minima del trattamento

Il protocollo terapeutico raccomandato per la demodicosi generalizzata si basa sulla somministrazione orale mensile di afoxolaner (NEXGARD, 2,5 mg/kg o NEXGARD SPECTRA, 2,5 mg/kg di afoxolaner e 0,5 mg/kg di milbemicina ossima) per almeno tre mesi consecutivi. La guarigione parassitologica è definita dall’ottenimento di due serie di raschiati cutanei profondi negativi, effettuati a un mese di intervallo, su tutti i siti lesionali precedentemente positivi. Il ciclo biologico di Demodex canis estendendosi su un periodo di 18-24 giorni, un singolo raschiato negativo non può essere considerato un indicatore affidabile di remissione completa (Beugnet 2016a).

In pratica, la maggior parte dei cani necessita da tre a quattro mesi di trattamento per raggiungere la guarigione parassitologica. I casi gravi, con pioderma profonda associata, possono richiedere una durata più prolungata. Il trattamento antimicrobico concomitante delle sovrainfezioni batteriche è indispensabile e deve essere guidato dalla coltura batteriologica con antibiogramma nelle forme refrattarie. Il monitoraggio clinico mensile, che include l’esame dei raschiati cutanei, la fotodocumentazione delle lesioni e la valutazione dello score lesionale, costituisce la base del follow-up terapeutico.

Capitolo 3 — Scabbia sarcottica da Sarcoptes scabiei var. canis

3.1 Fisiopatologia dell’ipersensibilità sarcottica e difficoltà diagnostiche nella pratica generale

La scabbia sarcottica causata da Sarcoptes scabiei var. canis è una dermatite parassitaria altamente contagiosa, caratterizzata da intenso prurito, papule crostose e alopecia estesa. La fisiopatologia si basa su una reazione di ipersensibilità di tipo I e IV diretta contro gli antigeni dell’acaro e i suoi prodotti di escrezione. Le IgE specifiche anti-Sarcoptes inducono una degranulazione mastocitaria precoce, mentre la componente cellulare ritardata mantiene l’infiammazione cutanea cronica, con infiltrato perivasale eosinofilico e linfocitario. Il riflesso oto-podale, sebbene non patognomonico, presenta una sensibilità di circa l’80% nelle forme tipiche.

La diagnosi rimane una sfida nella pratica generale poiché la messa in evidenza dell’acaro mediante raschiati cutanei è ottenuta in meno del 50% dei casi infestati, a causa del basso carico parassitario sufficiente per indurre una risposta immunitaria clinicamente significativa. La tecnica di raschiamento deve privilegiare le zone di transizione tra cute sana e cute lesa, in particolare il bordo dei padiglioni auricolari, i gomiti e i garretti, dove la probabilità di trovare acari è massima. L’esame di più del 90% dei cani che presentano segni clinici tipici di scabbia sarcottica ha permesso di identificare Sarcoptes scabiei come agente eziologico in uno studio di screening condotto su 106 cani (Hampel 2018). La sierologia anti-Sarcoptes mediante ELISA costituisce uno strumento diagnostico complementare, con una sensibilità riportata dall’84 al 92% e una specificità dal 90 al 96% secondo gli studi, ma il ritardo di sieroconversione di 2-5 settimane dopo l’infestazione ne limita l’utilità nelle forme molto recenti. Il trattamento empirico antisarcottico costituisce frequentemente uno strumento diagnostico indiretto quando i raschiati rimangono negativi.

Scabbia sarcottica in un Bulldog inglese

3.2 Efficacia comparata dell’afoxolaner da solo e dell’associazione afoxolaner-milbemicina ossima: dati numerici

Il primo studio sul campo che valida l’efficacia dell’afoxolaner contro la scabbia sarcottica è stato pubblicato nel 2016 (Beugnet 2016b). In questo studio controllato randomizzato, 20 cani naturalmente infestati da Sarcoptes scabiei var. canis, confermati da raschiati cutanei prima dell’inclusione, sono stati suddivisi in due gruppi uguali; il gruppo trattato ha ricevuto NEXGARD (dose minima di 2,5 mg/kg) a G0 e G28. I cani trattati presentavano conteggi di acari significativamente inferiori a quelli dei controlli non trattati a G28 e G56 (p < 0,001), con totale assenza di acari nei raschiati in entrambe le scadenze (100% di efficacia). La risoluzione lesionale era significativamente migliore a G56: nessun cane trattato presentava prurito (contro 7/10 nel gruppo di controllo), 1/9 cani trattati conservava croste (contro 5/10 controlli) e 8/9 cani trattati avevano recuperato il 90% del pelo nelle zone lese (contro 0/10 controlli).

Uno studio clinico multicentrico sul campo, condotto in Portogallo e Germania, ha valutato l’efficacia di NEXGARD e NEXGARD SPECTRA in 80 cani naturalmente infestati da Sarcoptes scabiei var. canis, di cui 65 casi valutabili al termine dello studio (Hampel 2018). I cani hanno ricevuto due somministrazioni orali a un mese di intervallo secondo le istruzioni dell’AIC. La riduzione delle medie geometriche dei conteggi di acari vivi è stata del 98,9% e del 99,7% per i cani trattati con NEXGARD (n = 38) a uno e due mesi rispettivamente, e del 99,6% e del 100% per i cani trattati con NEXGARD SPECTRA (n = 27) alle stesse scadenze (p < 0,001 per entrambi i trattamenti). Entrambi i trattamenti hanno determinato un miglioramento significativo del prurito, delle papule e croste, e dell’alopecia a uno e due mesi dall’inizio del trattamento (p = 0,0001). Nessun effetto indesiderato legato al trattamento è stato osservato nei cani che hanno completato lo studio.

3.3 Protocolli di trattamento, gestione dei contatti e prevenzione delle reinfestazioni

Il protocollo raccomandato per la scabbia sarcottica causata da Sarcoptes scabiei var. canis consiste in due somministrazioni orali di NEXGARD o NEXGARD SPECTRA a un mese di intervallo. La rapidità di azione acaricida dell’afoxolaner consente una riduzione significativa del carico parassitario già nel primo mese di trattamento, con risoluzione del prurito spesso evidente nei 7-14 giorni successivi alla prima somministrazione. Gli animali a contatto nello stesso nucleo familiare devono essere trattati simultaneamente per prevenire le reinfestazioni, poiché la contagiosità di Sarcoptes scabiei var. canis è elevata per contatto diretto. Il trattamento ambientale non è generalmente necessario a causa della scarsa sopravvivenza dell’acaro fuori dall’ospite (alcuni giorni a temperatura ambiente), ma il lavaggio della lettiera e del cesto del cane è raccomandato. La scabbia sarcottica è una potenziale zoonosi: le lesioni umane, localizzate nelle zone di contatto con l’animale infestato, sono spontaneamente risolutive dopo il trattamento dell’ospite definitivo.

Capitolo 4 — Otoacariosi da Otodectes cynotis

4.1 Fisiopatologia dell’infestazione auricolare e lesioni cutanee periorbitali associate

Otodectes cynotis è un acaro non scavante, di superficie, altamente contagioso, che colonizza principalmente i condotti uditivi esterni dei cani e dei gatti. Il suo ciclo biologico completo, della durata di circa 21 giorni, si svolge interamente sull’ospite. L’irritazione meccanica e immunologica legata alla presenza degli acari e alle loro deiezioni induce un’otite esterna ceruminosa pruriginosa, con produzione eccessiva di cerume bruno-nero. La prevalenza dell’otoacariosi varia a seconda delle popolazioni studiate, ma Otodectes cynotis rappresenta uno degli agenti eziologici più frequenti di otite esterna nel cucciolo e nel cane giovane. Nelle infestazioni gravi, gli acari possono essere trovati al di fuori del condotto uditivo, sulla testa, il dorso e la coda dell’animale, causando lesioni cutanee periorbitali pruriginose eritematose e papulo-crostose. La risposta immunitaria locale implica una componente di ipersensibilità di tipo I con degranulazione mastocitaria, spiegando l’intensità del prurito auricolare talvolta sproporzionata rispetto al carico parassitario. Le sovrainfezioni batteriche e fungine, in particolare da Malassezia pachydermatis, complicano frequentemente il quadro clinico e richiedono una gestione terapeutica specifica in aggiunta al trattamento acaricida.

4.2 Dati di efficacia di NexGard Spectra nell’otoacariosi canina: risultati degli studi clinici

L’efficacia dell’afoxolaner contro Otodectes cynotis è stata valutata in diversi studi, sperimentali e sul campo. Un primo studio controllato in laboratorio ha dimostrato che una singola somministrazione orale di afoxolaner alla dose minima di 2,5 mg/kg determina una riduzione del 98,5% (medie geometriche) e del 99,4% (medie aritmetiche) del conteggio degli acari vivi a G28, rispetto al gruppo di controllo non trattato (p < 0,05) (Carithers 2016). A G28, due cani su otto rimanevano portatori di un numero residuo di acari (1 e 4 acari rispettivamente) nel gruppo trattato, contro sette cani su otto nel gruppo di controllo.

Uno studio sul campo condotto in Italia su 20 cani naturalmente infestati ha confermato questi risultati: due somministrazioni orali mensili di afoxolaner (NEXGARD) hanno consentito un’efficacia del 100% basata sui conteggi degli acari vivi a G42 dopo risciacquo auricolare (Panarese 2021). Il miglioramento degli score clinici (cerume, detriti auricolari) era significativo già a G30. Uno studio recente condotto in Grecia su 32 cani naturalmente infestati ha confrontato una singola somministrazione di NEXGARD (n = 8), due somministrazioni mensili di NEXGARD (n = 8) e due somministrazioni mensili di NEXGARD SPECTRA (n = 8) a un gruppo di controllo (n = 8). I tre gruppi trattati hanno mostrato una riduzione del 99,9% dei conteggi degli acari a G45, senza effetti indesiderati segnalati (Kostopoulou 2024).

4.3 Strategia terapeutica combinata: trattamento sistemico e gestione locale

Il trattamento dell’otoacariosi per via orale sistemica costituisce un vantaggio importante rispetto ai trattamenti topici auricolari tradizionali, che richiedono instillazioni ripetute difficili da somministrare negli animali doloranti o indocili. L’afoxolaner, distribuito per via sistemica, raggiunge gli acari in tutta la loro localizzazione, incluso al di fuori del condotto uditivo, limitando il rischio di persistenza parassitaria ectopica. In caso di otite esterna secondaria associata, con sovrainfezione batterica o fungina da Malassezia pachydermatis documentata in diversi studi, è raccomandato un trattamento locale complementare con detergente auricolare e topico antibiotico o antimicotico adeguato. Il trattamento di tutti gli animali del nucleo familiare è imperativo a causa dell’elevata contagiosità di Otodectes cynotis.

Capitolo 5 — Controllo delle pulci e dermatite allergica alle punture di pulce (DAPP)

5.1 Fisiopatologia dell’ipersensibilità alla saliva di pulce: meccanismi immunologici

La dermatite allergica alle punture di pulce (DAPP) rappresenta la dermatosi allergica più frequente nel cane nelle zone di endemia pulicosa. La fisiopatologia si basa su un’ipersensibilità agli allergeni salivari di Ctenocephalides felis, che implica meccanismi di tipo I (immediato, IgE-dipendente), di tipo IV (ritardato, linfocitario T) e potenzialmente di tipo III (complessi immuni). I principali allergeni salivari della pulce, in particolare le proteine ad alto peso molecolare, innescano una cascata infiammatoria cutanea con reclutamento di eosinofili, mastociti e linfociti T CD4+ nel derma superficiale. La soglia di innesco è estremamente bassa negli animali sensibilizzati: una singola puntura di pulce può essere sufficiente per indurre una crisi pruriginosa della durata di diversi giorni. Le lesioni cliniche della DAPP si concentrano tipicamente sulla regione lombo-sacrale, alla base della coda, sulla faccia caudale delle cosce e sull’addome ventrale, formando un quadro clinico evocativo, sebbene non patognomonico. L’alopecia autoindotta, le escoriazioni e la lichenificazione secondaria costituiscono i marcatori clinici della cronicità. In alcune razze predisposte, come il Pastore tedesco, il Labrador e il Golden Retriever, la DAPP coesiste frequentemente con la dermatite atopica canina, complicando la diagnosi differenziale e la gestione terapeutica.

5.2 Cinetica letale su Ctenocephalides spp. e impatto sulla dinamica dell’infestazione ambientale

L’afoxolaner presenta una cinetica letale rapida contro Ctenocephalides felis. In uno studio sulla velocità d’azione, NEXGARD ha dimostrato l’inizio della mortalità delle pulci adulte già 30 minuti dopo la somministrazione iniziale (Beugnet 2015), con un’efficacia del 99,7-100% tra 8 e 24 ore (Kunkle 2014). L’efficacia curativa contro le infestazioni preesistenti è del 15,0% a 2 ore e del 99,5% a 8 ore (Kunkle 2014), mentre un altro studio mostra una mortalità indotta del 45,7% dopo 30 minuti di esposizione (Beugnet 2015). L’efficacia preventiva contro le reinfestazioni settimanali da Ctenocephalides felis è stata mantenuta a più del 99% nelle 24 ore successive a ogni reinfestazione per 35 giorni (Hunter 2014). L’efficacia preventiva globale è stata mantenuta a più del 95% nelle 12 ore successive a ogni infestazione settimanale per almeno 3 settimane, e nelle 24 ore per almeno 5 settimane (Beugnet 2015).

Il prodotto uccide le pulci prima della deposizione delle uova, interrompendo così il ciclo riproduttivo e prevenendo la contaminazione dell’ambiente domestico. La pulce essendo l’ospite intermedio del cestode Dipylidium caninum, l’eliminazione rapida delle pulci riduce anche il rischio di infestazione da parte di questa tenia: da luglio 2025, NEXGARD e NEXGARD SPECTRA portano un’indicazione ufficiale di riduzione del rischio di trasmissione di Dipylidium caninum da parte delle pulci. Uno studio sul campo condotto in Florida ha dimostrato che il trattamento mensile con afoxolaner dei cani infestati determina una riduzione del 96,7% dei conteggi di pulci nell’ambiente domestico a G28-30 e del 98,9% a G82-86 (Dryden 2016). Il trattamento ambientale (aspirazione regolare, trattamento insetticida delle superfici) rimane raccomandato in caso di infestazione massiccia, ma il trattamento regolare dell’animale costituisce la pietra angolare del controllo ambientale. Tutti gli animali del nucleo familiare, compresi i gatti (con un prodotto adatto alla specie), devono essere trattati simultaneamente per evitare le reinfestazioni crociate. Gli stadi immaturi delle pulci (uova, larve, pupe) infestano la lettiera del cane, il cesto e le zone di riposo abituali.

5.3 Posto dell’afoxolaner nella strategia terapeutica multimodale della DAPP

Il controllo rigoroso dell’esposizione pulicosa costituisce il trattamento eziologico della DAPP. L’afoxolaner, grazie alla sua cinetica letale rapida (eliminazione delle pulci adulte prima della deposizione delle uova nelle 8-24 ore successive al pasto di sangue), riduce il carico antigenico salivare a cui il cane allergico è esposto. La FDA ha approvato nel 2023 l’estensione dell’indicazione dell’afoxolaner per il miglioramento dei segni clinici della dermatite allergica alle punture di pulce (DAPP), a seguito di uno studio multicentrico sul campo di 90 giorni che ha dimostrato la risoluzione dei segni clinici nei cani affetti trattati con afoxolaner alla dose di 2,5 mg/kg. In Europa, l’integrazione dell’afoxolaner nell’arsenale terapeutico multimodale della DAPP è ufficialmente validata dall’EMA dall’iscrizione iniziale del medicinale nel 2014. La strategia terapeutica multimodale della DAPP associa il trattamento antiparassitario mensile continuo con afoxolaner (protezione continua, anche nella stagione invernale nelle zone a clima temperato dove le pulci sopravvivono in ambiente domestico), il trattamento sintomatico del prurito in fase acuta (corticoterapia breve, oclacitinib, lokivetmab), e la gestione ambientale rigorosa. Le particolari precauzioni d’impiego ricordano che l’afoxolaner agisce per via sistemica dopo la puntura: il rischio di trasmissione di agenti patogeni da parte delle pulci non è totalmente escluso da un acaricida/insetticida non repellente.

Capitolo 6 — Trattamento delle infestazioni da zecche

6.1 Dermacentor reticulatus: distribuzione geografica, stagionalità e protezione contro la piroplasmosi

Dermacentor reticulatus è una zecca tri-ospite ampiamente distribuita in Europa continentale, con un’espansione geografica documentata nel corso degli ultimi due decenni, favorita dalle modifiche climatiche e dagli spostamenti di animali da compagnia. La sua attività stagionale presenta due picchi, autunnale e primaverile, con possibile attività invernale nelle zone a clima mite. In Francia, Dermacentor reticulatus è presente su tutto il territorio metropolitano, con una densità maggiore nelle zone di praterie umide e ai margini delle foreste. Dermacentor reticulatus è il principale vettore di Babesia canis in Europa, agente della piroplasmosi canina il cui tasso di mortalità raggiunge il 10-20% in assenza di trattamento precoce.

L’efficacia acaricida dell’afoxolaner contro Dermacentor reticulatus è stata dimostrata in diversi studi controllati. La somministrazione orale di afoxolaner (NEXGARD) alla dose media di 2,7 mg/kg ha eliminato le infestazioni preesistenti con più del 99% di efficacia a 48 ore post-trattamento e ha controllato le reinfestazioni settimanali con più del 96% di efficacia per 30 giorni sulle due specie europee testate (Dermacentor reticulatus e Ixodes ricinus) (Dumont 2014). Uno studio sperimentale controllato ha dimostrato per la prima volta la capacità dell’afoxolaner (NEXGARD) di bloccare la trasmissione di Babesia canis da parte delle zecche Dermacentor reticulatus: nessuno dei cani trattati ha sviluppato infezione dopo infestazioni ripetute da parte di zecche portatrici, mentre la totalità dei controlli ha presentato una babesiosi clinica confermata (Beugnet 2014). Si trattava della prima dimostrazione che un acaricida orale potesse prevenire la trasmissione di un agente patogeno nonostante la necessità, per la zecca, di fissarsi e iniziare il suo pasto di sangue prima di essere uccisa. Un blocco analogo della trasmissione è stato successivamente stabilito per Babesia rossi veicolata da Haemaphysalis elliptica, in un contesto epidemiologico africano (Beugnet 2019).

Più recentemente, l’efficacia preventiva dell’associazione afoxolaner-milbemicina ossima (NEXGARD SPECTRA) contro la trasmissione di Babesia canis da parte di Dermacentor reticulatus è stata confermata in uno studio sperimentale controllato, randomizzato e in cieco (Tielemans 2025). Dopo singola somministrazione orale a G0 alla dose minima raccomandata, nessuno dei cani trattati ha presentato segni clinici di babesiosi né positività PCR o sierologica dopo due infestazioni (G1 e G28) da parte di zecche infette, mentre tutti i cani del gruppo di controllo hanno sviluppato l’infezione. Questi dati hanno costituito la base dell’estensione di indicazione ufficiale, effettiva da luglio 2025, di NEXGARD come di NEXGARD SPECTRA alla prevenzione della babesiosi canina (riduzione del rischio di trasmissione di Babesia canis da parte di Dermacentor reticulatus).

6.2 Ixodes ricinus: specie vettrice principale in Francia e riduzione del rischio di trasmissione della borreliosi di Lyme e dell’anaplasmosi

Ixodes ricinus è la zecca più frequentemente incontrata in Europa, rappresentando fino al 59,5% delle zecche raccolte sull’uomo in alcuni studi di sorveglianza (Ixodes ricinus è identificata come la specie più frequentemente ritrovata). La sua attività si estende da marzo a novembre, con picchi bimodali primaverili e autunnali. Ixodes ricinus è vettore di Borrelia burgdorferi sensu lato (agente della borreliosi di Lyme), di Anaplasma phagocytophilum, di Babesia spp. e di flavivirus responsabili dell’encefalite da zecche.

La velocità di azione acaricida dell’afoxolaner contro Ixodes ricinus è stata valutata in uno studio dedicato: l’effetto letale è osservato già a 12 ore post-infestazione, con un’efficacia completa a 24 ore mantenuta per l’intero mese successivo alla somministrazione di NEXGARD (Halos 2014). In questo studio condotto su 12 Beagle con design controllato e in cieco, le reinfestazioni settimanali con 40 femmine e 10 maschi di Ixodes ricinus sono state valutate a 12 e 24 ore post-infestazione per 28 giorni. L’efficacia acaricida era superiore al 90% già a 12 ore e raggiungeva il 100% a 24 ore ad ogni valutazione settimanale. Questa rapidità di distruzione è clinicamente significativa perché la trasmissione di Borrelia burgdorferi richiede generalmente più di 24 ore di fissazione della zecca, il che conferisce un’elevata protezione contro la borreliosi di Lyme ai cani trattati. Due studi di laboratorio controllati hanno confermato l’efficacia dell’afoxolaner nella prevenzione delle infezioni da Borrelia burgdorferi dopo infestazione da parte di zecche Ixodes vettrici a G28 post-trattamento. La protezione contro la trasmissione di Anaplasma phagocytophilum, che richiede anch’essa un prolungato tempo di fissazione (24-48 ore), è attesa ma merita studi confermativi specifici.

6.3 Ixodes hexagonus: Zecca del riccio e del cane da compagnia

Ixodes hexagonus, comunemente chiamata “zecca del riccio”, è una zecca endofila frequentemente trovata nei cani da compagnia in zona periurbana, in particolare nei cani che hanno accesso a giardini frequentati dai ricci. Questa specie è un potenziale vettore di Borrelia spp. e di Anaplasma phagocytophilum. L’AIC europea di NEXGARD e di NEXGARD SPECTRA include Ixodes hexagonus tra le specie di zecche coperte, sulla base della dimostrazione dell’attività acaricida dell’afoxolaner contro questa specie. I dati di efficacia mostrano un’attività paragonabile a quella osservata contro Ixodes ricinus, con eliminazione delle zecche nelle 48 ore successive all’infestazione durante la durata di protezione di un mese.

6.4 Rhipicephalus sanguineus: Distribuzione mediterranea e protezione contro Babesia canis ed Ehrlichia canis

Rhipicephalus sanguineus sensu lato, la zecca bruna del cane, presenta una distribuzione predominante nelle regioni mediterranee e tropicali. Il suo adattamento agli ambienti domestici le permette di moltiplicarsi in ambienti interni, inclusi i canili e le abitazioni, con popolazioni che possono raggiungere densità elevate in assenza di trattamento. Contrariamente alle zecche esofili come Ixodes ricinus e Dermacentor reticulatus, Rhipicephalus sanguineus può compiere diversi cicli biologici completi all’anno in regione subtropicale, mentre in regione temperata mediterranea l’attività degli adulti si concentra in primavera e in estate, con un’emergenza degli stadi immaturi in autunno. Questa particolarità epidemiologica implica che la protezione anti-zecche deve essere mantenuta in modo continuo, anche a fine stagione, nelle zone di endemia di Rhipicephalus sanguineus. Rhipicephalus sanguineus è vettore di Ehrlichia canis (agente dell’erlicliosi canina monocitaria), di Babesia canis vogeli, di Hepatozoon canis e di Bartonella spp. La trasmissione di Ehrlichia canis può iniziare nelle prime ore successive alla fissazione della zecca, il che conferisce una particolare importanza alla velocità di azione acaricida del prodotto utilizzato.

L’efficacia dell’afoxolaner contro Rhipicephalus sanguineus è stata dimostrata con più del 93% di efficacia a 48 ore post-infestazione per 30 giorni negli studi di laboratorio controllati. Uno studio comparativo che valuta la capacità dell’afoxolaner (NEXGARD), del fluralaner (BRAVECTO ND) e della permetrina/imidacloprid (ADVANTIX ND) di bloccare la trasmissione di Ehrlichia canis da parte di zecche Rhipicephalus sanguineus infette ha mostrato che l’afoxolaner ha protetto il 75% dei cani trattati contro la sieroconversione, contro il 100% per la permetrina/imidacloprid che combina un effetto acaricida e repellente (Fourie 2016). Questo risultato sottolinea una sfumatura clinica: le isoxazoline, agendo per via sistemica dopo la fissazione e l’inizio del pasto di sangue della zecca, non possono garantire una protezione del 100% contro gli agenti patogeni la cui trasmissione inizia nelle prime ore di fissazione, come Ehrlichia canis o alcune rickettsie.

6.5 Hyalomma marginatum: Specie emergente in Francia e problematiche legate al rischio di febbre emorragica di Crimea-Congo

Hyalomma marginatum è una zecca di grandi dimensioni, originaria del bacino mediterraneo e dell’Africa del Nord, la cui espansione geografica verso il nord della Francia è documentata dagli anni 2010, favorita dal riscaldamento climatico e dal trasporto passivo da parte degli uccelli migratori. Questa specie è il principale vettore del virus della febbre emorragica di Crimea-Congo (FHCC), un arbovirus ad alto potenziale zoonotico. A seguito di studi clinici controllati che dimostrano una robusta efficacia acaricida, l’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha ufficialmente validato e integrato la specie Hyalomma marginatum nelle indicazioni di AIC dell’afoxolaner.

6.6 Strategia terapeutica pratica

La strategia di prevenzione delle infestazioni da zecche si basa su una valutazione del rischio individuale, tenendo conto della zona geografica di residenza e di spostamento del cane, del suo stile di vita (accesso all’esterno, caccia, escursionismo), e della stagionalità locale delle specie vettrici. Il trattamento mensile con afoxolaner offre una protezione acaricida sistemica continua, con un’efficacia documentata contro le principali specie di zecche Dermacentor reticulatus, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus e Rhipicephalus sanguineus, coprendo così le infestazioni da zecche più frequenti nel cane da compagnia in Europa. La scelta tra NEXGARD e NEXGARD SPECTRA dipende dalle esigenze di copertura endoparassitaria del paziente: nelle zone di endemia di Dirofilaria immitis (sud della Francia, Italia, Spagna, Portogallo), la formulazione che associa la milbemicina ossima offre il vantaggio di una prevenzione integrata ectoparassitaria ed endoparassitaria in un’unica compressa mensile. Nelle zone in cui il rischio filariale è trascurabile, NEXGARD da solo assicura una copertura ectoparassitaria equivalente.

La complementarità con un acaricida repellente topico, come la permetrina in spot-on o in collare, può essere considerata nelle situazioni di esposizione ad alto rischio, in particolare nelle zone di endemia di piroplasmosi o erlicliosi, dove la prevenzione della fissazione della zecca (effetto repellente) costituisce un vantaggio aggiuntivo rispetto all’effetto esclusivamente acaricida delle isoxazoline. Questo approccio combinato, che associa un acaricida sistemico (afoxolaner) e un repellente topico (permetrina), è raccomandato da diversi esperti europei per i cani con stile di vita ad alto rischio di esposizione (cani da caccia, cani da pastore, cani che praticano il cani-cross o l’escursionismo in zone boscose). La raccomandazione di un trattamento continuo, 12 mesi all’anno, piuttosto che stagionale, è sostenuta dai dati recenti che mostrano un’attività invernale delle zecche Ixodes ricinus e Dermacentor reticulatus in alcune regioni europee (Probst 2023). L’ESCCAP (European Scientific Council Companion Animal Parasites) raccomanda una protezione anti-zecche continua per i cani a rischio di esposizione. L’uso non necessario di antiparassitari o un utilizzo che non rispetti le istruzioni del RCP può aumentare la pressione di selezione della resistenza e portare a una diminuzione dell’efficacia.

Capitolo 7 — Profilo di sicurezza, tollerabilità e popolazioni a rischio

7.1 Effetti indesiderati identificati e dati di farmacovigilanza

7.1.1 Effetti gastrointestinali e manifestazioni generali

Gli effetti indesiderati più frequentemente segnalati con l’afoxolaner sono di ordine gastrointestinale, compresi vomito e diarrea, osservati in modo poco frequente e generalmente transitori, risolvendosi spontaneamente senza trattamento. La letargia e l’anoressia sono state anch’esse segnalate, con una frequenza molto bassa. Negli studi sul margine di sicurezza in cuccioli Beagle di età di 8-9 settimane trattati a 1, 3 e 5 volte la dose massima di esposizione a intervalli di 28 poi 14 giorni (ovvero 6 somministrazioni in totale su 126 giorni), gli effetti osservati (vomito, diarrea, diminuzione dell’appetito) sono stati riscontrati sia nei gruppi trattati sia nei gruppi di controllo, suggerendo un’imputabilità incerta al trattamento (Drag 2017). Nessuna anomalia ematologica, biochimica o urinaria clinicamente significativa è stata attribuita al trattamento in questi studi sul margine di sicurezza. Il peso corporeo e il consumo alimentare sono rimasti comparabili tra i gruppi trattati e di controllo. La DL50 orale acuta dell’afoxolaner nel ratto è superiore a 1000 mg/kg e la DL50 cutanea superiore a 2000 mg/kg, testimoniando un ampio margine di sicurezza tossicologica nei mammiferi.

7.1.2 Effetti indesiderati neurologici

Nel settembre 2018, la FDA americana ha emesso un’allerta riguardante la classe delle isoxazoline (afoxolaner, fluralaner, sarolaner, lotilaner), segnalando effetti neurologici riportati in alcuni cani, tra cui tremori muscolari, atassia e convulsioni. Convulsioni sono state segnalate in cani che ricevevano isoxazoline, incluso in animali senza precedenti epilettici. I dati di farmacovigilanza FDA coprenti il periodo da gennaio 2013 a settembre 2017 fanno stato di 32.374 eventi avversi dichiarabili per l’insieme delle isoxazoline, con un tasso di convulsioni del 6,9% delle dichiarazioni per l’afoxolaner. Una frequenza assoluta categorizzata come molto rara (meno di un caso su 10.000 trattamenti) secondo il RCP dell’EMA (Donohoe 2020). Questi dati devono essere interpretati con cautela poiché rappresentano dichiarazioni spontanee (sottodichiarazione riconosciuta) e non tassi di incidenza in popolazione trattata. Il carattere causale non è stabilito per ogni singola dichiarazione.

7.1.3 Dati delle agenzie regolatorie (EMA, FDA) e bilancio aggiornato di farmacovigilanza post-AIC

Le agenzie regolatorie europea (EMA) e americana (FDA) hanno mantenuto la valutazione beneficio/rischio favorevole per le isoxazoline, imponendo però l’inserimento di precauzioni d’impiego nei foglietti illustrativi. Il RCP (Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto) precisa che effetti indesiderati gastrointestinali lievi, prurito, letargia, anoressia e segni neurologici (convulsioni, atassia, tremori muscolari) sono stati segnalati molto raramente (meno di un animale su 10.000 trattati). In caso di sovradosaggio, i sintomi, la condotta d’emergenza e gli antidoti devono essere considerati: non esiste un antidoto specifico per l’afoxolaner e il trattamento del sovradosaggio è sintomatico e di supporto. Le particolari precauzioni per ciascuna specie bersaglio sono dettagliate nel RCP. La classe delle isoxazoline nel suo insieme è considerata come avente un profilo di sicurezza favorevole quando viene utilizzata conformemente alle raccomandazioni dell’AIC.

7.2 Razze a rischio: Mutazione ABCB1 (MDR1) e implicazioni cliniche

7.2.1 Basi genetiche della mutazione ABCB1 e razze canine interessate

La mutazione ABCB1 (precedentemente denominata MDR1), consistente in una delezione di 4 nucleotidi, determina un codone stop prematuro e la produzione di una P-glicoproteina tronca non funzionale. La P-glicoproteina, trasportatore di efflusso espresso alla barriera emato-encefalica, negli epatociti, negli enterociti e nelle cellule tubulari renali, garantisce normalmente l’esclusione di substrati potenzialmente neurotossici dal sistema nervoso centrale. Le razze più frequentemente portatrici di questa mutazione includono il Collie (omozigote nel 35-70% degli individui a seconda delle popolazioni), il Pastore australiano (frequenza allelica del 20-50%), il Pastore bianco svizzero, il Shetland, il Border Collie e il Bobtail, nonché i loro incroci.

7.2.2 Dati di sicurezza specifici nei Collie omozigoti e razze affini

L’afoxolaner non è un substrato della P-glicoproteina, come hanno confermato gli esperimenti in vitro di efflusso (dati EMA). Questa proprietà lo distingue dalle lattoni macrociclici (ivermectina, milbemicina ossima, moxidectina) che sono substrati riconosciuti di questo trasportatore. La sicurezza dell’afoxolaner nei Collie omozigoti MDR1-deficienti è stata specificamente valutata in due studi (Drag 2022). In totale, 30 Collie adulti omozigoti MDR1(-/-) sono stati trattati per via orale: 9 con placebo, 9 con afoxolaner da solo (dose media corrispondente a 3,8-4,7 volte la dose terapeutica massima raccomandata), 6 con milbemicina ossima da sola (4,7 volte la dose massima) e 6 con l’associazione afoxolaner-milbemicina ossima. Nessun segno di neurotossicità è stato osservato nei gruppi che ricevevano afoxolaner da solo. È stato riportato l’utilizzo di Collie che avevano ricevuto fino a 10 volte la dose di AIC di afoxolaner senza effetti indesiderati.

Tuttavia, per la milbemicina ossima presente in NEXGARD SPECTRA, la maggiore sensibilità dei cani MDR1-deficienti alle lattoni macrociclici impone prudenza, anche se le dosi utilizzate nella formulazione (0,5-1 mg/kg) sono considerate sicure nei cani MDR1-deficienti. L’associazione afoxolaner-milbemicina ossima alla dose testata non ha determinato segni neurologici nei Collie omozigoti (Drag 2022).

7.2.3 Raccomandazioni pratiche

Il genotipizzazione della mutazione ABCB1 è raccomandata nelle razze a rischio prima di qualsiasi prescrizione di lattoni macrociclici ad alte dosi. Per l’utilizzo di NEXGARD (afoxolaner da solo), non è necessaria alcuna restrizione specifica nei cani MDR1-deficienti, poiché l’afoxolaner non è substrato della P-glicoproteina. Per NEXGARD SPECTRA (associazione afoxolaner-milbemicina ossima), l’utilizzo alle dosi raccomandate è considerato sicuro nei cani MDR1-deficienti, ma il monitoraggio clinico post-somministrazione è raccomandato al primo utilizzo in queste razze.

7.3 Controindicazioni, precauzioni d’impiego e interazioni farmacologiche

7.3.1 Controindicazioni assolute e relative repertoriate nell’AIC

Nessuna controindicazione assoluta è menzionata nel RCP europeo di NEXGARD o NEXGARD SPECTRA ad eccezione dell’ipersensibilità alle sostanze attive o agli eccipienti. L’utilizzo nei cuccioli di meno di 8 settimane e/o nei cani al di sotto del peso minimo di impiego (2 kg per NEXGARD, 1,35 kg per NEXGARD SPECTRA) deve basarsi su una valutazione del rapporto beneficio/rischio da parte del veterinario responsabile. L’utilizzo è sconsigliato nei cani con precedenti di convulsioni o disturbi neurologici, conformemente all’avvertenza di classe delle isoxazoline.

7.3.2 Interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche documentate

Per NEXGARD SPECTRA, sono state identificate potenziali interazioni farmacologiche della milbemicina ossima con la ciclosporina, gli antifungini azolici e l’eritromicina, molecole che possono inibire la P-glicoproteina e aumentare l’esposizione cerebrale alla milbemicina ossima nei cani sensibili.

7.3.3 Utilizzo nei cuccioli, nelle femmine gravide e in allattamento: dati disponibili

La sicurezza dell’afoxolaner è stata valutata in cuccioli Beagle dall’età di 8 settimane, a dosi fino a 5 volte la dose massima di esposizione, senza evidenza di effetti tossici legati al trattamento (Drag 2017). Gli studi di laboratorio nel ratto e nel coniglio non hanno evidenziato effetti teratogeni né effetti deleteri sulla capacità riproduttiva di maschi e femmine. A seguito dell’aggiornamento della loro AIC, NEXGARD e NEXGARD SPECTRA sono ora autorizzati per l’utilizzo nelle femmine riproduttrici, gravide e in allattamento, il che elimina la restrizione precedente e facilita la gestione antiparassitaria delle cagne per tutto il ciclo riproduttivo. Le particolari precauzioni da adottare da parte della persona che somministra il medicinale includono il lavaggio delle mani dopo la manipolazione del prodotto.

Conclusione

L’afoxolaner, somministrato sotto forma di compressa masticabile per via orale (NEXGARD e NEXGARD SPECTRA, Laboratorio Boehringer Ingelheim), costituisce uno strumento terapeutico di primo piano in dermatologia veterinaria canina. Il suo meccanismo d’azione sui canali del cloro ligando-dipendenti degli artropodi, la sua farmacocinetica favorevole (assorbimento rapido, emivita prolungata, elevata biodisponibilità) e il suo profilo di sicurezza documentato nei cani sani come nelle razze MDR1-deficienti ne fanno un farmaco di scelta per il trattamento delle infestazioni da pulci e zecche, nonché per le ectoparassitosi di interesse dermatologico: demodicosi generalizzata da Demodex canis, scabbia sarcottica da Sarcoptes scabiei var. canis, e otoacariosi da Otodectes cynotis.

I dati di efficacia controllata dimostrano tassi di riduzione parassitaria superiori al 95% per tutte queste indicazioni, con una rapidità d’azione compatibile con le esigenze cliniche della gestione del prurito e della prevenzione della trasmissione di agenti patogeni veicolati da vettori. L’associazione con la milbemicina ossima in NEXGARD SPECTRA offre una copertura endectocida mensile unica che include la prevenzione della filariosi da Dirofilaria immitis e il trattamento dei nematodi gastrointestinali tra cui Trichuris vulpis.

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