La dermatitis atópica canina (DAC) afecta del 3 al 15 % de la población canina. La llegada del atinvicitinib (NUMELVI, Laboratorio MSD), inhibidor selectivo de JAK1 de segunda generación autorizado en Europa en julio de 2025, ha modificado el panorama terapéutico de esta afección. Esta puesta al día detalla los datos actualizados, desde el mecanismo molecular hasta las estrategias de manejo.
1. Contexto y Posicionamiento Terapéutico
1.1 Epidemiología de la dermatitis atópica canina
La dermatitis atópica canina es una dermatosis inflamatoria crónica de mediación inmunológica cuya prevalencia en la población canina general ha sido estimada entre el 3 y el 15 %, aunque el ACVD Task Force ha reconocido que estas cifras no se basan en datos epidemiológicos fiables (Hillier 2001). El prurito representa más del 20 % de los motivos de consulta en medicina veterinaria general, y la DAC constituye la primera causa identificable en perros menores de tres años (Drechsler 2024). Las razas predispuestas a nivel mundial incluyen el Labrador Retriever, el Bulldog inglés, el Boxer, el Carlino y el West Highland White Terrier, con variaciones geográficas significativas en las tasas de prevalencia (Hensel 2024). En Hungría, un estudio retrospectivo realizado sobre 600 perros atópicos confirmó estas predisposiciones raciales con particularidades locales (Tarpataki 2006).
Un reciente estudio epidemiológico chino (Dong 2024) que modeliza la incidencia de la DAC en 14 grandes aglomeraciones ha puesto de manifiesto el papel crítico de los factores climáticos, confirmando una fuerte correlación positiva con la temperatura y la humedad estivales. De manera interesante y contraintuitiva respecto a los modelos atópicos humanos, este mismo estudio reportó una correlación negativa entre la incidencia de la DAC y la concentración de contaminantes atmosféricos, lo que sugiere dinámicas ambientales y conductuales complejas (como un estilo de vida estrictamente en interiores durante los picos de contaminación) que afectan la exposición a los alérgenos en el perro de compañía.
En el Labrador Retriever, el fenotipo clínico se caracteriza por un prurito eritematoso predominante en las caras cóncavas de los pabellones auriculares, los espacios interdigitales y la cara ventral del tronco, con pododermatitis y otitis externas recidivantes como marcadores cardinales de la disfunción de la barrera cutánea (Gentry 2025). El Bulldog francés presenta con frecuencia manifestaciones faciales con eritema periocular y perilabial, mientras que el Pastor Alemán desarrolla lesiones de predominio axilar e inguinal con una sobreinfección secundaria más marcada (Hensel 2024). En contraste con la ictiosis del Golden Retriever, donde la mutación del gen PNPLA1 ha sido claramente identificada, ningún gen de susceptibilidad mayor ha sido formalmente caracterizado para la DAC hasta la fecha.
El Bulldog francés está predispuesto a la dermatitis atópica canina
1.2 Fisiopatología: papel central de la vía JAK-STAT
La dermatitis atópica canina resulta de tres mecanismos que se retroalimentan mutuamente: una barrera cutánea deficiente que permite la penetración de alérgenos, una respuesta inmunitaria orientada hacia la alergia (polarización Th2) y una sensibilización progresiva a los alérgenos ambientales (Santoro 2015, Drechsler 2024). La piel atópica es a la vez una puerta de entrada y un amplificador de la inflamación. Ante esta complejidad, la ICADA recomienda un manejo que combina la eliminación de los factores desencadenantes, la restauración de la barrera cutánea y el control farmacológico de la inmunidad (Olivry 2015). Olivry (2019) actualizó este algoritmo integrando las nuevas dianas moleculares identificadas desde entonces, en particular la vía de las Janus quinasas (JAK) (Olivry 2019).
Numerosas citocinas responsables del prurito y de la inflamación en la DAC transmiten su señal al interior de la célula a través de estas enzimas. Bloquear las JAK equivale a interrumpir la transmisión del mensaje inflamatorio antes incluso de que la célula reaccione. Entre estas citocinas, la IL-31 es la más directamente prurigénica. Producida por los linfocitos Th2 activados, se une a un receptor específico (IL-31RA/OSMR) situado en la superficie de las neuronas sensitivas cutáneas, lo que activa JAK1 y JAK2 y desencadena directamente la señal de rascado a nivel neuronal (Gonzales 2014). La TSLP, liberada por los queratinocitos dañados, y la IL-33 también utilizan la vía JAK1 para mantener la inflamación y amplificar el prurito.
La secuencia intracelular se desarrolla de la siguiente manera. La citocina se une a su receptor de membrana, lo que modifica la conformación del receptor en su parte intracelular y activa las JAK asociadas por fosforilación mutua. Estas JAK fosforilan a su vez el receptor, creando sitios de anclaje para proteínas denominadas STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription). Las STAT se fijan en estos sitios, son fosforiladas en un residuo de tirosina, y luego se asocian por pares para migrar al núcleo celular donde activan la transcripción de genes que codifican mediadores proinflamatorios, factores de proliferación celular y moléculas prurigénicas (Gonzales 2014). Los inhibidores de JAK bloquean esta cascada desde la activación enzimática, antes de que la señal alcance el núcleo, lo que explica su rapidez de acción sobre el prurito.
1.3 Historia de los inhibidores de JAK en medicina veterinaria
El oclacitinib (APOQUEL® ND, Zoetis), primer inhibidor de JAK autorizado en medicina veterinaria, obtuvo su AMM en Estados Unidos en mayo de 2013 para el control del prurito asociado a la dermatitis alérgica y el control de la dermatitis atópica en perros de al menos 12 meses de edad. En sistemas enzimáticos aislados, el oclacitinib inhibe JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2 con IC50 respectivos de 10, 18, 99 y 84 nM, es decir, una selectividad de solo 1,8 veces para JAK1 respecto a JAK2 (Gonzales 2014). Esta selectividad moderada impone un esquema posológico en dos fases: 0,4-0,6 mg/kg dos veces al día durante 14 días, luego una vez al día en mantenimiento, con el fin de mantener las concentraciones plasmáticas por debajo del umbral de inhibición de las citocinas dependientes de JAK2 implicadas en la hematopoyesis (Nederveld 2025). El ilunocitinib (ZENRELIA, Laboratorio Elanco), autorizado por la FDA en septiembre de 2024, es un inhibidor no selectivo de las JAK, con alta afinidad por JAK1, JAK2 y TYK2, administrado a la dosis de 0,6-0,8 mg/kg una vez al día (Patterson 2025). En un ensayo clínico aleatorizado que incluyó 268 perros atópicos, el 83 % de los animales tratados con ilunocitinib alcanzaron el éxito terapéutico (reducción ≥ 50 % de la puntuación PVAS o CADESI-04) el día 28, frente al 31 % en el grupo placebo (p < 0,001) (Forster 2025a). El atinvicitinib (NUMELVI, Laboratorio MSD), autorizado por la Comisión Europea el 24 de julio de 2025, representa el primer y único inhibidor de JAK de segunda generación en medicina veterinaria, con una selectividad para JAK1 al menos 10 veces superior a la de los demás miembros de la familia JAK (EMA 2025).
1.4 Desarrollo regulatorio y estado de AMM de Numelvi
El 12 de junio de 2025, el Comité de medicamentos de uso veterinario (CVMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitió un dictamen favorable para la concesión de una AMM para NUMELVI. El solicitante de esta AMM es Intervet International B.V., filial de Merck & Co., Inc. (conocida bajo el nombre de MSD fuera de Estados Unidos y Canadá). La Comisión Europea otorgó la autorización de comercialización el 24 de julio de 2025, con entrada efectiva en el mercado europeo en el tercer trimestre de 2025. Desde febrero de 2026, NUMELVI (atinvicitinib) también ha obtenido una autorización en Estados Unidos para el control del prurito asociado a las dermatitis alérgicas, incluida la dermatitis atópica en el perro.
2. Presentación y Datos Farmacéuticos
2.1 Denominación común internacional en el prospecto y código ATCvet
La denominación común internacional (DCI) de la sustancia activa es atinvicitinib. El código ATCvet asignado es QD11AH93, clasificando este medicamento en la categoría de agentes dermatológicos para el tratamiento de las dermatitis, con exclusión de los corticosteroides, dentro del sistema de clasificación de los medicamentos de salud animal (EMA 2025). La mención «no procede» figura en el RCP para las secciones relativas a los períodos de supresión, las incompatibilidades mayores y las precauciones medioambientales.
2.2 Composición cualitativa y cuantitativa
Cada comprimido contiene respectivamente 4,8 mg, 7,2 mg, 21,6 mg o 31,6 mg de atinvicitinib como sustancia activa. Los excipientes comprenden: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, glicolato de almidón sódico (tipo A), tocofersolán, hidroxipropilcelulosa, sílice coloidal anhidra y estearato de magnesio (EMA 2025).
Presentaciones Numelvi
2.3 Formas farmacéuticas y dosificaciones disponibles (S, M, L, XL)
NUMELVI se presenta en forma de comprimidos oblongos, blancos a blanco hueso, ranurados con una línea de ranura en cada cara. Están disponibles cuatro dosificaciones: S (4,8 mg), M (7,2 mg), L (21,6 mg) y XL (31,6 mg). Cada dosificación está identificada por un marcado alfabético («S», «M», «L» o «XL») impreso en cada medio comprimido de la cara superior. Los comprimidos pueden dividirse en dos mitades iguales a lo largo de la línea de ranura (EMA 2025).
2.4 Acondicionamientos comerciales y conservación
Existen dos tipos de acondicionamiento primario: blísteres termoformados de aluminio/PVC/policlorotrifluoroetileno que contienen 30 comprimidos por tira (cajas de 1 o 3 tiras, es decir, 30 o 90 comprimidos), y frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) que contienen 30 o 90 comprimidos. No todos los formatos se comercializan necesariamente en cada Estado miembro. Los números de AMM van de EU/2/25/351/001 a EU/2/25/351/016. Este medicamento veterinario no requiere ninguna condición especial de conservación. Cualquier medio comprimido restante debe volver a colocarse en el blíster abierto o en el frasco (EMA 2025).
2.5 Estatuto legal y condiciones de dispensación
NUMELVI es un medicamento veterinario sujeto a prescripción. Su dispensación está condicionada a la prescripción de un veterinario (EMA 2025).
3. Mecanismo de Acción Molecular y Farmacodinámica
3.1 Fundamentos de la vía JAK-STAT
La vía de señalización JAK-STAT constituye el mecanismo de transducción principal de más de 50 citocinas y factores de crecimiento. Cuatro Janus quinasas (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2) y siete proteínas STAT (STAT1 a STAT4, STAT5a, STAT5b, STAT6) orquestan esta cascada. JAK1 es reclutada por la práctica totalidad de los receptores de citocinas proinflamatorias de tipo I y de tipo II, lo que la convierte en un nodo central de la señalización inmunitaria y pruritógena (Gonzales 2014). JAK2, en cambio, es reclutada de manera predominante por los receptores homodiméricos de citocinas hematopoyéticas tales como la eritropoyetina (EPO) y el GM-CSF, cuyos pares JAK2/JAK2 aseguran la transducción de la señal necesaria para la proliferación de las células de la médula ósea. JAK3, de expresión restringida a las células hematopoyéticas, se asocia exclusivamente a la cadena γc común de los receptores de IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21, desempeñando un papel en el desarrollo y la homeostasis linfocitaria. TYK2 participa en la señalización de los interferones de tipo I y de la IL-12/IL-23, implicadas en la defensa antiviral y la polarización Th1/Th17 (Patterson 2025). La especificidad de los pares JAK reclutados por cada receptor de citocinas determina el perfil farmacológico y toxicológico de cada inhibidor: una molécula que inhibe preferentemente JAK1 actuará sobre las citocinas pruritógenas y proinflamatorias, mientras que una inhibición no selectiva que afecte también a JAK2 podrá comprometer la eritropoyesis (a través del receptor EPO/JAK2/JAK2) y la granulopoyesis (a través del receptor GM-CSF/JAK2), y una inhibición de JAK3 podrá alterar la linfopoyesis T y NK. La comprensión de esta arquitectura molecular es el prerrequisito para el análisis comparativo de los tres inhibidores de JAK disponibles en 2026 en medicina veterinaria.
3.2 Mecanismo de inhibición competitiva y selectiva de JAK1
El atinvicitinib actúa como un inhibidor competitivo reversible del sitio catalítico de la quinasa JAK1, uniéndose al sitio de unión del ATP en el dominio quinasa JH1. Su estructura química, distinta del núcleo pirrolopirimidínico del oclacitinib, confiere una selectividad al menos 10 veces superior para JAK1 respecto a JAK2, JAK3 y TYK2 (EMA 2025). Esta selectividad de segunda generación permite una inhibición dirigida de las citocinas dependientes de JAK1 implicadas en el prurito y la inflamación alérgica, preservando al mismo tiempo las funciones de las otras JAK implicadas en la hematopoyesis y la defensa del huésped. Por comparación, el oclacitinib presenta una selectividad JAK1/JAK2 de solo 1,8 veces en sistemas enzimáticos aislados (IC50 de 10 nM para JAK1 frente a 18 nM para JAK2) (Gonzales 2014), lo que constituye un factor limitante de la ventana terapéutica de esta primera generación.
3.3 Citocinas diana implicadas en el prurito y la inflamación (IL-31, IL-4, IL-13, TSLP, IL-33)
La inhibición de JAK1 por el atinvicitinib bloquea la transducción de la señal de múltiples citocinas patógenas en la DAC. La IL-31, citocina pruritógena mayor producida por los linfocitos Th2, señaliza a través del complejo IL-31RA/OSMR que recluta JAK1/JAK2; la inhibición selectiva de JAK1 es suficiente para interrumpir esta cascada pruriginosa sin afectar significativamente las funciones dependientes de JAK2 a la dosis diana (EMA 2025). La IL-4, mediador central de la polarización Th2 y del cambio de isotipo IgE, señaliza a través del complejo IL-4Rα/γc que recluta JAK1/JAK3. La IL-13, implicada en la hiperplasia de células caliciformes y la disfunción de barrera, utiliza los pares JAK1/JAK2/TYK2. La TSLP, alarmina queratinocitaria liberada en respuesta a daños en la barrera y a estímulos alergénicos, activa un receptor que recluta JAK1/JAK2 (Wichtowska 2025). El conjunto de estas dianas de citocinas converge hacia la vía JAK1, justificando el enfoque de inhibición selectiva para un control multiaxial de la patología (Gonzales 2014).
3.4 Selectividad JAK1 vs JAK2, JAK3, TYK2: datos bioquímicos
Los datos bioquímicos de Intervet International B.V. indican que el atinvicitinib presenta una selectividad al menos diez veces mayor (factor ≥ 10) para JAK1 respecto a cada uno de los tres miembros restantes de la familia JAK (JAK2, JAK3, TYK2) en sistemas enzimáticos aislados (EMA 2025). En consecuencia, el atinvicitinib ejerce escasos o nulos efectos sobre las citocinas implicadas en la hematopoyesis (EPO, GM-CSF, dependientes de JAK2) o en la defensa del huésped (IL-12, IL-23, dependientes de JAK2/TYK2). Un póster presentado en el 35.º Congreso Europeo de Dermatología Veterinaria (ECVD) en Bilbao en septiembre de 2025 confirmó que el atinvicitinib se comporta como un inhibidor potente y altamente selectivo de JAK1 (MSD Animal Health 2025). Por contraste, el oclacitinib necesita un ajuste de la frecuencia de administración (paso de BID a SID tras 14 días) para evitar una inhibición prolongada de las citocinas dependientes de JAK2 a concentraciones plasmáticas supraterapeúticas (Nederveld 2025).
3.5 Mecanismo de acción sobre el prurito: rapidez de efecto y bases neurobiológicas
El prurito atópico resulta de una estimulación de las terminaciones nerviosas sensitivas cutáneas por mediadores pruritógenos, principalmente la IL-31, pero también la IL-4, la IL-13 y la TSLP, que activan directamente los receptores neuronales a través de las vías dependientes de JAK1. La inhibición de JAK1 por el atinvicitinib interrumpe esta transmisión pruriginosa desde las primeras horas tras la administración oral. Una presentación en el congreso ECVD 2025 demostró que el atinvicitinib reduce significativamente el prurito en un modelo canino de alergia a la IL-31 a partir de 2 a 4 horas tras la administración (MSD Animal Health 2025). Esta rapidez de acción, clínicamente perceptible desde la primera dosis, se basa en la absorción rápida de la molécula (Tmax ≈ 1 hora) y su inhibición inmediata de la transducción dependiente de JAK1 a nivel de las neuronas sensitivas y los queratinocitos (EMA 2025).
3.6 Impacto sobre la regulación de la barrera cutánea
El atinvicitinib no indujo efectos inmunosupresores a la dosis diana durante los estudios preclínicos y clínicos (EMA 2025). La reducción de la inflamación alérgica dependiente de la actividad enzimática JAK1 conlleva una disminución de los recuentos de glóbulos blancos asociados a la inflamación (eosinófilos, neutrófilos, monocitos) manteniéndolos dentro de los intervalos de referencia, lo que refleja una modulación inmunitaria más que una inmunosupresión (Jirjis 2025). Esta propiedad es compatible con la preservación de la función de barrera cutánea, ya que la atenuación de la cascada inflamatoria Th2 reduce la degradación de los lípidos interqueratinociticos y de las proteínas de unión epidérmica inducida por las citocinas proinflamatorias.
4. Farmacocinética en el Perro
4.1 Absorción: biodisponibilidad oral, efecto de la comida
Tras la administración oral, el atinvicitinib se absorbe de manera rápida y satisfactoria, con una concentración plasmática máxima media (Cmax) observada de 190 ng/mL, alcanzada aproximadamente 1 hora (Tmax) después de la administración (EMA 2025). La biodisponibilidad absoluta, evaluada tras la administración una vez al día durante cuatro días, es de aproximadamente el 65 %. La biodisponibilidad es mayor en perros alimentados, lo que justifica la recomendación de administrar el medicamento durante la comida o en sus proximidades. Esta característica farmacocinética está directamente integrada en las indicaciones del prospecto: «el medicamento veterinario debe administrarse una vez al día, durante la comida o en sus proximidades» (EMA 2025).
4.2 Distribución: volumen de distribución, unión a proteínas plasmáticas
El volumen de distribución aparente en estado de equilibrio es de 1651 mL/kg de peso corporal, lo que indica una distribución tisular moderada a extensa (EMA 2025). El atinvicitinib presenta una unión moderada a las proteínas plasmáticas, con un 82,3 % de sustancia unida en el plasma canino a una concentración de 1802 ng/mL (5 µM). Esta unión moderada, inferior a la de muchos antiinflamatorios, favorece la fracción libre farmacológicamente activa en los sitios de acción cutáneos y neuronales.
4.3 Metabolismo hepático: vías enzimáticas implicadas (CYP450)
El atinvicitinib sufre un metabolismo extenso en el perro, generando múltiples metabolitos. La vía de aclaramiento principal es el metabolismo hepático, aunque las isoenzimas específicas del citocromo P450 implicadas no han sido detalladas en el RCP publicado. El aclaramiento corporal total a partir del plasma es de 1074 mL/h/kg de peso corporal (17,9 mL/min/kg), lo que sitúa al atinvicitinib en la categoría de moléculas con alto aclaramiento hepático (EMA 2025).
4.4 Eliminación: semivida de eliminación, vías de excreción
La semivida de eliminación terminal (t1/2, o semivida terminal) es de 2 horas tras la administración oral, lo que es notablemente más corto que la del oclacitinib (aproximadamente 4 a 5 horas) (EMA 2025). La excreción se produce principalmente por vía fecal a través de los metabolitos, siendo la eliminación renal con excreción urinaria una vía secundaria. Esta corta semivida implica que las concentraciones plasmáticas descienden rápidamente por debajo de los umbrales de inhibición de las citocinas tras cada administración, lo que podría contribuir al favorable perfil de seguridad al limitar la exposición prolongada a concentraciones inhibidoras.
4.5 Farmacocinética de población: variabilidad interindividual según el peso
La farmacocinética del atinvicitinib es lineal y la exposición aumenta proporcionalmente a la dosis en el intervalo ensayado. El esquema posológico por tramos de peso (0,8-1,2 mg/kg) está diseñado para cubrir la variabilidad interindividual dentro de cada banda ponderal. En un estudio de 6 meses realizado con dosis de hasta 5 veces la dosis máxima recomendada, se observó una ligera acumulación en algunos individuos, alcanzándose el estado de equilibrio tras 7 semanas (EMA 2025).
4.6 Farmacocinética en poblaciones especiales (insuficiencia renal/hepática)
No se ha realizado ningún estudio farmacocinético específico en perros con insuficiencia renal o hepática. Sin embargo, la vía de eliminación principalmente metabólica (fecal) y la contribución secundaria de la excreción renal sugieren un riesgo limitado de acumulación en caso de insuficiencia renal moderada. El uso en animales con insuficiencia hepática significativa debería ser objeto de una evaluación individual de la relación beneficio/riesgo por parte del veterinario responsable.
5. Indicaciones, Posología y Modo de Administración
5.1 Indicación oficial AMM
NUMELVI está indicado para el tratamiento del prurito asociado a la dermatitis alérgica, incluida la dermatitis atópica, en perros. También está indicado para el tratamiento de las manifestaciones clínicas de la dermatitis atópica en perros (EMA 2025). Estas dos indicaciones distintas cubren tanto el control sintomático del prurito independientemente de la etiología alérgica (incluida la alergia alimentaria, la alergia a las picaduras de pulgas, la alergia de contacto) como el tratamiento de las lesiones cutáneas específicas de la DAC.
5.2 Posología recomendada según las franjas de peso
La dosis recomendada es de 0,8 a 1,2 mg de atinvicitinib/kg de peso corporal, administrada una vez al día por vía oral, durante la comida o en sus proximidades (EMA 2025). El esquema posológico en una sola administración diaria desde el inicio del tratamiento constituye una simplificación respecto al oclacitinib, que requiere una fase de inducción con dos tomas diarias durante 14 días.
5.3 Guía de elección de la dosificación (tabla peso/comprimido)
La elección de la dosificación se realiza según las siguientes franjas de peso: perros de 3,0 a 4,3 kg: ½ comprimido de 4,8 mg (es decir, 2,4 mg); perros de 4,4 a 6,0 kg: 1 comprimido de 4,8 mg; perros de 6,1 a 9,0 kg: 1 comprimido de 7,2 mg; perros de 9,1 a 13,5 kg: ½ comprimido de 21,6 mg (es decir, 10,8 mg); perros de 13,6 a 19,3 kg: ½ comprimido de 31,6 mg (es decir, 15,8 mg); perros de 19,4 a 26,5 kg: 1 comprimido de 21,6 mg; perros de 26,6 a 39,5 kg: 1 comprimido de 31,6 mg; perros de 39,6 a 54,0 kg: 1 ½ comprimidos de 31,6 mg; perros de 54,1 a 79,0 kg: 2 comprimidos de 31,6 mg. Los perros que no se encuentren dentro de estas bandas de peso pueden recibir una combinación de comprimidos enteros y/o medio comprimidos para alcanzar la dosis diana de 0,8-1,2 mg/kg. Las dosificaciones disponibles no permiten una dosificación precisa en perros que pesen menos de 2 kg (EMA 2025).
5.4 Modo y vía de administración, manejo de los comprimidos ranurados
La administración es exclusivamente oral. Los comprimidos son ranurados a lo largo de la línea de ranura y pueden dividirse en dos mitades iguales. Cualquier medio comprimido no utilizado debe volver a colocarse en el blíster abierto o en el frasco (EMA 2025).
5.5 Duración del tratamiento y reevaluación clínica
La intensidad y la duración de los signos de dermatitis alérgica, incluida la dermatitis atópica, son variables. La necesidad de un tratamiento a largo plazo debe basarse en una evaluación individual de la relación beneficio/riesgo. Se recomienda buscar y tratar los factores complicantes tales como las infecciones bacterianas, fúngicas o parasitarias (por ejemplo: pulgas, ácaros Demodex), así como las causas subyacentes (alergia a las pulgas, alergia de contacto, alergia alimentaria) (EMA 2025).
5.6 Conducta a seguir en caso de olvido de dosis o sobredosificación
El RCP no precisa una conducta específica en caso de olvido de dosis. En caso de sobredosificación, la alta selectividad por JAK1 limita el potencial de efectos adversos mediados por las otras enzimas JAK. El medicamento veterinario fue bien tolerado cuando se administró por vía oral a cachorros sanos de 6 meses tratados con sobredosis de hasta 5 veces la dosis máxima recomendada, una vez al día durante 6 meses. A sobredosis significativas, el tratamiento puede conllevar una mayor susceptibilidad al desarrollo de enfermedades cutáneas bacterianas, fúngicas y/o parasitarias. El tratamiento sintomático está indicado en caso de efectos adversos consecutivos a una sobredosificación (EMA 2025).
6. Precauciones de Uso, Contraindicaciones e Interacciones
6.1 Contraindicaciones absolutas
NUMELVI está contraindicado en caso de hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de los excipientes (EMA 2025).
6.2 Precauciones de uso generales
No se han identificado advertencias especiales más allá de las precauciones de uso detalladas a continuación (EMA 2025).
6.3 Uso en cachorros, hembras gestantes o en lactación
La seguridad de NUMELVI no ha sido evaluada en perros menores de 6 meses o que pesen menos de 3 kg. El uso en animales más jóvenes o de peso inferior debe basarse en una evaluación de la relación beneficio/riesgo. Es el único inhibidor de JAK autorizado en perros desde los 6 meses de edad, lo que representa una ventaja respecto al oclacitinib (reservado a perros de 12 meses o más) y al ilunocitinib (Patterson 2025). No se recomienda su uso durante la gestación, la lactación ni en reproductores. Estudios de laboratorio en ratas y conejos han mostrado efectos sobre el desarrollo prenatal, inherentes a la clase de los inhibidores de JAK. Estudios en ratas macho han demostrado un efecto sobre el recuento espermático y la movilidad de los espermatozoides (EMA 2025).
6.4 Precauciones en animales inmunodeprimidos o infectados
La seguridad del medicamento veterinario no ha sido evaluada en perros con signos de inmunosupresión tales como hipotiroidismo primario no controlado o rickettsiosis, ni en animales con neoplasia maligna progresiva. El uso en estos casos debe basarse en una evaluación de la relación beneficio/riesgo por parte del veterinario responsable (EMA 2025).
6.5 Interacciones medicamentosas conocidas o potenciales
No se conocen interacciones medicamentosas. No se han observado interacciones en los estudios de campo cuando NUMELVI se administró de manera concomitante con otros medicamentos veterinarios tales como antimicrobianos (incluidos los tópicos), ecto y endoparasitidas (isoxazolinas, milbemicinas, avermectinas, piretroides), complementos nutricionales, limpiadores auriculares y cutáneos tópicos que no contienen glucocorticoides, así como champús medicamentosos (EMA 2025). La ausencia de interacciones medicamentosas conocidas constituye una ventaja práctica para el manejo multimodal de la DAC.
Un punto de diferenciación mayor es la ausencia de impacto sobre la respuesta inmunitaria vacunal. Un estudio específico demostró que se obtuvo una respuesta serológica adecuada a las vacunas vivas atenuadas del Adenovirus canino de tipo 2 (CAV-2), del Virus del Moquillo Canino (CDV), del Parvovirus canino (CPV) y de la vacuna inactivada contra el Virus de la Rabia (RV) en cachorros de 6 meses sin historial vacunal previo que recibían atinvicitinib a 3,6 mg/kg/día (es decir, 3 veces la dosis máxima recomendada) durante 84 días (EMA 2025). Este póster, presentado en el congreso ECVD 2025 en Bilbao bajo el título «Protective antibody response to core vaccine antigens in dogs treated with high dose atinvicitinib», constituye un argumento de peso para el uso de NUMELVI en perros jóvenes en período de primera vacunación, donde el oclacitinib está contraindicado en animales menores de 12 meses y los datos sobre el ilunocitinib en condiciones de vacunación concomitante son más limitados.
6.6 Precauciones particulares para el usuario humano
Las personas que administren el medicamento deben lavarse cuidadosamente las manos con agua y jabón inmediatamente después de su uso (EMA 2025).
6.7 Efectos adversos: frecuencia, naturaleza y manejo clínico
Los efectos adversos observados en perros se clasifican como frecuentes cuando afectan a 1-10 animales de cada 100 tratados e incluyen: vómitos, diarrea, letargia y anorexia (disminución del apetito). En el ensayo clínico realizado en 289 perros alérgicos, los efectos secundarios reportados fueron leves y transitorios: vómitos (2,1 % atinvicitinib vs 1,4 % placebo), diarrea (2,1 % vs 4,9 %), anorexia (0,7 % vs 2,1 %) y letargia (2,8 % vs 1,4 %) (Jirjis 2025). No se reportaron papilomas ni masas cutáneas en este estudio.
7. Datos de Eficacia Clínica
7.1 Estudios preclínicos (in vitro y modelos animales experimentales)
Los estudios farmacodinámicos in vitro confirmaron la potencia y la alta selectividad del atinvicitinib para JAK1 respecto a los demás miembros de la familia JAK. Un póster presentado en el congreso ECVD 2025 en Bilbao, titulado «The second-generation Janus kinase inhibitor atinvicitinib is a potent and highly selective inhibitor of JAK1», detalló el perfil de selectividad bioquímica de la molécula (MSD Animal Health 2025). En un modelo canino de prurito inducido por la IL-31, una presentación en el mismo congreso demostró que el atinvicitinib reduce significativamente el prurito en las 2 a 4 horas siguientes a la administración oral, confirmando la correlación entre la inhibición de JAK1 y el control rápido del comportamiento de rascado (MSD Animal Health 2025).
7.2 Estudio pivotal de eficacia — ensayo aleatorizado controlado multicéntrico (CADESI, PVAS)
El ensayo pivotal presentado en el congreso ECVD 2025 bajo el título «The Second-Generation Janus Kinase 1 Selective Inhibitor Atinvicitinib is a Safe and Effective Once-Daily Treatment For Dogs with Atopic Dermatitis» evaluó la seguridad y la eficacia de NUMELVI en perros pertenecientes a propietarios, diagnosticados con DAC según los criterios de Favrot y con un prurito significativo. Los animales fueron aleatorizados para recibir dos esquemas posológicos diferentes de atinvicitinib o un placebo durante un período definido. El criterio principal de eficacia se basaba en la proporción de perros que alcanzaban una reducción ≥ 50 % de la puntuación de prurito (PVAS evaluado por el propietario) o del índice de gravedad de las lesiones cutáneas. Los resultados mostraron que el 87,5 % de los perros que recibían 0,8-1,2 mg de atinvicitinib/kg una vez al día a lo largo del estudio alcanzaron este criterio de éxito terapéutico, frente a solo el 23,1 % en el grupo placebo (MSD Animal Health 2025). El tratamiento fue bien tolerado sin efectos adversos relacionados con el tratamiento en este estudio. Esta tasa de respuesta del 87,5 % con atinvicitinib se sitúa entre las más elevadas reportadas para un inhibidor de JAK en la DAC, aunque la metodología específica de este ensayo (criterios de inclusión, duración, modalidades de evaluación) debe tenerse en cuenta antes de cualquier comparación indirecta con los ensayos realizados con otras moléculas. La ausencia de efectos adversos relacionados con el tratamiento en el grupo de atinvicitinib refuerza la hipótesis de que la selectividad JAK1 de segunda generación mejora la relación beneficio/riesgo respecto a los inhibidores de primera generación.
7.3 Estudio de campo sobre el prurito alérgico — ensayo aleatorizado controlado (289 perros)
Un segundo ensayo clínico de gran envergadura, aleatorizado y controlado con placebo, realizado en 289 perros pertenecientes a propietarios y con dermatitis alérgica, fue presentado en el mismo congreso bajo el título «The Second-Generation Janus Kinase 1 Selective Inhibitor Atinvicitinib: A Safe and Effective Once-Daily Treatment for Pruritus in Dogs with Allergic Dermatitis» (Jirjis 2025). Este estudio de campo incluyó perros con prurito grave asociado a dermatitis alérgica de cualquier etiología, ofreciendo así una población representativa de la práctica clínica diaria, incluyendo casos de alergia alimentaria, alergia a las picaduras de pulgas y dermatitis atópica. Administrado una vez al día a la dosis recomendada de 0,8-1,2 mg/kg, NUMELVI fue bien tolerado con efectos secundarios leves y transitorios. El día 7, el 81,8 ± 3,8 % (media de mínimos cuadrados ± SEM) de los perros tratados con atinvicitinib presentaron una reducción ≥ 2 cm de la puntuación PVAS, frente al 46,5 ± 5,3 % en el grupo placebo (p < 0,0001). Significativamente más perros tratados con atinvicitinib presentaron una reducción del 50 % del PVAS en al menos 5 de los 7 primeros días de tratamiento (p = 0,0109) (Jirjis 2025). En cuanto a la tolerancia hematológica, no se observaron modificaciones notables de los parámetros eritrocitarios ni de la bioquímica clínica. Los recuentos de eosinófilos, neutrófilos, monocitos y glóbulos blancos totales disminuyeron en el grupo tratado pero se mantuvieron dentro de los límites fisiológicos, confirmando la reducción de la inflamación alérgica sin inmunosupresión. Los datos de seguridad mostraron que los papilomas y las masas cutáneas, señales de preocupación con otros JAKi, no fueron reportados en este estudio. Los datos de farmacovigilancia post-AMM están siendo recogidos de conformidad con los requisitos de la EMA (EMA 2025).
7.4 Estudios sobre el efecto antipruriginoso a corto plazo (D1-D7)
La eficacia a corto plazo del atinvicitinib sobre el prurito se demostró desde las primeras horas de administración. El modelo canino de alergia a la IL-31 mostró una reducción significativa del prurito 2 a 4 horas después de la primera dosis (MSD Animal Health 2025). En el ensayo clínico realizado en 289 perros, la proporción de perros con una reducción ≥ 50 % del PVAS ya era significativamente superior en el grupo de atinvicitinib respecto al placebo desde el día 3 de tratamiento (Jirjis 2025). NUMELVI es descrito por el titular de la AMM como «clínicamente eficaz desde la primera dosis».
7.5 Estudios sobre la eficacia a largo plazo (3-6 meses)
El estudio pivotal sobre la DAC evaluó los perros durante la duración completa del protocolo, con el 87,5 % de los animales tratados a la dosis recomendada alcanzando el criterio de éxito terapéutico (reducción ≥ 50 % del prurito o de las lesiones cutáneas) (MSD Animal Health 2025). El estudio de tolerancia a dosis elevadas (hasta 5 veces la dosis máxima) realizado durante 6 meses en cachorros de 6 meses no reveló toxicidad limitante, con buena tolerancia a largo plazo (EMA 2025). Se esperan datos adicionales sobre la eficacia más allá de los 6 meses en las publicaciones post-AMM.
7.6 Datos sobre la calidad de vida de los animales y de los propietarios
Un estudio que utiliza un acelerómetro 3D para la evaluación a distancia de la actividad y el comportamiento en perros sanos y atópicos fue presentado en el congreso ECVD 2025, proporcionando datos objetivos sobre el impacto del tratamiento en la calidad de vida (MSD Animal Health 2025). La reducción del prurito y de la inflamación se traduce clínicamente en una mejora del sueño, una disminución de los comportamientos de rascado y lamido, y una restauración de la interacción social con el propietario.
8. Datos de Seguridad y Tolerancia
8.1 Estudios de tolerancia a dosis diana y dosis elevadas (5x, 10x)
El estudio de tolerancia a dosis múltiples fue realizado en cachorros sanos de 6 meses que recibieron atinvicitinib a dosis de hasta 5 veces la dosis máxima recomendada (es decir, hasta 6,0 mg/kg/día), una vez al día durante 6 meses. El medicamento fue bien tolerado a estas dosis elevadas, sin efectos clínicos adversos mayores (EMA 2025). Este margen de seguridad debe ponerse en perspectiva con la corta semivida de 2 horas, que limita la exposición sistémica acumulada a pesar de las dosis elevadas.
8.2 Perfil hematológico y bioquímico: seguimiento longitudinal
En el estudio clínico realizado en 289 perros, no se observaron modificaciones notables ni tendencias anormales en los parámetros eritrocitarios, la bioquímica clínica y el análisis de orina en los perros tratados con atinvicitinib (Jirjis 2025). Los recuentos medios de eosinófilos, neutrófilos, monocitos y glóbulos blancos totales disminuyeron en los perros tratados, pero se mantuvieron dentro de los intervalos de referencia, lo que indica una reducción de la inflamación alérgica más que una inmunosupresión. Este perfil hematológico favorable contrasta con las precauciones necesarias durante el uso prolongado de oclacitinib a dosis bidiaria, donde las concentraciones plasmáticas pueden aproximarse a los umbrales de inhibición de las citocinas dependientes de JAK2 implicadas en la hematopoyesis (Nederveld 2025).
8.3 Impacto sobre la inmunovigilancia: infecciones intercurrentes
A la dosis recomendada, el atinvicitinib no indujo efectos inmunosupresores (EMA 2025). Las tasas de infecciones secundarias (bacterianas, fúngicas, parasitarias) no estaban significativamente aumentadas en los grupos tratados respecto al placebo en los ensayos clínicos. A sobredosis significativas, se mencionó como riesgo potencial una mayor susceptibilidad al desarrollo de enfermedades cutáneas bacterianas, fúngicas y/o parasitarias (EMA 2025).
8.4 Datos oncológicos: señales de riesgo neoplásico
La cuestión del riesgo neoplásico es un tema de vigilancia para toda la clase de los inhibidores de JAK, debido al papel de la vía JAK-STAT en la señalización tumoral y la inmunovigilancia antitumoral. En medicina humana, los inhibidores JAK1/JAK2 como el ruxolitinib han sido asociados a una mayor incidencia de carcinomas basocelulares y espinocelulares (17,1 % vs 2,7 % con otras terapias) (Marsella 2023). El tofacitinib, inhibidor JAK1/JAK3, ha sido objeto de advertencias regulatorias sobre el riesgo tromboembólico y neoplásico en pacientes con artritis reumatoide. En medicina veterinaria, los análisis retrospectivos del uso a largo plazo del oclacitinib en perros atópicos no han confirmado un aumento significativo del riesgo neoplásico (Nederveld 2025), aunque se han reportado señales de farmacovigilancia (papilomas, histiocitomas).
Aunque no se reportaron papilomas ni masas cutáneas en el ensayo clínico inicial de 28 días realizado en 289 perros tratados con atinvicitinib (Jirjis 2025), es metodológicamente imperativo subrayar que un ensayo de tan corta duración no posee ni la potencia estadística ni el seguimiento temporal requeridos para evaluar el riesgo neoplásico de una nueva molécula. Toda comparación directa con el oclacitinib debe ser matizada: si bien este último ha sido objeto de notificaciones aisladas de papilomas a lo largo de sus 13 años de comercialización, los amplios estudios epidemiológicos retrospectivos recientes (Nederveld 2025) han demostrado formalmente que la incidencia global de neoplasias no es estadísticamente superior bajo oclacitinib respecto a otras terapias sistémicas. La selectividad aumentada del atinvicitinib para JAK1 ofrece una seguridad mecanística atractiva, pero solo la acumulación rigurosa de datos de farmacovigilancia durante varios años permitirá confirmar esta ventaja oncológica teórica.
La alta selectividad JAK1 (factor ≥ 10) debería teóricamente reducir el riesgo de interferencia con las vías JAK2/JAK3/TYK2 implicadas en la inmunovigilancia tumoral, ya que las funciones de defensa del huésped dependientes de JAK2 (células NK, macrófagos activados por IL-12/IL-23) y de JAK3 (linfocitos T citotóxicos) están preservadas. Sin embargo, un seguimiento post-AMM más prolongado, con un control oncológico sistemático en cohortes de varios miles de perros tratados durante más de 12 meses, será necesario para confirmar la ausencia de señal oncológica y establecer de manera duradera el perfil de seguridad a largo plazo del atinvicitinib en este punto.
8.5 Tolerancia comparada con otros JAKi e inmunosupresores clásicos
La mayor selectividad del atinvicitinib para JAK1 (factor ≥ 10 vs JAK2) respecto al oclacitinib (factor 1,8 vs JAK2) constituye el fundamento farmacológico de un mejor perfil de tolerancia esperado, en particular en el plano hematológico e inmunológico (EMA 2025, Gonzales 2014). La ausencia de necesidad de una fase de inducción bidiana (a diferencia del oclacitinib) y la posibilidad de uso desde los 6 meses de edad (frente a los 12 meses para el oclacitinib) refuerzan el perfil de seguridad diferencial.
9. Posicionamiento Respecto a los Otros JAKi: Atinvicitinib / Oclacitinib / Ilunocitinib
9.1 Comparación de los perfiles de selectividad JAK (IC50 y selectividad relativa)
El oclacitinib presenta IC50 enzimáticos de 10, 18, 99 y 84 nM para JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2 respectivamente, es decir, una selectividad JAK1/JAK2 de 1,8 veces (Gonzales 2014). El ilunocitinib posee alta afinidad por JAK1, JAK2 y TYK2, clasificándolo como inhibidor no selectivo (Patterson 2025). El atinvicitinib muestra una selectividad al menos diez veces mayor (factor ≥ 10) para JAK1 respecto a cada uno de los tres miembros restantes de la familia JAK (EMA 2025). Esta gradación de selectividad — ilunocitinib < oclacitinib < atinvicitinib — posiciona al atinvicitinib como el más selectivo de los inhibidores de JAK actualmente disponibles en dermatología veterinaria.
9.2 Comparación farmacocinética: tiempo de acción, semivida, frecuencia de administración
El atinvicitinib presenta un Tmax de 1 hora y una semivida de 2 horas, el oclacitinib un Tmax de aproximadamente 1 hora y una semivida de 4 a 5 horas, y el ilunocitinib una semivida de aproximadamente 4 horas. Las tres moléculas permiten un efecto antipruriginoso rápido en las primeras horas. La frecuencia de administración es de una toma diaria para el atinvicitinib y el ilunocitinib, frente a dos tomas diarias durante 14 días y luego una toma diaria para el oclacitinib (EMA 2025, Patterson 2025).
9.3 Comparación de la eficacia: puntuaciones CADESI-04, PVAS, metaanálisis indirecto
A falta de un ensayo comparativo directo (head-to-head) publicado entre el atinvicitinib y los otros dos JAKi, solo es posible una comparación indirecta. El atinvicitinib a la dosis de 0,8-1,2 mg/kg/día demostró una tasa de reducción ≥ 50 % del prurito o de las lesiones en el 87,5 % de los perros atópicos frente al 23,1 % bajo placebo (MSD Animal Health 2025). El ilunocitinib a 0,6-0,8 mg/kg/día mostró una tasa de éxito terapéutico del 83 % en el día 28 frente al 31 % bajo placebo (Forster 2025). Para el oclacitinib, los datos históricos del ensayo pivotal australiano reportaron una eficacia comparable a la prednisolona en el control del prurito y los signos clínicos de la dermatitis alérgica en perros en consulta privada (Cosgrove 2013). Estas comparaciones indirectas deben interpretarse con cautela debido a las diferencias en el diseño, los criterios de inclusión y la duración de los estudios.
9.4 Comparación del perfil de tolerancia y de los efectos adversos
Los efectos adversos más frecuentes son similares para los tres JAKi: vómitos, diarrea, anorexia y letargia. Sin embargo, el atinvicitinib presenta la ventaja teórica de una menor interferencia con las citocinas dependientes de JAK2 implicadas en la hematopoyesis, debido a su selectividad diez veces mayor. La ausencia de papilomas y masas cutáneas en el ensayo realizado en 289 perros tratados con atinvicitinib (Jirjis 2025) contrasta con las señales de farmacovigilancia históricas reportadas para el oclacitinib, aunque los análisis retrospectivos a largo plazo no han confirmado un aumento significativo del riesgo neoplásico bajo oclacitinib (Nederveld 2025).
9.5 Ventajas específicas del atinvicitinib sobre el oclacitinib
El atinvicitinib se distingue del oclacitinib por: una selectividad JAK1/JAK2 al menos 5 veces superior (factor ≥ 10 vs 1,8), un esquema posológico simplificado en una toma diaria desde el primer día (vs BID durante 14 días y luego SID), la posibilidad de uso desde los 6 meses de edad (vs 12 meses), la ausencia de impacto sobre la respuesta inmunitaria vacunal demostrada a 3 veces la dosis máxima, y la ausencia de interacciones medicamentosas conocidas (EMA 2025).
9.6 Ventajas específicas del atinvicitinib sobre el ilunocitinib
Respecto al ilunocitinib, el atinvicitinib ofrece una selectividad JAK1 notablemente superior (factor ≥ 10 vs perfil no selectivo JAK1/JAK2/TYK2 del ilunocitinib), una semivida más corta (2 h vs ~4 h), y una autorización de uso desde los 6 meses de edad. La mayor selectividad debería teóricamente traducirse en un menor impacto sobre la hematopoyesis y la inmunovigilancia a largo plazo (EMA 2025, Patterson 2025).
9.7 Ventajas e inconvenientes respecto a otros tratamientos en el perro atópico: corticoides, ciclosporina y lokivetmab
Los corticosteroides sistémicos (prednisolona, 0,5-1 mg/kg/día por vía oral en fase de ataque; metilprednisolona, 0,4-0,8 mg/kg/día) ofrecen un control rápido del prurito en más del 80 % de los casos, pero se acompañan de efectos secundarios dosis-dependientes y duración-dependientes bien documentados: poliuria-polidipsia (en el 50 al 85 % de los casos según los estudios), polifagia, atrofia cutánea, calcinosis cutánea, mayor riesgo infeccioso (pioderma secundaria, demodecia, dermatofitosis), supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal y riesgo de diabetes mellitus iatrogénica con el uso prolongado. El atinvicitinib, con su targeting selectivo de la vía JAK1, evita estos efectos pleiotrópicos de los glucocorticoides ofreciendo al mismo tiempo un control del prurito de rapidez comparable. Por tanto, los corticosteroides sistémicos conservan su lugar en los brotes agudos que requieren una acción antiinflamatoria amplia y rápida, pero el atinvicitinib constituye una alternativa de primera línea para el tratamiento a largo plazo.
La ciclosporina, inhibidor de la calcineurina administrado a 5 mg/kg/día por vía oral, actúa sobre la activación de los linfocitos T a través de la inhibición de la vía NFAT, con eficacia demostrada en la DAC (reducción de aproximadamente el 50 % del CADESI-03 después de 4 a 6 semanas de tratamiento en los ensayos pivotales). Sin embargo, presenta un inicio de acción más lento (4 a 6 semanas para el efecto máximo), efectos gastrointestinales frecuentes al inicio del tratamiento (vómitos en el 25 al 30 % de los casos), y requiere un seguimiento de los parámetros renales y hepáticos. El atinvicitinib ofrece un control del prurito desde las primeras horas después de la primera dosis, una ventaja temporal mayor en la práctica clínica.
El lokivetmab (CYTOPOINT, Laboratorio Zoetis), anticuerpo monoclonal anti-IL-31 inyectable por vía subcutánea, neutraliza específicamente la IL-31 con excelente tolerancia y un perfil de seguridad comparable al placebo en los ensayos clínicos. Su ventaja radica en el cumplimiento perfecto (inyección única en clínica) y la ausencia de inmunosupresión sistémica. El lokivetmab se distingue de los inhibidores de JAK al neutralizar directamente la citocina en la circulación sistémica antes de su unión al receptor, en lugar de inhibir la transducción intracelular. Aunque el atinvicitinib ofrece una inhibición multiaxial que bloquea simultáneamente la señalización de varias citocinas (IL-31, IL-4, IL-13, TSLP), particularmente relevante en los fenotipos con un componente inflamatorio cutáneo grave, el lokivetmab conserva una ventaja decisiva en términos de cumplimiento (inyección única) e inocuidad absoluta (ausencia de metabolismo hepático e inmunosupresión sistémica). Así, estos dos enfoques no son estrictamente jerárquicos sino que se integran en un continuum terapéutico donde las características del paciente (edad, comorbilidades hepáticas, fenotipo lesional) dictan la elección de primera intención. En perros cuyo fenotipo clínico implica un componente inflamatorio cutáneo marcado (eritema difuso, liquenificación, lesiones papulocostrosas), la inhibición multiaxial del atinvicitinib puede resultar más adecuada que la neutralización monocitoquínica del lokivetmab. La asociación lokivetmab + atinvicitinib no ha sido evaluada en ensayos controlados, pero la ausencia de interacciones medicamentosas conocidas para el atinvicitinib permite contemplar esta posibilidad en los casos refractarios, sujeto a una evaluación clínica individual.
10. Perspectivas y Conclusiones Prácticas
10.1 Lugar de Numelvi en la estrategia terapéutica global de la DAC
La llegada del atinvicitinib enriquece el arsenal terapéutico disponible para el manejo de la DAC. Como tratamiento de primera línea autorizado, administrable desde los 6 meses de edad en una toma diaria sin fase de inducción, NUMELVI se posiciona como una opción de elección para el control rápido del prurito y las lesiones cutáneas de la dermatitis atópica y las dermatitis alérgicas en sentido amplio. La selectividad JAK1 de segunda generación constituye un argumento farmacológico a favor de un mejor perfil de seguridad a largo plazo, aunque los datos de farmacovigilancia post-AMM deberán confirmar esta ventaja teórica. Los veterinarios disponen ahora de tres inhibidores de JAK orales, un anticuerpo monoclonal anti-IL-31 y las opciones convencionales (corticoides, ciclosporina, inmunoterapia alergénica), lo que permite una personalización terapéutica según el fenotipo clínico, la edad del animal, las condiciones de comorbilidad y la respuesta individual al tratamiento.
10.2 Combinaciones terapéuticas contemplables (inmunoterapia alergénica, tratamiento tópico)
La ausencia de interacciones medicamentosas conocidas abre la puerta a estrategias multimodales que asocien el atinvicitinib a la inmunoterapia alergénica específica (ASIT), a los tópicos emolientes y ceramídicos para la restauración de la barrera cutánea, a los champús antisépticos para el control de las infecciones secundarias por estafilococos y levaduras, y a los ectoparasiticidas para la eliminación de las pulgas y los ácaros Demodex como factores desencadenantes o agravantes. La demostración de la ausencia de impacto sobre la respuesta vacunal, incluso a 3 veces la dosis máxima en cachorros de 6 meses sin historial vacunal previo (EMA 2025), autoriza la vacunación concomitante sin necesidad de una ventana terapéutica.
10.3 Preguntas aún abiertas e investigaciones en curso sobre este nuevo medicamento veterinario
Varias interrogantes persisten y constituyen otras tantas líneas de investigación prioritarias.
La eficacia comparativa directa (ensayos head-to-head) entre el atinvicitinib, el oclacitinib y el ilunocitinib en poblaciones caninas homogéneas constituye la necesidad más urgente para orientar las elecciones terapéuticas en la práctica. El artículo de revisión de Noli (Noli 2025) subraya que las diferencias de selectividad quinasa y de perfil farmacocinético entre los JAKi podrían traducirse en ventajas clínicas diferenciales según el fenotipo de la enfermedad, pero solo los ensayos comparativos directos permitirán confirmarlo (Noli 2025). El perfil de seguridad a muy largo plazo (> 12 meses) en condiciones de uso real, con un seguimiento hematológico longitudinal (hemograma trimestral), un seguimiento inmunológico (tasas de inmunoglobulinas, respuestas vacunales de recuerdo) y un seguimiento oncológico sistemático (incidencia de papilomas, histiocitomas, linfomas y otros tumores) será determinante para posicionar de manera duradera al atinvicitinib en la jerarquía de las opciones terapéuticas.
El impacto del atinvicitinib sobre el microbioma cutáneo y la colonización por *Staphylococcus pseudintermedius*, factor de complicación frecuente en la DAC, merece una investigación específica, tanto más cuanto que la reducción de la inflamación dependiente de JAK1 podría modificar el entorno microecológico cutáneo. El potencial interés del atinvicitinib en otras dermatosis inmunitarias caninas (pénfigo foliáceo, lupus cutáneo, vasculitis) y en otras especies (dermatitis atópica felina, para la cual ningún JAKi está actualmente autorizado) constituye un campo de investigación prometedor. La caracterización completa de las vías metabólicas CYP450 implicadas en el metabolismo del atinvicitinib permitiría anticipar posibles interacciones medicamentosas con los antimicóticos azólicos u otros sustratos del CYP. La evaluación de biomarcadores predictivos de la respuesta terapéutica — perfil de citocinas séricas (cociente IL-31/IL-10), expresión génica cutánea (firma transcriptómica Th2), puntuación de disfunción de barrera (medida de la pérdida insensible de agua transepidérmica, TEWL) — constituye también un eje de desarrollo para la medicina de precisión en dermatología veterinaria.
10.4 Recomendaciones prácticas en dermatología veterinaria
La prescripción de NUMELVI se enmarca en un enfoque diagnóstico estructurado: la identificación y el tratamiento de los factores desencadenantes y agravantes (pulgas, Demodex, infecciones bacterianas y fúngicas, alergia alimentaria, alergia de contacto) siguen siendo un prerrequisito o un complemento indispensable para cualquier terapia inmunomoduladora. Un régimen de exclusión alimentaria de un mínimo de 8 semanas debe proponerse para descartar o confirmar un componente de alergia alimentaria antes de iniciar un tratamiento a largo plazo. El control parasitario estricto (tratamiento ectoparasiticida regular frente a pulgas y garrapatas, raspados cutáneos para excluir una demodecia por Demodex canis o *Demodex injai*) es imperativo, siendo frecuente la concomitancia de alergia a las picaduras de pulgas.
El seguimiento clínico debe incluir una reevaluación regular de la puntuación de prurito (PVAS) y de las lesiones cutáneas (CADESI-04), un análisis hematológico y bioquímico periódico y una vigilancia de los signos de infecciones intercurrentes (pioderma superficial, otitis por Malassezia pachydermatis, dermatofitosis). La actualización de los conocimientos sobre las opciones terapéuticas disponibles y la integración de los datos de farmacovigilancia post-AMM en la práctica diaria son responsabilidades profesionales del dermatólogo y del clínico generalista.
La comunicación con el propietario debe insistir en el carácter crónico de la DAC, la necesidad de un tratamiento a largo plazo en la mayoría de los casos, y la importancia del cumplimiento terapéutico. La simplificación posológica aportada por NUMELVI (una toma diaria, sin fase de inducción) constituye una ventaja para el cumplimiento, un factor determinante del éxito terapéutico a largo plazo. La decisión de tratamiento a largo plazo se basa en una evaluación individual y continua de la relación beneficio/riesgo, teniendo en cuenta la respuesta clínica, la tolerancia, la edad del animal, las comorbilidades y las expectativas del propietario.
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