De lichenoïde psoriasiforme dermatose vormt een ongewone huidmanifestatie bij de hond, nauw geassocieerd met de toediening van calcineurineremmers en gecompliceerd door een stafylokokkeninfectie. Deze dermatologische aandoening, gekenmerkt door onderscheidende hyperkeratotische laesies, roept fundamentele vragen op met betrekking tot de complexe interacties tussen therapeutische immunomodulatie en huidpathogenen.
De retrospectieve analyse van achtentwintig canine gevallen over een periode van 2015 tot 2023 maakt het mogelijk de klinische, histopathologische en therapeutische bijzonderheden van deze miskende pathologische entiteit te belichten, terwijl de genomische kenmerken van de bij het ontstaan betrokken stafylokokkenstammen worden onderzocht.
Epidemiologische kenmerken en klinische presentatie
Onderzoek van de bestudeerde populatie onthult een opmerkelijke afwezigheid van ras- of geslachtspredispositie. Het cohort omvat vijftien rashonden en acht kruislingen, met een opmerkelijke vertegenwoordiging van drie American Pit Bull Terriers, drie Labrador Retrievers, twee Boxers en twee Windhonden. De mediane leeftijd van verschijnen bedraagt zeven jaar, met variaties tussen drie en twaalf jaar, wat een overwicht bij volwassen dieren suggereert.
De anatomische verdeling van de laesies vertoont substantiële variabiliteit. Vier gevallen manifesteren een enkele focale aantasting, terwijl zeventien multifocale laesies presenteren en zeven een regionale of gegeneraliseerde vorm ontwikkelen. De klinische manifestaties worden voornamelijk gekenmerkt door hyperkeratotische tot nodulaire plaques, vaak beschreven als een frondeus aspect vertonend. Deze huidproliferaties gaan gewoonlijk gepaard met alopecie en treffen verschillende lichaamsregio’s waaronder het hoofd, de hals, de romp en de ledematen. Zeven dieren manifesteren gelijktijdige pruritus op het moment van biopsieafname.
Lichenoïde dermatose bij een hond
Blootstelling aan calcineurineremmers en geassocieerde factoren
Zevenentwintig van de achtentwintig gedocumenteerde honden hebben voorafgaand aan het ontstaan van laesies een calcineurinremmer ontvangen. De mediane termijn voorafgaand aan het verschijnen van de huidmanifestaties bedraagt zes maanden, met extremen variërend van één tot vierentwintig maanden. Deze variabele latentie suggereert een differentiële individuele gevoeligheid of de tussenkomst van pathogene cofactoren.
Gemodificeerd ciclosporine vertegenwoordigt de overheersende remmer, toegediend aan drieëntwintig individuen, hetzij geïsoleerd, hetzij in associatie met ketoconazol. De verdeling van de farmaceutische formuleringen stelt zich als volgt: twaalf honden ontvangen een generieke gemicroëmulgeerde ciclosporine, zeven krijgen een commerciële merkbereiding, één dier wordt behandeld met een magistrale formulering, terwijl drie gevallen niet-gespecificeerde bereidingen betreffen. Zeven patiënten ontvangen gelijktijdig ciclosporine en ketoconazol, waarbij laatstgenoemde wordt gebruikt vanwege zijn remmende eigenschappen op cytochroom P450 3A, waardoor een verhoging van de bloedconcentraties van ciclosporine mogelijk wordt.
De dosisanalyse onthult dat een significante proportie van twaalf honden doses ontvangt die hoger zijn dan de vastgestelde aanbevelingen, met een mediaan van 10 mg/kg/dag en maximale waarden die 15,2 mg/kg/dag bereiken. Voor dieren die uitsluitend met ciclosporine worden behandeld, bedraagt de mediane dosis 7 mg/kg/dag. De patiënten die de associatie ciclosporine-ketoconazol ontvangen, krijgen een verlaagde dosering ciclosporine, met een mediaan van 2,7 mg/kg/dag, gecompenseerd door gelijktijdige toediening van ketoconazol in een mediane dosis van 4,9 mg/kg/dag.
Topisch tacrolimus vormt een minder frequente therapeutische modaliteit, die vijf dieren betreft. Drie van hen ontvangen oftalmische bereidingen voor de behandeling van keratoconjunctivitis sicca, terwijl twee huidapplicaties ondergaan. Alle met topisch tacrolimus behandelde honden ontwikkelen laesies op de applicatieplaats of in de onmiddellijke nabijheid, wat een direct causaal verband suggereert.
Onderliggende aandoeningen en gelijktijdige therapieën
De therapeutische indicaties die de toediening van calcineurineremmers rechtvaardigen, blijken divers. Zes dieren presenteren een atopische of allergische dermatitis die refractair is, drie lijden aan exsudatieve enteropathie, twee manifesteren respectievelijk een immuungemedieerde encefalitis of myelitis, pemphigus foliaceus, inflammatoire darmziekte, immuuntrombocytopenie of immuungemedieerde polyartritis. Geïsoleerde gevallen betreffen een steriele pyogranulomateuze dermatitis, exsudatieve nefropathie, pure rode celaplazie en immuunblepharitis.
Zestien patiënten ontvangen gelijktijdig andere immunomodulerende middelen. Zes dieren krijgen prednison, twee ontvangen lokivetmab-injecties, twee worden behandeld met oclacitinib, twee met budesonide, terwijl individuele gevallen betrekking hebben op de toediening van oftalmische oplossingen die neomycine, polymyxine B en dexamethason combineren, van oftalmisch prednisolonacetaat of levothyroxine. Deze immunomodulerende polytherapie zou de veranderingen in de cutane immuunrespons kunnen versterken.
Cytologisch en microbiologisch onderzoek
Het cytologisch onderzoek van laesies, uitgevoerd bij zesentwintig dieren, identificeert bacteriële kokken in tweeëntwintig gevallen. Drie van deze monsters onthullen eveneens de aanwezigheid van bacillen en gisten compatibel met Malassezia spp. Vier monsters vertonen geen identificeerbare bacteriën. Deze hoge prevalentie van oppervlakkige bacteriële kolonisatie ondersteunt de hypothese van een bepalende pathogene rol van infectie in het ontstaan van laesies.
De aërobe kweken, uitgevoerd op negen monsters onder de cytologisch positieve gevallen, isoleren uitsluitend Staphylococcus pseudintermedius. Acht kweken onthullen deze soort als enige pathogeen, terwijl één monster bijkomend een lichte groei van Enterococcus sp. van groep D en Escherichia coli vertoont. Deze microbiologische uniformiteit suggereert een specifieke relatie tussen S. pseudintermedius en de ontwikkeling van lichenoïde psoriasiforme dermatose.
Histopathologische kenmerken
Microscopisch onderzoek onthult een opmerkelijk constant histologisch patroon. Alle monsters vertonen een lichenoïde lymfoplasmacellulair bandje in de oppervlakkige dermis. De epidermis manifesteert acanthose met vorming van projecties in de vorm van epitheliale richels, die het psoriasiforme aspect verlenen. Bacteriële kokken worden onveranderlijk waargenomen in de korsten of microabcessen. Bij drie individuen strekt het lichenoïde lymfoplasmacellulair infiltraat zich periannexieel uit tot op het niveau van de folliculaire isthmus.
Parakeratotische hyperkeratose kenmerkt de stratum corneum, geassocieerd met orthokeratose in tien gevallen. Folliculaire hyperkeratose wordt occasioneel waargenomen in zes monsters. Deze architecturale epidermale modificaties, geassocieerd met de specifieke dermale ontsteking, maken een histopathologisch onderscheid mogelijk ten opzichte van andere proliferatieve huidaandoeningen zoals zinkresponsieve dermatose, virale papillomen, gepigmenteerde virale plaques of proliferatieve lymfocytaire murale folliculitis van Labrador Retrievers.
Therapeutische modaliteiten en klinische evolutie
De therapeutische aanpak combineert gewoonlijk antimicrobiële middelen en wijziging van het calcineurinremmerprotocol. Veertien dieren ontvangen antimicrobiële middelen voorafgaand aan de diagnose, terwijl tweeëntwintig na de diagnose antibioticatherapie krijgen. Drie patiënten worden uitsluitend behandeld met antiseptica of topische antimicrobiële middelen. De gebruikte therapeutische klassen omvatten doxycycline, clindamycine, rifampicine, cefalosporines, terbinafine, marbofloxacine, tylosine, ciprofloxacine, sulfadimethoxine-ormetoprim, amoxicilline en minocycline.
De aanpassing van de calcineurinremmer gebeurt volgens diverse modaliteiten: dertien gevallen impliceren een volledige stopzetting, tien een dosisverlaging of frequentievermindering, terwijl één protocol onveranderd blijft. Voor vier dieren blijft de informatie betreffende deze therapeutische wijziging niet beschikbaar. Twee bijzondere gevallen betreffen het stoppen van ketoconazol om de blootstelling aan ciclosporine effectief te verminderen, vier impliceren een dosisverlaging, en drie een vermindering van de toedieningsfrequentie.
De evaluatie van de therapeutische resultaten onthult dat vier honden een verbetering van meer dan vijftig procent verkrijgen, terwijl achttien een volledige resolutie van laesies bereiken na antibioticatherapie en wijziging van de behandeling met calcineurinremmer. Twee dieren manifesteren geen verbetering ondanks antibioticatherapie; deze gevallen corresponderen met situaties waarin ciclosporine nooit werd verlaagd of waarvan de therapeutische aanpassing werd vertraagd door niet-naleving door de eigenaar. Zes patiënten worden uit het oog verloren, waardoor evaluatie van hun finale laesiestatus onmogelijk wordt.
Recidieven en langetermijnremissie
Drie dieren die aanvankelijk een volledige resolutie verkregen, ontwikkelen een recidief. Het eerste geval, onder ciclosporine en ketoconazol, vertoont hernieuwde laesies twaalf maanden na het stoppen van antimicrobiële middelen. Een nieuwe serie biopten sluit een differentiaaldiagnose van virale papillomen uit, en een bijkomende systemische antibioticatherapie leidt tot een volledige secundaire resolutie. De tweede patiënt, empirisch behandeld met gedeeltelijke verbetering, manifesteert een verslechtering drie maanden na de initiële identificatie. De stopzetting van ciclosporine na histopathologische bevestiging maakt een duurzame remissie mogelijk. Het derde geval, waarbij alleen ketoconazol wordt onderbroken terwijl ciclosporine wordt voortgezet, verkrijgt resolutie onder clindamycine maar recidiveert drie maanden na behandeling. De isolatie van methicillineresistente S. pseudintermedius motiveert de instelling van een topische antiseptische therapie, die binnen dertig dagen tot resolutie leidt.
Op het moment van manuscriptindiening blijven negentien dieren met substantiële verbetering of volledige resolutie in klinische remissie volgens de beschikbare informatie. Deze gunstige proportie suggereert dat vroege diagnostische herkenning en passende therapeutische aanpassing gewoonlijk effectieve controle van de aandoening mogelijk maken.
Pathogene en klinische implicaties
De quasi-universele aanwezigheid van bacteriën in de laesies, gecombineerd met de therapeutische werkzaamheid van antimicrobiële middelen, ondersteunt sterk de hypothese volgens dewelke stafylokokkeninfectie een centraal pathogeen element vormt. Deze dermatose zou dus een atypische immuunreactie op bacteriële infectie vertegenwoordigen, gefaciliteerd door de immunomodulatie geïnduceerd door calcineurineremmers. De combinatie van calcineurinremming en blootstelling aan stafylokokkenstammen die dragers zijn van specifieke virulentiefactoren zou de normale cutane immuunrespons kunnen veranderen, leidend tot het waargenomen onderscheidende histopathologische patroon.
De observatie dat verschillende dieren doseringen ontvangen die hoger zijn dan de vastgestelde aanbevelingen, suggereert een mogelijke dosisafhankelijke relatie in de ontwikkeling van laesies. Deze hypothese zou bevestiging verdienen door prospectieve gecontroleerde studies. Het enige gedocumenteerde geval van therapeutische monitoring onthult een serumconcentratie die ruim boven het therapeutische doelinterval ligt, wat de plausibiliteit van een dosisafhankelijk effect versterkt.
De vaststelling van een laesie-associatie met topisch tacrolimus, bijzonder bij hoge oftalmische concentraties van één procent, breidt het spectrum van betrokken calcineurineremmers uit voorbij oraal ciclosporine. De ontwikkeling van gezichtslaesies bij een dier dat uitsluitend oftalmisch tacrolimus ontvangt, suggereert een significante systemische absorptie van deze verbinding.
Differentiaaldiagnostische overwegingen
Het histopathologisch onderscheid tussen lichenoïde psoriasiforme dermatose en andere hyperkeratotische acanthotische aandoeningen berust op specifieke criteria. Zinkresponsieve dermatose vertoont klassiek een ernstige parakeratose die zich uitstrekt in de folliculaire infundibula met spiraalvorming, in contrast met de serocellulaire korsten en discrete intra-epidermale pustels die de huidige aandoening kenmerken. Regressieve virale papillomen manifesteren, bij afwezigheid van inclusielichaampjes of viraal cytopathisch effect, een cytotoxische interface-dermatitis in plaats van het hier waargenomen lichenoïde inflammatoire bandje. Proliferatieve lymfocytaire murale folliculitis van Labrador Retrievers onderscheidt zich door folliculaire acanthose en hyperplasie vergezeld van keratinocytaire apoptose en een lichte murale cytotoxische interface-folliculitis.
Klinisch moet differentiatie met klassieke bacteriële folliculitis worden gemaakt, waarbij laatstgenoemde zich typisch manifesteert door papels en pustels in plaats van door hyperkeratotische plaques. De herkenning van dit onderscheidende laesiepatroon, geassocieerd met de anamnese van blootstelling aan calcineurineremmers en de cytologische identificatie van overvloedige kokken, wijst sterk naar de presumptieve diagnose, later bevestigd door histopathologische analyse.
Het geheel van deze observaties definieert de lichenoïde psoriasiforme dermatose als een goed gekarakteriseerde klinisch-pathologische entiteit, voorkomend bij volwassen honden onafhankelijk van het ras, nauw verbonden met de toediening van calcineurineremmers onder diverse formuleringen en intiem geassocieerd met infectie door S. pseudintermedius. Vroege diagnostische herkenning maakt de instelling mogelijk van passende antimicrobiële behandeling en therapeutische aanpassing van calcineurineremmers, over het algemeen leidend tot gunstige klinische resultaten met substantiële of volledige laesieresolutie in de meerderheid van de gedocumenteerde gevallen.
Davis ER, Mauldin EA, Cain CL, Cole S, Bradley CW. Clinical features, treatment and outcomes of dogs with psoriasiform lichenoid dermatosis associated with calcineurin inhibitor therapy. Vet Dermatol. 2025;0:1-14.
