Malassezia is een gist die van nature voorkomt op de huid en slijmvliezen van honden en katten. Bij een onderliggende aandoening kan het zich vermenigvuldigen en huidproblemen veroorzaken (dermatitis, otitis, paronychia). De diagnose is eenvoudig via cytologie, maar de behandeling vereist een globale aanpak, inclusief het identificeren en behandelen van de onderliggende oorzaak.
Inleiding
Malassezia is een geslacht van commensale gist op de huid en slijmvliezen van honden en katten. Ze kunnen zich vermenigvuldigen in de aanwezigheid van een onderliggende aandoening, wat leidt tot dermatitis, otitis externa of secundaire paronychia. Aangezien allergische dermatitis een van de meest voorkomende onderliggende oorzaken is, is diagnostisch onderzoek vaak geïndiceerd. Katten kunnen verschillende andere onderliggende problemen hebben, vooral wanneer de Malassezia-dermatitis gegeneraliseerd is. Dit artikel bespreekt de klinische presentatie, onderliggende comorbiditeiten, diagnostische overwegingen en behandeling van Malassezia-dermatitis bij honden en katten, in het licht van opkomend bewijs van antischimmelresistentie.
Pathofysiologische aspecten van Malassezia-geassocieerde ziekte
Metabolisme van Malassezia
Alle Malassezia-soorten, inclusief M. pachydermatis, zijn lipofiel en vereisen een exogene lipidenbron voor hun groei. De belangrijkste bronnen van lipiden op de huid zijn triglyceriden en vrije vetzuren geproduceerd door de talgklieren. Cholesterol en cholesterolesters worden geproduceerd tijdens natuurlijke celvernieuwing en degeneratie van keratinocyten. Deze huidlipiden beïnvloeden de groei van de gisten positief.
Malassezia kan ook fosfolipiden assimileren en organische en anorganische stikstof gebruiken. Stikstofbronnen kunnen leiden tot de vorming van indolalkaloïden, die dienen als liganden voor de arylhydrocarbonreceptor (AhR) bij de mens, waardoor de functie van verschillende cellen die deze receptor tot expressie brengen wordt beïnvloed en verschillende biologische reacties worden gemoduleerd die verband houden met ontsteking, immuunhomeostase, huidpathologie, huidmicroflora en carcinogenese. De in vitro groei van Malassezia kan worden gestimuleerd door de toevoeging van asparagine, pyridoxine of thiamine. Malassezia kan geen suikers metaboliseren, maar M. pachydermatis is in staat om bepaalde koolhydraten zoals mannitol, glycerol en sorbitol te assimileren.
Adhesie van Malassezia
De interactie van Malassezia met keratinocyten is het fundamentele startpunt van de invasie van de gastheer door de gist. De in vitro adhesie van M. furfur en M. pachydermatis aan keratinocyten bereikt een piek na ongeveer 2 uur. Trypsinegevoelige celoppervlakte-eiwitten/glycoproteïnen spelen ook een rol bij de adhesie van hondenkeratinocyten. Bovendien toonde een in vitro studie aan dat Malassezia glycosaminoglycanen (GAG’s) als oppervlaktereceptoren gebruikt om zich te binden aan keratinocyten, maar niet aan dermale fibroblasten.
De manier waarop Malassezia interageert met melanocyten is niet volledig begrepen, hoewel de metabolieten, waaronder azelaïnezuur, lipoperoxiden en malassezine, zijn aangetoond als belangrijke spelers vanwege hun cytotoxisch en apoptotisch potentieel. Dit zou het gedepigmenteerde tot hypopigmenteerde type pityriasis versicolor bij de mens kunnen verklaren. Het aantal melanocyten lijkt echter niet te worden beïnvloed in de zieke huid, het is eerder de hoeveelheid melanine in de melanosomen en de verdeling van de melanosomen in de huid die verschillen.
Immuunrespons op Malassezia
Malassezia kan zich vermenigvuldigen in de stratum corneum, de buitenste laag van de epidermis, wat leidt tot de ophoping van verschillende metabolieten en allergenen. Epidermale Langerhans-cellen en keratinocyten herkennen Malassezia-antigenen, wat leidt tot de vorming van specifieke antimicrobiële peptiden en cytokinen, wat resulteert in een “neutrale” commensale toestand (Il-10, TGF-β) of een ontstekingsreactie (Il-1, Il-6, Il-8, TNFα). Bovendien migreren epidermale Langerhans-cellen (en dermale dendritische cellen als de antigenen door de epidermis in de dermis dringen) naar de regionale lymfeklieren, waardoor naïeve T-helperlymfocyten worden gestimuleerd om te prolifereren en te differentiëren in Th1- en/of Th2-cellen, afhankelijk van het cytokineprofiel (Il-12, Il-4, Il-13). Geactiveerde B-lymfocyten differentiëren in plasmacellen en produceren verschillende antilichamen (IgG of IgE) afhankelijk van hun co-stimulerende factoren. Il-2 en IFNγ induceren IgG, terwijl Il-4 en Il-13 leiden tot een IgE-antilichaamrespons. IgG kan beschermend zijn, terwijl IgE kan leiden tot sensibilisatie en activering van mestcellen.
Malassezia-soorten
M. pachydermatis is de overheersende soort op de gezonde huid van honden en katten, hoewel het relatief minder vaak wordt geïsoleerd bij katten. Andere soorten zijn gemeld bij honden, waaronder M. sympodialis, M. furfur, M. obtusa, M. restricta, M. arunalokei, M. nana, M. slooffiae en M. globosa. Bij katten zijn M. furfur, M. yamatoensis, M. japonica, M. dermatis, M. nana, M. obtusa, M. slooffiae, M. sympodialis en M. restricta gemeld. Over het algemeen hebben deze andere soorten de neiging om vaker voor te komen bij katten dan bij honden.
Klinische presentatie van Malassezia-dermatitis
Rasvoorkeur
Malassezia-dermatitis komt veel voor bij honden, maar is zeldzaam bij katten. Er is geen duidelijke voorkeur op basis van geslacht of leeftijd. Bij honden zijn West Highland White Terrier, Amerikaanse Cocker Spaniel, Teckel, Boxer, Poedel, Engelse Setter, Australian Silky Terrier, Shih Tzu en Basset Hound rassen met een verhoogd risico op Malassezia-dermatitis. Bij katten hebben Devon Rex en Sphynx een hoge belasting van koloniserende Malassezia, waardoor ze vatbaar zijn voor olieachtige seborroe en Malassezia-gerelateerde huidziekten.
Onderliggende aandoeningen
Malassezia veroorzaakt meestal oppervlakkige dermatitis, otitis externa en/of paronychia. Bij honden gebeurt dit als gevolg van ectoparasieten, allergieën (vlooienspeekselallergie, atopische dermatitis door voedsel en omgeving), endocrinopathieën (hyperadrenocorticisme, hypothyreoïdie, diabetes mellitus), oppervlakkige pyodermie, keratinisatiestoornissen of, zelden, auto-immuunziekten. Al deze aandoeningen veranderen de omgeving van de gist op een gunstige manier. Bij katten zijn allergische dermatitis, infectie met het feliene leukemievirus (FeLV), infectie met het feliene immunodeficiëntievirus (FIV), thymus-geassocieerde exfoliatieve dermatitis, oppervlakkige necrolytische dermatitis en paraneoplastische alopecia gerapporteerde triggers voor gegeneraliseerde Malassezia-dermatitis. Andere predisponerende factoren zoals genetica, omgevingsvochtigheid, anatomische conformatie (vorming van huidplooien) en toediening van medicijnen (bijv. immunomodulerende medicijnen) dragen ook bij aan de ontwikkeling van Malassezia-dermatitis bij katten en honden.
Betrokken lichaamsgebieden en klinische presentatie
Malassezia-dermatitis kan gelokaliseerd of gegeneraliseerd zijn. Bij honden zijn de oorschelpen, de uitwendige gehoorgangen, de snuit, de ventrale hals, de ventrale lichaamsplaatsen, de mediale dijen en de poten vaak betrokken. Bij de meeste katten zijn de oorschelpen, het gezicht, de kin, de hals, de ledematen en de ventrale buik het meest frequent betrokken, terwijl bij Sphynx- en Devon Rex-rassen de ventrale hals, de oksels, de liesstreek en de poten voornamelijk worden aangetast. Daarnaast kunnen de nagelplooien (bij de kat) en huidplooien (bijv. bij brachycefale rassen) worden aangetast.
Jeuk is variabel. Huidlaesies omvatten alopecia, erytheem, korsten, schilfering, lichenificatie en ophoping van keratosebaceuze resten, terwijl de oren of nagels vaak een bruine tot zwarte, stinkende afscheiding vertonen. Malassezia-dermatitis wordt meestal veroorzaakt door een primaire onderliggende aandoening. Een definitieve diagnose wordt gemakkelijk gesteld door directe cytologie en microscopie.
Diagnose en identificatie van Malassezia
Directe evaluatie en interpretatie
Een nuttige, praktische en snelle methode om Malassezia-dermatitis te diagnosticeren is direct microscopisch onderzoek van plakbandmonsters, afdrukmonsters, wattenstaafjes of huidafkrabsels. Voor een betere visualisatie van schimmelcomponenten kunnen kaliumhydroxide of speciale kleurstoffen zoals lactofenolblauw, methyleenblauw, Gramkleuring of fluorescerende kleurstoffen aan het klinische monster worden toegevoegd. Malassezia is herkenbaar aan zijn typische unipolaire, vaak breed gebaseerde knopvorming, aangeduid als “voetafdruk”, “babushka” of “pinda”.
Vanwege veel beïnvloedende factoren is er geen duidelijke drempel voor het aantal Malassezia-organismen dat als pathologisch wordt beschouwd in cytologie. Sommige onderzoekers suggereren dat een aantal van meer dan twee organismen per veld bij sterke vergroting (hpf) als abnormaal kan worden beschouwd. Een verhoogd aantal Malassezia in afwezigheid van ontstekingscellen wordt gedefinieerd als “Malassezia-overgroei”, terwijl de aanwezigheid van ontstekingscellen duidt op “Malassezia-dermatitis”. De auteurs suggereren om het aantal organismen dat door cytologie wordt gedetecteerd niet alleen te interpreteren, maar om het te beschouwen in samenhang met de geschiedenis en klinische presentatie. Twee Malassezia-organismen per hpf gevonden bij een patiënt met chronische droge dermatitis met overvloedige keratosebaceuze resten en een ranzige geur zouden bijvoorbeeld relevanter kunnen zijn dan een hoger aantal Malassezia-organismen in een gebied van relatief normaal uitziende huid. Elke aanwezigheid van klinische laesies of jeuk geassocieerd met een laag aantal Malassezia in cytologie zou een indicatie moeten zijn voor een plaatselijke antiseptische behandeling om te beoordelen in hoeverre de gisten bijdragen aan de aanwezige klinische tekenen.
Isolatie in kweek
De contactplaattechniek, waarbij een agaroppervlak tegen het testoppervlak wordt gedrukt, is gebruikt in de humane en diergeneeskunde; het is handig, gemakkelijk uit te voeren, snel en goedkoop. Malassezia-kolonies kunnen op verschillende groeimedia worden gekweekt. Gewijzigde Dixon-agar of Sabouraud-dextrose-agar (SDA), die vaak worden gebruikt, kunnen na 3-7 dagen incubatie bij 32-34 °C worden geanalyseerd. Het percentage koolstofdioxide kan de isolatiefrequentie en het aantal kolonies beïnvloeden wanneer SDA wordt gebruikt. Gewijzigde Dixon-agar is het geprefereerde medium voor Malassezia, omdat de lipidesuppletie het geschikt maakt voor lipofiele gisten wanneer andere soorten dan M. pachydermatis betrokken zijn. Andere kweekmedia zoals Leeming-Notman, Ushijima of Candida chromogene agar, allemaal aangevuld met lipidecomponenten, zijn ook geschikt.
Andere kweektechnieken voor Malassezia omvatten het verzamelen van huidafkrabsels, droge of natte swabs en plakband. In een hondenstudie waarin plakbandmonstername werd vergeleken met droge swabmonstername bij honden met chronische dermatitis, bleek plakband de superieure methode te zijn.
Huidbiopten en histopathologie
Omdat Malassezia gemakkelijk kan worden gedetecteerd in cytologische monsters, worden huidbiopten meestal niet uitgevoerd om een diagnose van Malassezia-dermatitis te bevestigen. In histologische preparaten van huidbiopten van aangetaste patiënten kan Malassezia afwezig zijn als gevolg van de huidvoorbereiding en/of monsterverwerking, of de veranderingen kunnen niet-specifiek zijn. Histologische veranderingen geassocieerd met Malassezia-dermatitis omvatten uitgesproken onregelmatige epidermale en infundibulaire hyperplasie, prominente parakeratotische hyperkeratose, diffuus intercellulair oedeem en lymfocytaire exocytose, eosinofiele pustulose en oppervlakkige perivasculaire tot interstitiële dermatitis met overwegend lymfocyten. Indien aanwezig, kunnen unipolair ontluikende gisten worden gevonden op het oppervlak of in de infundibulaire keratine.
Identificatiemethoden gebaseerd op moleculaire biologie
Voor de snelle detectie van Malassezia en soortbepaling wordt gewoonlijk DNA-sequentieanalyse van ribosomale rRNA-genen uitgevoerd met behulp van PCR-gebaseerde methoden. Deze genen zijn sterk geconserveerd tussen verschillende Malassezia-soorten. Veelvoorkomende genen die worden geanalyseerd in de rRNA-gencluster omvatten domeinen 1 (D1) en 2 (D2) van de 26 S-subeenheid, de kleine 18 S-subeenheid en de interne getranscribeerde spacerregio’s (ITS1, ITS2) en 5,8 S. Andere nuttige secundaire genen zijn chitinesynthase 2 (CHS2), RNA-polymerase 1 (RPB1), RNA-polymerase 2 (RPB2), β-tubuline, translatie-elongatiefactor 1 alfa (EF1-alpha), mitochondriaal cytochroom B (CYTB) en minichromosoomonderhoudscomplexcomponent 7 (MCM7).
Behandeling
Algemene overwegingen voor Malassezia-dermatitis
De primaire onderliggende oorzaak moet worden geïdentificeerd en, indien mogelijk, gecorrigeerd. Afhankelijk van de ernst en de verspreiding van de huidlaesies kan een plaatselijke behandeling alleen voldoende zijn, of kan een combinatie van plaatselijke en systemische behandeling nodig zijn.
SI VOUS ETES VETERINAIRE : Pour lire la suite de cet article, veuillez vous enregistrer en haut à droite. Merci
Antischimmelgevoeligheidstests
Ondanks het regelmatige gebruik van orale antischimmelmiddelen in de algemene praktijk, worden antischimmelgevoeligheidstests van Malassezia-isolaten zelden uitgevoerd in de diergeneeskundige praktijk en is er geen standaardisatie met betrekking tot de methode, het kweekmedium, de inoculumgrootte, de incubatietijd en de eindpuntcriteria van minimale remmende concentraties (MIC’s), waardoor interpretatie van gegevens en aanbevelingen moeilijk zijn.
Een Italiaanse onderzoeksgroep evalueerde de antischimmelgevoeligheid van M. pachydermatis in verschillende media en concludeerde dat kweek in Sabouraud-dextrosebouillon met 1% Tween 80, een voorraad inoculumsuspensie van 1-5 × 10^6 CFU/ml en een incubatietijd van 48 uur optimaal zijn. Een andere methode die Christensen-bouillon gebruikt met 0,1% Tween 80 en 0,5% Tween 40, een inoculumgrootte van ongeveer 1-5 × 10^5 gistcellen/ml en een incubatietijd van 48 uur kan worden beschouwd als een geschikt alternatief.
Gestandaardiseerde internationale richtlijnen voor Malassezia-gevoeligheidstests zijn dringend nodig, zodat antischimmelgevoeligheidstests op grote schaal kunnen worden aangeboden aan dierenartsen. Dit zou de detectie van Malassezia-isolaten met verhoogde minimale remmende concentraties van antischimmelmiddelen vergemakkelijken en de keuze van geschikte antischimmelmiddelen voor de behandeling mogelijk maken.
Antischimmelgevoeligheid
M. pachydermatis, de belangrijkste soort die verantwoordelijk is voor Malassezia-dermatitis en/of otitis externa bij kleine huisdieren, kan resistentie tegen azolen vertonen, zoals aangetoond in twee studies met behulp van klinische isolaten. Verminderde gevoeligheid voor azolen bij Malassezia kan worden veroorzaakt door missense-mutaties, aminozuurveranderingen, viervoudige tandemduplicatie, verhoogde ERG11-expressie, veranderingen in de effluxpomp veroorzaakt door overexpressie van genen die coderen voor membraantransporteurs van de ABC-transporterfamilie (CDR1/CDR2) of de Major Facilitator Superfamilie (MDR1), evenals door biofilmvorming. Een Oost-Aziatische studie bij atopische honden, met behulp van de E-test (Sabouraud-dextrose-agar met 0,5% Tween 40), onthulde hogere MIC-waarden voor ketoconazol en itraconazol, terwijl in een andere studie uitgevoerd in Italië, waarbij CLSI-referentiemicrodilutie in bouillon werd geïmplementeerd, klinische isolaten van zieke honden intermediaire tot hoge MIC-waarden vertoonden voor fluconazol, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, miconazol en posaconazol, wat aantoont dat kruisresistentie tegen meerdere azolantischimmelmiddelen kan optreden. Een rapport met behulp van het M27-A3-protocol gaf een lagere gevoeligheid (hoge MIC’s) aan voor amfotericine B, clotrimazol, miconazol, fluconazol en nystatine, geassocieerd met M. pachydermatis-stammen van zieke honden.
Er zijn enkele rapporten bij honden, waar behandelingsfalen als gevolg van resistentie klinisch werd vermoed en later in vitro werd bevestigd door antischimmelgevoeligheidstests. Resistentie werd aangetroffen tegen veelgebruikte systemische en plaatselijke middelen, waaronder itraconazol, ketoconazol en clotrimazol (meervoudige toename van MIC).
Conclusies
Malassezia-dermatitis komt vaak voor bij honden, maar minder vaak bij katten. Bij beide soorten zijn er rasvoorkeuren. M. pachydermatis wordt het vaakst geïsoleerd bij zieke honden en katten. Huidlaesies omvatten alopecia, erytheem, korsten, schilfering, lichenificatie en ophoping van keratosebaceuze resten, terwijl de oren of nagels vaak een bruine tot zwarte, stinkende afscheiding vertonen. Jeuk is variabel. Malassezia-dermatitis wordt meestal veroorzaakt door een primaire onderliggende aandoening. Een definitieve diagnose wordt gemakkelijk gesteld door directe cytologie en microscopie. Er is behoefte aan een gestandaardiseerde en in de handel verkrijgbare kweek- en gevoeligheidsmethodologie om behandelingsbeslissingen te informeren in geval van refractaire ziekte. Bij patiënten met Malassezia-dermatitis moet de nadruk liggen op plaatselijke behandeling en identificatie van de onderliggende aandoening. Systemische antischimmelbehandeling moet alleen worden gereserveerd voor ernstige of refractaire ziekte, vanwege het risico op resistentie tegen azolen.
Food For Thought
- Malassezia-dermatitis is een veel voorkomende huidaandoening bij honden, maar zeldzaam bij katten.
- Het is vaak secundair aan een onderliggende aandoening, zoals een allergie of endocrinopathie.
- De diagnose wordt gesteld door cytologie en identificatie van de Malassezia-gist.
- De behandeling is gebaseerd op plaatselijke en/of systemische antischimmelmiddelen, evenals de behandeling van de onderliggende aandoening.
- Resistentie tegen antischimmelmiddelen is een opkomend probleem dat speciale aandacht vereist.
Referenties
Malassezia dermatitis in dogs and cats. Vet J. 2024 Apr:304:106084. doi: 10.1016/j.tvjl.2024.106084
Gerelateerde zoekopdrachten
malassezia pachydermatitis, malassezia oorontsteking, vettige huid, achterliggende oorzaak, typische geur, normale huidflora, lokale behandeling, vochtige plekken, oor druppelen, uitwendige gehoorkanaal, overhand gekregen, muffe geur, problemen veroorzaken, ranzige boter, ander probleem, gistinfectie, symptomen, schilfers, chloorhexidine, oorontsteking, roodheid, dierenarts, verbetering, ontstekingen, parasieten, schimmel, weerstand, kans krijgen, infecties, verzachtende, vacht, atopie, schimmels, voedselallergie, huidbarrière, korstjes, controle, shampoo, immuunsysteem, besmettelijk, hoofdoorzaak, bestrijden, hyperpigmentatie, lippen, malassezia, atopische dermatitis, malassezia gist, systemische behandeling, malassezia pachydermatitis, lokale behandeling, systemische therapie, vochtige plekken, malassezia furfur, achterliggende oorzaak, vettige huid, pityriasis versicolor, normale huidflora, microscopisch onderzoek, huid, uitwendige gehoorkanaal, aandoening, ontsteking, infectie, diagnose, honden, jeuk, ranzige boter, symptomen, gist, roodheid, parasieten, bestrijden, aanwezigheid, oorzaak, rassen, huidproblemen, lippen, verbetering, behandelen, dierenarts, slijmvliezen, oorontstekingen, bestrijding, gegeneraliseerd, verband, besmettelijk, immuunsysteem, schilfers, behandeling, shampoo, oren, atopie, verergeren, leiden, medicatie, ziekte, tenen, itraconazol, identificeren, gevolg, schimmel, kweek, verschillende manieren, verminderen, microscoop, voorkeur, hoofdoorzaak
