De immuungemedieerde huidaandoeningen bij katten vormen een complexe groep van zeldzame maar potentieel ernstige aandoeningen, die in staat zijn verschillende infectieuze of allergische dermatosen na te bootsen. Dit tweede deel van een reeks over immuungemedieerde dermatosen onderzoekt zes verschillende pathologische entiteiten gekenmerkt door specifieke pathofysiologische mechanismen.
De vroege identificatie van deze aandoeningen blijkt cruciaal gezien hun potentieel fatale verloop en de systemische gevolgen die ze kunnen veroorzaken. Een grondig begrip van hun klinische presentatie, histopathologische kenmerken en therapeutische modaliteiten is een essentiële voorwaarde om de zorg voor deze bijzonder kwetsbare patiënten te optimaliseren.
Erythema multiforme syndroom en toxische epidermale necrolyse
Erythema multiforme: mechanismen en manifestaties
Erythema multiforme is een acute immuunreactie die de huid en slijmvliezen aantast, waarbij pathogenese de activering van cytotoxische T-lymfocyten omvat gericht tegen antigen dragende keratinocyten. Deze activering triggert een inflammatoire cascade die wordt gekarakteriseerd door epidermale lysis en keratinocyten apoptose. De classificatie onderscheidt twee vormen op basis van de omvang van de slijmvliesbetrokkenheid en de aanwezigheid van systemische symptomen: de minder ernstige vorm, beperkt tot huidmanifestaties, en de ernstige vorm, gepaard met slijmvliesbetrokkenheid en algemene symptomen.
De bij katten geïdentificeerde triggers omvatten voornamelijk geneesmiddelen, hoewel virale infecties van de bovenste luchtwegen en bepaalde vaccinaties ook zijn gerapporteerd. Er is een verband met het kattenherpesvirus type 1 voorgesteld in twee gevallen van gegeneraliseerde exfoliatieve dermatitis met erosies en schilfers, vergezeld van een voorgeschiedenis van terugkerende luchtweginfecties. Deze hypothese is gebaseerd op de detectie van viraal DNA in huidbiopten, wat een mechanisme suggereert dat vergelijkbaar is met dat van het herpes simplex-virus bij mensen.
De klinische presentatie varieert aanzienlijk, van lokale maculopapulaire laesies met kenmerkende target-achtige laesies op de ventrale zijde van het lichaam, tot meer uitgebreide manifestaties met gegeneraliseerde schilfers, alopecia, erosies en ulceraties met of zonder mucocutane betrokkenheid. In tegenstelling tot het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse veroorzaakt erythema multiforme geen uitgebreide epidermale loslating.
Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse
Deze twee entiteiten vormen manifestaties van eenzelfde pathologisch spectrum, onderscheiden alleen door de omvang van de epidermale loslating. Het Stevens-Johnson-syndroom treft minder dan 10% van het lichaamsoppervlak, de intermediaire vorm (overlapping SJS/TEN) raakt 10 tot 30% van het oppervlak, terwijl toxische epidermale necrolyse meer dan 30% van het epitheel omvat.
De pathogenese is gebaseerd op een overgevoeligheidsreactie gemedieerd door cytotoxische T-lymfocyten, voornamelijk getriggerd door blootstelling aan medicatie. Bij katten hebben bèta-lactam antibiotica, organofosfaatinsecticiden en d-limoneen een sterke causale associatie. Het ALDEN-algoritme (Algorithm of Drug Causality for Epidermal Necrolysis), onlangs gevalideerd bij mensen, is met succes toegepast voor de evaluatie van medicijncausaliteit in een recent kattengeval.
De klinische manifestaties beginnen met pijnlijke, onregelmatige erythemateuze maculae en plaques, die zich ontwikkelen tot blaarvorming en vervolgens confluerende epidermale loslating. Betrokkenheid van mucocutane juncties, mond-, rectale en conjunctivale slijmvliezen evenals de voetzoolkussens is een veelvoorkomend kenmerk. In ernstige gevallen kan necrolyse zich uitbreiden naar de respiratoire en gastro-intestinale epithelia, wat leidt tot belangrijke systemische complicaties zoals bronchiale obstructie, ernstige diarree en multiorgaanfalen.
Plasmacytaire pododermatitis
Kenmerkende klinische kenmerken
Een aandoening vrijwel exclusief voor de voetzoolkussens van katten, plasmacytaire pododermatitis manifesteert zich door een karakteristieke sponsachtige zwelling van meerdere kussens, vandaar de benaming ‘kussenpoot’. De kussens ontwikkelen een wit, schilferig, zilverachtig uiterlijk met kenmerkende kruisende strepen. De centrale metacarpale en metatarsale kussens zijn regelmatig en ernstiger aangedaan, hoewel alle kussens getroffen kunnen worden.
De progressie kan ulceratie, secundaire bacteriële infecties, pijn en kreupelheid omvatten. Nodulaire of ulcererende laesies hebben een neiging tot bloeden. Extra-digitale manifestaties zijn gedocumenteerd, waaronder plasmacytaire stomatitis in twee van zesentwintig patiënten in een retrospectieve studie. Drie gevallen vertoonden een neuszwelling, waarvan twee werden gediagnosticeerd als ‘ectopische plasmacytaire pododermatitis’ op basis van histopathologische evaluatie en therapeutische respons.
Feline plasmacytaire pododermatitis
Pathogenese en predisponerende factoren
De pathogenese blijft gedeeltelijk opgehelderd, maar de constante hypergammaglobulinemie, uitgesproken plasmacytose in het weefsel en de respons op immuunmodulerende behandelingen suggereren sterk een disfunctie van het immuunsysteem. De hypothese van een dermatologisch reactiespectrum op meerdere triggers, waaronder infecties, blijft controversieel.
Een hoge incidentie van infecties door het feline immunodeficiëntievirus en het feline leukemievirus is gerapporteerd bij aangetaste katten. Een studie toonde een positieve immunohistochemie voor FeLV in kussenbiopsieën van een kat positief voor beide retrovirussen, wat een potentiële rol suggereert van polyclonale B-lymfocytenstimulatie en verstoring van de plasmacelfunctie. Een allergische etiologie is ook voorgesteld, met enkele gevallen van seizoensrecidiven met actieve laesies in warme seizoenen en spontane regressie in de winter.
Proliferatieve en necrotische otitis externa
Fysiopathologie en klinische presentatie
Deze zeldzame aandoening kenmerkt zich door goed omschreven donkerbruin tot zwarte proliferatieve plaques die de concaaf hinderen en zich uitbreiden naar de verticale gehoorgang. De pathogenese omvat epidermale infiltratie door CD3+ T-lymfocyten die apoptose van caspase-3 positieve keratinocyten induceren, hoewel de oorsprong van deze lymfocytaire activatie onbekend blijft.
De plaques hebben een korrelig uiterlijk dat aan zand doet denken en een brokkelige consistentie waardoor bloeding bij manipulatie wordt bevorderd. De ophoping van dit brokkelige materiaal en een dikke stinkende exsudaat kunnen de gehoorgangen volledig blokkeren. Secundaire oorinfecties zijn een veel voorkomende complicatie. Extra-auriculaire laesies die het gezicht aantasten met ernstige ulceratieve en korstvormige dermatitis, weefseloedeem en alopecia zijn beschreven. Ooglidbetrokkenheid manifesteert zich door donkere keratinokerende resten met multifocale zweren.
Proliferatieve en necrotiserende otitis
Diagnostische en therapeutische modaliteiten
De diagnose is gebaseerd op klinische kenmerken en histopathologisch onderzoek. Voor het optimaliseren van de diagnostische interpretatie dient de biopsie van erythemateuze plaques de hechtende keratinerijke korsten te behouden. De histologie onthult ernstige acanthose van de externe wortelschede van de haarfollikels met verspreide enkelcellige necrose van keratinocyten op verschillende epitheliale niveaus.
Topische behandeling met tacrolimus 0,1% tweemaal daags is de initieel aanbevolen therapie. Resolutie kan drie tot twaalf weken duren, waarbij geen recidief is gerapporteerd bij een follow-up van twee jaar na stopzetting van de behandeling. Monotherapie met topische corticosteroïden vertoont een gedeeltelijke tot geen effectiviteit, hoewel een combinatie van topische en orale corticosteroïden effectief is gerapporteerd in een enkel geïsoleerd geval.
Oclacitinib, gebruikt buiten de vergunningssituatie, heeft onlangs opmerkelijke effectiviteit aangetoond in twee gevallen die respectievelijk met 1,5 mg/kg en 0,5 mg/kg oraal tweemaal daags werden behandeld. Volledige remissie werd bereikt binnen zeven tot twaalf weken. Echter, de veilige therapeutische index is niet vastgesteld bij katten en vereist nauwe hematologische monitoring vanwege de significant lagere niveaus van JAK2 in kattencellen in vergelijking met hondencellen.
Immuungemedieerde alopecia’s
Pseudopelade
Deze immuungemedieerde aandoening kenmerkt zich door een tropisme van cytotoxische CD8+ T-lymfocyten naar de folliculaire isthmus. Hoge titers van specifieke IgG-autoantilichamen gericht tegen lagere folliculaire structuren, inclusief trichohyaline en haar keratine, zijn gedetecteerd. De vernietiging van de stamsellen van de follikelbulge resulteert in permanente alopecia.
De klinische presentatie begint op volwassen leeftijd met een niet-inflammatoire en niet-jeukende cicatriciële alopecia, die zich in enkele maanden ontwikkelt volgens een deels symmetrisch bilateraal patroon dat de ledematen, poten, buik, ventrolaterale romp en het gezicht betreft. Het ontbreken van gebroken haarschachten in de aangetaste gebieden onderscheidt deze aandoening van zelfgeïnduceerde alopecia. Onychorrhexis en onychomadese kunnen alopecia vergezellen, wat wijst op matrixiale nagelaantasting.
Alopecia areata
Een dermatose vergelijkbaar met alopecia areata is beschreven bij een tien jaar oude kortharige huiskat met niet-inflammatoire alopecia van de ventrale regio en ledematen, vergezeld van onychomadese. Histologisch en immunohistochemisch onderzoek toonde matige tot ernstige murale folliculitis en perifolliculitis in de folliculaire isthmus aan, samengesteld uit cytotoxische T-lymfocyten. Deze locatie verschilt van klassieke alopecia areata, gekenmerkt door immuungemedieerde vernietiging van de follikelbulb in plaats van de isthmus.
Chondritis auricularis
Pathogenese en manifestaties
Deze zeldzame aandoening kenmerkt zich door ontsteking en vernietiging van het oorkraakbeen, resulterend uit een immuungemedieerd proces gericht op met name collageen type II. De oorschelp laesies omvatten zwelling, verdikking, vervorming, pijn en intense erytheem. Chronische evolutie kan leiden tot een paarsachtige verkleuring en omkrulling van de oorschelpen. Bilaterale betrokkenheid is de gebruikelijke presentatie.
Histopathologisch onderzoek onthult ontsteking, degeneratie, necrose en verlies van basofiele kleuring van de kraakbeenmatrix, geassocieerd met perichondriaal oedeem en fibrocytair en capillair endotheliaal proliferatie. Het kraakbenige ontstekingsinfiltraat is overwegend lymfocytair met enkele meerkernige reuzencellen.
De diagnose van recidiverende katten polychondritis vereist histologische documentatie van chondritis in ten minste twee verschillende anatomische locaties en/of betrokkenheid van ten minste twee andere organen. Een geval van een drie jaar oude Japanse huiskat met auriculaire chondritis met chondrale veranderingen aan de ribben, larynx, trachea en gewrichten voldeed aan deze criteria, hoewel erosieve polyartritis een progressieve katten chronische polyartritis suggereerde.
De therapeutische respons is variabel. Prednisolon in immunosuppressieve dosering kan binnen drie weken tot een remissie leiden, terwijl daily dapsone op 1 mg/kg, met of zonder corticosteroïden, effectief bleek in vier gevallen zonder recidive na stopzetting van de therapie. Pinnectomie kan een curatieve optie zijn in sommige situaties. Spontane verbetering en remissie zonder behandeling zijn ook gerapporteerd.
Geïntegreerde diagnostische en therapeutische benaderingen
De diagnose van deze immuungemedieerde dermatosen is gebaseerd op een combinatie van klinische kenmerken, anamnese en histopathologisch onderzoek. Cytologie en huidbiopsieën zijn de meest waardevolle diagnostische hulpmiddelen om deze aandoeningen te onderscheiden van nabootsende infectieuze, allergische of neoplastische oorzaken.
Het bestaan van een potentiële histologische overlap tussen erythema multiforme en het SJS/TEN-spectrum vereist een geïntegreerde diagnostische aanpak. Microscopische interpretatie moet zich beperken tot een generieke diagnose van necrotiserende epidermale ziekte EM-TEN, waarbij de verdere sub-classificatie afhankelijk is van anamnese, klinische tekenen en de ontstaansbreedte.
De therapeutische aanpak varieert afhankelijk van de ernst en de vermoedelijke etiologie. Het onmiddellijk stopzetten van verdachte medicatie is de hoogste prioriteit bij gevallen van SJS/TEN. Immuunmodulerende behandelingen, waaronder ciclosporine, mycofenolaatmofetil en corticosteroïden, vormen de therapeutische hoekstenen voor de meeste van deze aandoeningen. De klinische progressie en prognose verschillen aanzienlijk per pathologische entiteit, met sommige aandoeningen die neigen tot spontane resolutie, terwijl andere langdurige immunosuppressieve behandeling vereisen of echte dermatologische noodgevallen zijn.
Banovic F, Gomes P, Trainor K. Feline immune-mediated skin disorders: part 2. J Feline Med Surg. 2025;27:1-15.
