Immuun-gemedieerde huidproblemen bij katten, hoewel zeldzaam, vormen een diagnostische en therapeutische uitdaging voor dierenartsen. Deze aandoeningen, gekenmerkt door een ontregeling van de normale immuunrespons, kunnen zich manifesteren met variabele klinische tekenen, variërend van erytheem en alopecia tot huiderosies, met of zonder jeuk, vaak gelijkenis vertonend met andere vaker voorkomende dermatologische aandoeningen.
Vertrouwdheid met de onderscheidende klinische kenmerken van immuungemedieerde dermatosen is essentieel voor een vroege en nauwkeurige diagnose, wat leidt tot een gepaste therapeutische behandeling. Dit artikel onderzoekt de belangrijkste immuungemedieerde huidproblemen bij katten, waaronder het pemphigus-complex, cutane lupus erythematodes en exfoliatieve dermatitiden al dan niet geassocieerd met thymomen, waarbij hun klinische manifestaties, diagnostische benaderingen, therapeutische opties en prognoses in detail worden besproken.
Feline pemphigus foliaceus
Pathogenese en signalering
Pemphigus foliaceus (PF), beschouwd als de meest voorkomende auto-immuun dermatose bij katten, wordt gekenmerkt door de binding van pathogene auto-antilichamen aan desmosomale adhesie-eiwitten in de opperhuid. Deze binding veroorzaakt acantholyse en de recrutering van ontstekingscellen, leidend tot de vorming van blaasjes in de oppervlakkige opperhuid. In tegenstelling tot mensen en honden, waar de desmosomale doelen van auto-antilichamen goed zijn gekarakteriseerd, zijn de onderzoeken bij katten beperkt tot de detectie van anti-keratinocyten IgG door directe en indirecte immunofluorescentie. Het desmosomale doelwit is momenteel onbekend, maar waarschijnlijk anders dan bij honden vanwege de detectie van een positieve immunokleuring op oraal slijmvlies weefsel.
PF is gerapporteerd bij verschillende kattenrassen (Siamees, Perzisch en Perzisch kruising, Burmees, enz.) zonder specifieke ras- of geslachtsvoorkeur. Volgens gepubliceerde casusreeksen treft PF over het algemeen volwassen katten met een mediane leeftijd van 5-6 jaar, hoewel het bereik varieert van 5 maanden tot 17 jaar, afhankelijk van de studies.
Net als bij canine PF, vertoont de meerderheid van de katten geen onderliggende uitlokkende factoren geassocieerd met de ontwikkeling van PF. Historisch gezien zijn enkele zeldzame gevallen van medicijn-geïnduceerde PF gerapporteerd, en een enkel geval vertoonde gelijktijdig een exfoliatieve dermatitis geassocieerd met een thymoom en PF in de context van een paraneoplastisch syndroom.
Diagnostische benadering
De diagnose van feline PF is momenteel gebaseerd op een combinatie van criteria, waaronder: (i) de anamnese en kenmerkende verdeling van huidlaesies, (ii) uitsluiting van andere neutrofiele acantholytische pustulaire dermatosen (oppervlakkige staphylococcen pyodermie, pustulaire dermatofytose), en (iii) cytologie en/of histopathologie die een acantholytische pustulaire dermatitis bevestigen.
Erythemateuze maculae en pustels zijn de primaire huidlaesies van feline PF. Vanwege hun oppervlakkige epidermale locatie zijn de pustels echter tijdelijk en ontwikkelen ze zich snel tot erosies en korsten, die vaak de meest voorkomende laesies zijn die worden waargenomen bij lichamelijk onderzoek. De meest betrokken gebieden zijn het hoofd/gezicht (planum nasale, oogleden, kin), oorschelpen, nagelplooien, voetzolen en periareolaire gebieden. Wanneer PF de nagelplooien aantast, wordt meestal aanzienlijke korstvorming opgemerkt, met accumulatie van purulent tot kaasachtig exsudaat en erosies die zich kunnen ontwikkelen tot ulceraties.
Jeuk wordt gerapporteerd bij de meeste katten met PF, en sommige patiënten vertonen systemische tekenen, waaronder lethargie, koorts, gewichtsverlies, lymfadenopathie en anorexie.
De aanwezigheid van acantholyse in verdachte PF-laesies kan worden beoordeeld door cytologie (standaard Diff-Quik-kleuring) van intacte pustels, onder recent natte korsten, of van purulent exsudaat in nagelplooien en/of door biopsie van deze laesies. Klassieke cytologie van PF-laesies toont de aanwezigheid van acantholytische keratinocyten met een variabel aantal goed bewaarde neutrofielen en/of eosinofielen. Histopathologisch onderzoek laat subcorneaire of intragranulaire pustels zien met acantholytische keratinocyten en een neutrofiele of gemengde neutrofiele en eosinofiele perivasculaire tot interstitiële infiltratie.
Klinisch kan pemphigus foliaceus lijken op een allergische dermatitis
Behandeling en prognose
Hoewel de meerderheid van de katten met PF geen onderliggende uitlokkende factor heeft (zoals medicatie), moet de eliminatie van elke verdachte oorzaak direct worden uitgevoerd. Blootstelling aan ultraviolet licht is in verband gebracht met de verergering van PF-huidlaesies bij mensen en honden. Hoewel geen geval van door UV opgewekte opflakkeringen is gerapporteerd bij katten met PF, moeten eigenaren worden geïnformeerd over deze potentieel verergerende factor.
De therapeutische aanpak van feline PF blijft moeilijk en vereist doorgaans immunosuppressiva om klinische remissie en langetermijncontrole van de ziekte te bereiken. Monotherapie met orale glucocorticoïden wordt beschouwd als de hoeksteen van de behandeling van feline PF (prednisolon 2-4 mg/kg/dag; triamcinolonacetonide 0,2-2 mg/kg/dag; dexamethason 0,1-0,2 mg/kg/dag). Prednison, een prodrug die wordt gemetaboliseerd tot actief prednisolon, wordt niet aanbevolen voor katten vanwege lagere absorptie en/of verminderde omzetting van prednison in prednisolon.
Hoewel de meeste katten met PF volledige remissie (afwezigheid van nieuwe laesies met genezing van originele laesies) bereiken binnen enkele weken na monotherapie met glucocorticoïden, behoudt slechts een minderheid van de katten (4-15%) deze remissie als de toediening van glucocorticoïden wordt gestaakt. Daarom zijn corticosteroïdsparende adjuvantia zoals ciclosporine (5-10 mg/kg/dag) en chlorambucil (0,1-0,3 mg/kg/dag) voorgesteld om klinische remissie sneller te induceren en langdurige controle van PF te waarborgen.
Over het algemeen heeft feline PF een goede prognose, waarbij de meeste katten binnen een mediaan van 22-36 dagen volledige remissie bereiken met medische behandeling (monotherapie met glucocorticoïden). Terugvallen tijdens onderhoudsbehandeling komen echter vaak voor, vooral bij het verminderen of stoppen van de behandeling. In tegenstelling tot honden worden katten met PF zelden geëuthanaseerd vanwege de voortgang van huidlaesies ondanks behandeling, bijwerkingen van de behandeling of een slechte levenskwaliteit.
Pemphigus vulgaris
In tegenstelling tot PF is er weinig informatie beschikbaar over feline pemphigus vulgaris (PV). De klinische en histopathologische kenmerken van feline PV lijken op die van canine en humane PV; een vergelijkbaar pathologisch mechanisme van desmosoom-antilichaamdoelwitten wordt daarom voorgesteld voor feline PV. Onderzoek bij mensen en honden heeft desmogleïne-3 geïdentificeerd als het belangrijkste auto-antigeen. Momenteel zijn de doelen van auto-antilichamen in de huidlaesies van feline PV onbekend.
Volgens enkele gerapporteerde gevallen in de literatuur worden slappe blaasjes zelden waargenomen bij feline PV. In plaats daarvan zijn oppervlakkige erosies en ulcera van mucocutane overgangszones de belangrijkste klinische kenmerken. In de gerapporteerde gevallen worden huidlaesies vaak aangetroffen op lippen, tandvlees, hard gehemelte, planum nasale en philtrum; beharing en/of voetzolen kunnen soms betrokken zijn. Gezien de locatie van de laesies worden lethargie, anorexie, halitose, hypersalivatie en submandibulaire lymfadenopathie vaak waargenomen.
De definitieve diagnose steunt op de anamnese, klinische tekenen en huidbiopsie die suprabasale acantholyse, blistervorming en een ‘grafsteen’-opstelling van de basale laag toont. Meerdere biopsieën zijn nodig om de diagnostische gebieden van PV vast te leggen, waarbij intacte blaasjes en/of de randen van erosies aan ulcera met aangrenzende ‘normale’ huid doorgaans worden genomen.
De behandeling van kattenpatienten met PV met orale glucocorticoïden (4-6 mg/kg/dag prednisolon) lijkt op de aanpak die bij mensen en honden wordt gebruikt, en toont enig succes bij het beheersen van de ziekte. Echter, in refractaire gevallen van feline PV moeten corticosteroïdsparende immunomodulatoren (chlorambucil, ciclosporine) worden overwogen, vergelijkbaar met de behandeling van feline PF.
Lupus erythematodes
Cutane lupus erythematodes (CLE) kan alleen de huid aantasten of zich presenteren als onderdeel van een divers spectrum van potentieel levensbedreigende klinische tekenen bij patiënten met systemische lupus erythematodes (SLE). In tegenstelling tot mensen en honden, zijn SLE en CLE-varianten zoals discoïde lupus erythematodes (DLE) zelden gepubliceerd bij katten.
Een uniek geval van SLE (bestaandes uit anemie, trombocytopenie, positieve antinucleaire antilichamen) met tekenen van CLE toonde goed afgebakende symmetrische alopecia, erosies tot ulcera en korsten op het gezicht, de oren, nek, buik, extremiteiten en voetzolen. De oorspronkelijke rapporten over feline DLE beschreven klinische tekenen van erytheem, schilfering, alopecia, erosies tot ulcera en korsten met of zonder dyspigmentatie (hyperpigmentatie of depigmentatie), beïnvloedend het hoofd, oorschelpen, de romp en voetzolen; geen recentere beschrijving is gepubliceerd. In 2005 hadden twee volwassen katten met CLE een exfoliatieve dermatitis (alopecia, schilfering) en erosies tot ulcera die leken op de huidlaesies waargenomen bij exfoliatieve dermatitis geassocieerd met feline thymoom.
In de beschreven gevallen van feline SLE/CLE onthulde histologisch onderzoek van huidbiopten een lymfocytenrijke interface-dermatitis die specifiek is voor CLE met vacuolaire (hydropische) degeneratie van basale keratinocyten, evenals een muursgewijze lymfocytische interface-folliculitis. De behandeling van kattenpatiënten met SLE/CLE lijkt op de aanpak die bij mensen en honden wordt gebruikt, met vermijden van zon, gebruik van topische glucocorticoïden/tacrolimus voor gelokaliseerde laesies en systemische immunomodulerende medicijnen voor gegeneraliseerde laesies.
De exfoliatieve dermatitiden geassocieerd of niet met thymoom
Exfoliatieve dermatitis geassocieerd met thymoom
Exfoliatieve dermatitis geassocieerd met thymoom is een zeldzaam paraneoplastisch syndroom waarbij huidtekenen vaak als eerste optreden, ondanks de waarschijnlijke initiële aanwezigheid van het neoplastische proces. De huidlaesies die samenhangen met neoplasie ontstaan op een andere plaats dan de primaire tumor of zijn metastasen. Bij katten is thymoom de meest voorkomende thymische neoplasie, afkomstig van de thymische epitheelcellen in het craniale mediastinum.
De pathogenese van exfoliatieve dermatitis geassocieerd met feline thymoom is niet opgehelderd, maar een immuun gemedieerd proces, vergelijkbaar met graft-versus-host ziekte, wordt vermoed. Er wordt gesuggereerd dat exfoliatieve dermatitis geassocieerd met thymoom bij katten het resultaat is van een door CD3+ T-lymfocyten gemedieerd proces veroorzaakt door abnormale antigeenpresentatie door neoplastische thymische epitheelcellen, die kruisreacties vertonen met epidermale keratinocyten.
Deze aandoening beïnvloedt gewoonlijk katten van middelbare of oudere leeftijd, hoewel het is gerapporteerd bij katten zo jong als 4 jaar. Geen seksuele of raciale predispositie is geïdentificeerd.
Bij katten met exfoliatieve dermatitis geassocieerd met thymoom verschijnen de huidlaesies eerst op het hoofd en de oorschelpen, waarna ze geleidelijk naar de rug en romp migreren voordat ze zich generaliseren. Deze gebieden worden geleidelijk schilferig. Alopecia ontwikkelt zich naarmate de exfoliatie intensiveert en de laesies zich asymmetrisch generaliseren. Seborroïsche, bruine, wasachtige restanten hopen zich op in de nagelplooien en tussen de tenen. Jeuk is ongebruikelijk, maar aangedane katten kunnen licht prurigineus worden.
Naast de huidtekenen kunnen katten met exfoliatieve dermatitis geassocieerd met thymoom milde tot ernstige lethargie vertonen en ademhalings- en gastro-intestinale symptomen, zoals dyspnoe, hoesten, overgeven en regurgitatie. Bij presentatie zijn deze symptomen meestal proportioneel aan de grootte van de mediastinale massa en worden ze intenser naarmate de massa groeit.
De diagnose van exfoliatieve dermatitis geassocieerd met thymoom is gebaseerd op de anamnese, klinische en histopathologische bevindingen, en de aanwezigheid van een craniale mediastinale massa bij beeldvorming. Histopathologie toont: prominente orthokeratose met focale parakeratose; milde tot matige epidermale hyperplasie, met hydropische degeneratie van basale keratinocyten en trans-epidermale apoptotische keratinocyten; een celarme tot cellulaire interface dermatitis bestaande uit voornamelijk CD3+ lymfocyten met minder plasmocyten en een klein aantal mestcellen en neutrofielen.
Chirurgische verwijdering van de tumor is de voorkeursbehandeling voor de meeste katten verdacht van exfoliatieve dermatitis geassocieerd met thymoom. De prognose voor dieren met niet-invasieve en reseceerbare thymomen is goed, waarbij de huidlaesies geleidelijk verdwijnen na verwijdering van de tumor. Bij katten die alleen met chirurgische excisie zijn behandeld, is een algehele 3-jarige overlevingskans van 74% waargenomen. Daarentegen hebben katten met invasieve thymomen hogere recidivepercentages en een post-operatieve mortaliteit van 11% tot 22%.
Diffuse dorsolumbale alopecia gerelateerd aan een thymoom
Exfoliatieve dermatitis niet geassocieerd met thymoom
Een syndroom van exfoliatieve dermatitis, vergelijkbaar met die geassocieerd met thymoom, is gemeld bij katten zonder vastgestelde etiologie. Deze aandoening wordt exfoliatieve dermatitis niet geassocieerd met thymoom genoemd, omdat de huidlaesies en histopathologische bevindingen niet te onderscheiden zijn van gevallen van exfoliatieve dermatitis geassocieerd met thymoom. Bij katten met een langdurige follow-up is geen ontwikkeling van thymoom waargenomen.
Zoals bij exfoliatieve dermatitis geassocieerd met thymoom, wordt een immuun gemedieerd proces gesuggereerd voor exfoliatieve dermatitis niet geassocieerd met thymoom, met infiltratie van CD3+ T-lymfocyten en epidermale cytotoxiciteit bij histologisch onderzoek.
Voor alle katten met exfoliatieve dermatitis is beeldvorming cruciaal om de aanwezigheid van een craniale mediastinale massa te bevestigen of uit te sluiten, aangezien het behandelprotocol drastisch verandert voor exfoliatieve dermatitis niet geassocieerd met thymoom.
Katten met exfoliatieve dermatitis niet geassocieerd met thymoom reageren op immunosuppressieve behandeling, en de meeste patiënten hebben een langdurige behandeling nodig om remissie te behouden. De meerderheid van de gevallen bereikt remissie met gemodificeerde ciclosporine (6,75-7,5 mg/kg elke 24 uur) alleen of gecombineerd met prednisolon (2-4 mg/kg elke 24 uur). Terugvallen kunnen optreden, vooral als de immunosuppressieve behandeling wordt gestaakt.
Samenvattend, hoewel immuungemedieerde huidziekten bij katten zeldzaam zijn, kunnen ze samengaan met ernstige systemische klinische tekenen, wat leidt tot een slechte levenskwaliteit en soms tot euthanasie. Grondige kennis van de kenmerkende klinische kenmerken van de verschillende immuungemedieerde huidstoornissen is essentieel voor een vroege en nauwkeurige diagnose, evenals een gepaste behandeling.
Banovic F, Gomes P, Trainor K. Feline immune-mediated skin disorders – Deel 1. J Feline Med Surg. 2025;27:1-13.
