Canine atopische dermatitis vertegenwoordigt een belangrijke klinische uitdaging in de hedendaagse veterinaire geneeskunde, waarvan de prevalentie voortdurend toeneemt in stedelijke hondenpopulaties. Deze chronische inflammatoire huidaandoening, gekenmerkt door intense jeuk en recidiverende huidlaesies, beïnvloedt de levenskwaliteit van de dieren aanzienlijk en vormt een veelvoorkomende reden voor consultatie in de veterinaire dermatologie. Ter gelegenheid van het laatste NAVDF-congres in Orlando heeft onze collega Rosanna Marsella de kans gekregen om een volledige update 2025 te geven over de etiopathogenese van Canine Atopische Dermatitis.
De evolutie van wetenschappelijke kennis in de afgelopen decennia heeft ons begrip van deze complexe pathologie getransformeerd. Hoewel genetische factoren onbetwistbaar betrokken blijven bij de gevoeligheid voor het ontwikkelen van deze aandoening, suggereert de spectaculaire toename van de incidentie sterk de tussenkomst van modificeerbare omgevingsfactoren. Deze observatie opent veelbelovende therapeutische en preventieve perspectieven, gebaseerd op de modificatie van het exposoom van gezelschapsdieren.
Intestinaal Microbioom en Atopische Dermatitis: Voorbij de Eenvoudige Dysbiose
Karakterisering van intestinale dysbiose bij de atopische hond
Wetenschappelijk onderzoek uitgevoerd bij verschillende hondenrassen heeft substantiële veranderingen van het intestinale microbioom bij atopische dieren aan het licht gebracht. Een initiële studie uitgevoerd bij een kolonie Shiba Inu’s, bestaande uit negen atopische honden en zestien gezonde honden, heeft significante modificaties van het orale microbioom bij de allergische dieren aangetoond. Deze laatsten vertoonden een microbieel mondprofiel dat deed denken aan menselijke parodontale aandoeningen. Deze klinische observatie was gecorreleerd met een vroege en ernstige parodontale ziekte in deze hondenpopulatie, die al verscheen vanaf de leeftijd van zes maanden. De ophoping van haar tussen de tanden, een gevolg van dwangmatig kauwen, bevorderde de proliferatie van Staphylococcus in de mondholte. Wat het intestinale microbioom betreft, hoewel aanvankelijk geen statistisch significant verschil werd geïdentificeerd tussen allergische en normale honden, was een tendens naar dysbiose en intestinale ontsteking waarneembaar bij atopische dieren.
Latere pilotstudies bevestigden het bestaan van substantiële verschillen in het intestinale microbioom tussen allergische en gezonde honden. Desondanks onthulden deze voorlopige onderzoeken een aanzienlijke variabiliteit van de microbiële profielen, wat de reikwijdte van de initiële conclusies beperkte. De hypothese dat deze dysbiose een karakteristiek kenmerk van de atopische ziekte zou vormen, werd in vraag gesteld door meer diepgaand onderzoek. Een studie uitgevoerd bij veertig Shiba Inu’s, gelijk verdeeld tussen gezonde en atopische dieren, waarvan de helft van de allergische dieren een eerdere behandeling had gekregen, bracht belangrijke ophelderingen. Het gelijktijdige onderzoek van huid- en intestinale microbiomen onthulde dat behandeling met oclacitinib, een Janus kinase-remmer gericht op allergische ontsteking, zowel de huid- als intestinale microbiële samenstelling gunstig wijzigde. Deze gedeeltelijke normalisatie van dysbiose onder anti-inflammatoire behandeling suggereert sterk dat de waargenomen microbiële veranderingen eerder een gevolg van chronische ontsteking dan een primaire oorzaak van de pathologie vertegenwoordigen.
De gedetailleerde analyse van deze gegevens onthult dat de vermindering van Staphylococcus-populaties plaatsvindt onafhankelijk van enige antibioticatherapie, uitsluitend door de controle van het onderliggende ontstekingsproces. Deze fundamentele observatie stelt eerdere paradigma’s ter discussie die dysbiose een primaire etiologische rol in canine atopische dermatitis toeschreven.
Implicaties van intestinale dysbiose
De verandering van het intestinale microbioom bij atopische honden is van aanzienlijk pathologisch belang vanwege de gevolgen voor de intestinale barrièrefunctie. Het commensale microbioom vervult een fundamentele rol in het behoud van de epitheliale integriteit en lokale immuunregulatie. Wanneer dit microbiële ecosysteem uit balans raakt, neemt de intestinale permeabiliteit toe, waardoor een verhoogde blootstelling van het immuunsysteem aan voedsel- en omgevingsantigenen ontstaat die normaal gesproken worden uitgesloten. Deze intestinale hyperpermeabiliteit vergemakkelijkt allergische sensibilisatie, zelfs bij afwezigheid van klinisch duidelijke gastro-intestinale manifestaties.
De mechanismen waardoor intestinale dysbiose de ontwikkeling en expressie van atopische dermatitis beïnvloedt, omvatten complexe interacties tussen microbiële metabolieten, epitheelcellen en het mucosale immuunsysteem. De samenstelling van het microbioom bepaalt het profiel van korteketenvetzuren geproduceerd door fermentatie, die substantiële immunomodulerende effecten uitoefenen. De vermindering van microbiële diversiteit waargenomen bij atopische honden gaat gepaard met een vermindering van de productie van anti-inflammatoire metabolieten en een polarisatie van de immuunrespons naar een Th2-profiel, kenmerkend voor allergische ziekten.
Het moet worden benadrukt dat deze veranderingen van het intestinale microbioom niet beperkt zijn tot kwantitatieve modificaties, maar ook kwalitatieve veranderingen in bacteriële populaties omvatten. Gunstige bacteriële soorten die butyraat, propionaat en acetaat produceren, zien hun populaties afnemen, terwijl bepaalde potentieel pro-inflammatoire soorten prolifereren. Deze modificatie van de intestinale microbiële ecologie beïnvloedt niet alleen de lokale barrièrefunctie maar oefent ook systemische effecten uit op de globale immuunregulatie van het organisme.
Temporele relatie tussen dysbiose en klinische manifestaties
Een fundamentele vraag blijft het vaststellen van de precieze tijdsvolgorde die intestinale dysbiose en de ontwikkeling van atopische dermatitis met elkaar verbindt. Longitudinale studies uitgevoerd bij West Highland White Terriers die vanaf de geboorte werden gevolgd, hebben geprobeerd deze causale relatie op te helderen. De resultaten van deze onderzoeken onthullen de onmogelijkheid om door onderzoek van het vroege intestinale microbioom te voorspellen welke individuen later klinisch manifeste atopische dermatitis zullen ontwikkelen. Deze observatie suggereert sterk dat intestinale dysbiose geen onafhankelijke voorspellende factor van de ontwikkeling van de ziekte vormt, maar eerder een gelijktijdige of opeenvolgende manifestatie van onderliggende pathologische processen vertegenwoordigt.
Deze gegevens passen in een conceptueel paradigma waarin intestinale dysbiose, hoewel mogelijk bijdragend aan de versterking en bestendiging van allergische ontsteking eenmaal gevestigd, het pathologische proces niet lijkt te initiëren. Dit onderscheid is van groot therapeutisch belang en oriënteert interventiestrategieën naar de behandeling van het primaire ontstekingsproces in plaats van naar een exclusieve focus op het herstel van het microbioom.
Invloed van Voeding op de Ontwikkeling van Atopische Ziekte
Diëten en allergisch risico: epidemiologische gegevens
De voedingsgewoonten van honden hebben ingrijpende transformaties ondergaan in de afgelopen decennia, evoluerend van een gediversifieerde voeding inclusief thuis bereide voeding naar een toenemende afhankelijkheid van commerciële ultra-verwerkte voeding. Deze evolutie van voedingspraktijken valt tijdelijk samen met de toename van de incidentie van allergische ziekten, wat een potentiële associatie suggereert.
Een case-controlstudie uitgevoerd in Zweden bij verschillende gepredisponeerde rassen onderzocht de risicofactoren geassocieerd met de ontwikkeling van atopische dermatitis, inclusief voedingsgewoonten. De resultaten toonden aan dat moederlijke voeding bestaande uit huisgemaakte diëten, in tegenstelling tot exclusief commerciële voeding, een significant beschermend effect op het nageslacht verleende. Puppy’s waarvan de moeders waren gevoerd met huisbereide maaltijden vertoonden een verminderde incidentie van atopische dermatitis. Omgekeerd verdubbelde exclusieve blootstelling aan commerciële voeding ongeveer het risico op allergische ontwikkeling in deze bestudeerde populatie.
Transcriptomisch onderzoek uitgevoerd bij een beperkt aantal atopische en gezonde honden bracht mechanistische elementen aan het licht. De dieren verdeeld tussen ultra-verwerkt thermisch behandeld dieet en voeding op basis van rauw vlees vertoonden substantiële verschillen in huidgenexpressie na vier maanden voedingsinterventie. Het rauwe dieet induceerde een verhoogde expressie van genen betrokken bij aangeboren immuniteit, wat potentiële anti-inflammatoire eigenschappen suggereert. Hoewel sommige initiële conclusies over de volledige preventie van allergieën door rauwe voeding buitensporig lijken, lijkt een modulerend effect op ontsteking manifest.
Deze modulatie van genexpressie door voeding strekt zich uit voorbij alleen genen van aangeboren immuniteit en beïnvloedt ook de expressie van genen betrokken bij epitheliale barrièrefunctie, huidlipidemetabolisme en de respons op oxidatieve stress. Deze transcriptomische modificaties suggereren dat voeding pleiotrope effecten uitoefent op meerdere fysiologische routes relevant voor de pathogenese van atopische dermatitis.
Gebruik van antibiotica en intestinale dysbiose
Een grootschalige Finse studie onthulde een verontrustende correlatie tussen blootstelling aan antibiotica en de ontwikkeling van atopische dermatitis. Vijftig procent van de bestudeerde allergische honden had systemische antibiotica ontvangen, tegenover slechts drie procent van de controledieren. Deze associatie werd versterkt door een directe correlatie tussen antibioticagebruik, de mate van intestinale dysbiose en de ernst van allergische manifestaties. Systemische antibioticatherapie vormt ook een erkende risicofactor voor de ontwikkeling van allergieën in de menselijke geneeskunde, wat de biologische plausibiliteit van deze associatie versterkt.
Deze observatie roept een fundamentele vraag op over de etiologie van de intestinale dysbiose waargenomen bij atopische honden. In plaats van een intrinsiek kenmerk van de allergische pathologie te vormen, zou deze microbiële verandering voornamelijk kunnen resulteren uit verhoogde blootstelling aan antibiotica die atopische dieren frequent ontvangen om secundaire huidinfecties te behandelen, met name Staphylococcus pseudintermedius-pyodermieën.
Dit perspectief roept belangrijke praktische implicaties op over antibiotische voorschrijfstrategieën in de veterinaire dermatologie. Het systematische en soms overmatige gebruik van antibiotica voor elke pustuleuze huidmanifestatie, een historisch wijdverspreide praktijk, zou onbedoeld kunnen hebben bijgedragen aan de toename van de incidentie van atopische dermatitis waargenomen in de afgelopen decennia. Cefalexine, een veel voorgeschreven eerstelijnsantibioticum, hoewel over het algemeen effectief tegen stafylokokkeninfecties, kan blijvende verstoringen van het intestinale microbioom veroorzaken waarvan de langetermijngevolgen voor allergische gevoeligheid pas recentelijk werden gewaardeerd.
Impact van ultra-verwerkte diëten versus gediversifieerde voeding
Onderzoeken naar de invloed van het type dieet hebben ultra-verwerkte brokken rijk aan koolhydraten vergeleken met rauwe diëten rijk aan eiwitten. Hoewel voeding ongetwijfeld de samenstelling van het intestinale microbioom moduleert, blijft het vaststellen van een directe en eenduidige associatie met de ontwikkeling van atopische dermatitis complex. Studies vertonen vaak numerieke onevenwichtigheden tussen groepen, met een overwicht van gezonde honden gevoerd met brokken, wat de statistische kracht van de analyses beperkt.
Het stadsleven komt naar voren als terugkerende risicofactor in deze onderzoeken, onafhankelijk van observaties over het intestinale microbioom. Deze associatie suggereert de tussenkomst van aanvullende mechanismen, waarschijnlijk multifactorieel, die de eenvoudige modulatie van de intestinale flora door voeding overstijgen. De afwezigheid van identificatie van een specifieke intestinale microbiële signatuur geassocieerd met stadsleven versterkt deze hypothese van etiologische complexiteit.
Fins onderzoek bij meer dan achtduizend honden onderzocht vroege modificeerbare factoren, van voeding tot omgeving, die het allergisch risico zouden kunnen beïnvloeden. Blootstelling aan een onverwerkt dieet, hetzij in het prenatale stadium of tijdens de eerste levensfasen, oefende een manifest beschermend effect uit. Omgevingsblootstelling, met name de tijd doorgebracht buiten op gras, verleende ook significante bescherming. Omgekeerd vertoonden honden met witte vacht en die gevoerd werden met ultra-verwerkte diëten rijk aan koolhydraten een verhoogd risico op allergische ontwikkeling.
Een uitgebreide studie bij meer dan vierduizend honden onderzocht de relatie tussen voedingsdiëten en atopische dermatitis gerapporteerd door eigenaren. Dieren die rauwe diëten consumeerden, tafelresten of supplementen met visolie ontvingen, vertoonden een verminderde incidentie van atopische dermatitis. Omgekeerd associeerde blootstelling aan thermisch behandelde diëten rijk aan koolhydraten met verhoogde allergische ontwikkeling.
Deze convergerende epidemiologische observaties suggereren, ondanks hun inherente methodologische beperkingen aan retrospectieve studies gebaseerd op eigenaarsvragenlijsten, sterk het bestaan van een causale relatie tussen type voeding en risico op ontwikkeling van atopische dermatitis. Desondanks blijft de opheldering van de biologische mechanismen onderliggend aan deze statistische associaties onvolledig en vereist aanvullend experimenteel onderzoek.
Potentiële verklarende mechanismen
Verschillende mechanistische hypotheses kunnen deze epidemiologische observaties verklaren. De hogere bacteriële lading van rauwe diëten zou het immuunsysteem gunstig kunnen moduleren door de expressie van genen betrokken bij aangeboren immuniteit te stimuleren en anti-inflammatoire effecten te genereren. De substantiële biochemische verschillen tussen rauw en gekookt ultra-verwerkt vlees zouden de intestinale barrièrefunctie differentieel kunnen beïnvloeden. Voeding met tafelresten biedt een voedingsdiversiteit die afwezig is in monotone commerciële diëten, een mogelijk beschermende factor.
Voedingsdiversiteit, met name tijdens vroege ontwikkelingsfasen, oefent een beschermend effect uit tegen de ontwikkeling van allergieën in de menselijke geneeskunde. De gegevens suggereren dat vroege gediversifieerde blootstelling de voorkeur verdient boven restrictieve vermijding. Deze voedingsdiversiteit gedurende het hele bestaan zou duurzame bescherming kunnen verlenen. Hoewel geen enkele veterinaire studie deze factor specifiek heeft onderzocht als primair doel, verdient dit spoor diepgaande wetenschappelijke aandacht.
Voorbij de eenvoudige diversiteit van eiwitbronnen oefent waarschijnlijk de vetzuursamenstelling van voedingsdiëten een significante rol uit. Omega-3 en omega-6 vetzuren, waarvan de verhouding aanzienlijk varieert tussen rauwe en verwerkte voedingsmiddelen, moduleren differentieel ontstekingsroutes. Diëten rijk aan omega-3 vetzuren, met name van mariene oorsprong, bevorderen de productie van anti-inflammatoire lipide mediatoren zoals resolvines en protectines, terwijl diëten ongebalanceerd ten gunste van omega-6 pro-allergische ontstekingscascades kunnen bevorderen.
De thermische transformatie van voedingsmiddelen veroorzaakt ook structurele modificaties van eiwitten door glycatie en vorming van geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE), die de immunogeniciteit van voedselantigenen kunnen veranderen en mogelijk afwijkende immuunresponsen kunnen bevorderen. Deze producten van de Maillard-reactie, gevormd tijdens langdurige verhitting van voedingsmiddelen, accumuleren in ultra-verwerkte diëten en zouden kunnen bijdragen aan de chronische laaggradige ontsteking kenmerkend voor allergische ziekten.
Macronutriëntensamenstelling en immunologische impact
De macronutriëntensamenstelling van voedingsdiëten, met name de relatieve verhouding van koolhydraten, eiwitten en lipiden, beïnvloedt diepgaand het metabolisme van de gastheer evenals de samenstelling en metabolische activiteit van het intestinale microbioom. Commerciële ultra-verwerkte diëten bevatten over het algemeen hoge proporties koolhydraten, vaak in de vorm van zetmeel afkomstig van granen of peulvruchten, contrasterend met de natuurlijke samenstelling van het ancestrale carnivore canine dieet.
Deze hoge koolhydraatlading wijzigt het intestinale fermentatieprofiel, waarbij bepaalde bacteriële populaties worden bevoordeeld ten nadele van andere. Diëten rijk aan fermenteerbare koolhydraten kunnen een verhoogde productie van gas en potentieel pro-inflammatoire metabolieten veroorzaken, terwijl de productie van gunstige korteketenvetzuren zoals butyraat afneemt. Deze modificaties van het intestinale microbiële metabolisme kunnen op hun beurt de permeabiliteit van de intestinale barrière en de reactiviteit van het mucosale immuunsysteem beïnvloeden.
Voedingseiwitten vertonen, afhankelijk van hun bron en transformatiegraad, variabele verteerbaarheids- en allergiciteitsprofielen. Sterk getransformeerde eiwitten kunnen modificaties van hun tertiaire structuur ondergaan, waarbij normaal gesproken cryptische epitopen worden blootgesteld en mogelijk hun vermogen om immuunresponsen te induceren wordt verhoogd. Omgekeerd kunnen bepaalde vormen van fermentatie of enzymatische transformatie de eiwitallergiciteit verminderen door gedeeltelijke hydrolyse.
Levensstijlgerelateerde Factoren: Stress, Obesitas en Lichaamsbeweging
Stress en atopische dermatitis: een bidirectionele relatie
Onderzoek in de menselijke geneeskunde heeft een complexe bidirectionele relatie tussen stress en atopische dermatitis vastgesteld. Hoewel intense jeuk en huidongemak ongetwijfeld stress genereren bij patiënten, suggereren convergerende gegevens dat chronische stress ook een uitlokkende factor van atopische dermatitis kan vormen. De onderliggende mechanismen omvatten de afgifte van cortisol, een hormoon dat de huidbarrièrefunctie verstoort door de synthese van epidermale lipiden en structurele eiwitten te veranderen, de hydratatie van het stratum corneum te verminderen en het transepidermale waterverlies te verhogen.
Stress induceert ook de afgifte van substance P en zenuwgroei factor, mediatoren betrokken bij ontsteking en jeuk. Deze neurochemische cascade vestigt een zelf-onderhoudende vicieuze cirkel waarin ontsteking en stress elkaar wederzijds versterken. Canine studies hebben een synchronisatie van chronische stress tussen eigenaren en honden aangetoond, wat een overdracht van emotionele toestand suggereert. De persoonlijkheidskenmerken van de eigenaar oefenen een meetbaar effect uit op de cortisolniveaus detecteerbaar in hondenhaar, wat een hormonale impregnatie op lange termijn weerspiegelt.
Honden met atopische dermatitis vertonen hogere concentraties van haarcortisol dan gezonde controles, gecorreleerd met de ernst van de ziekte. Desondanks blijft het onderscheid tussen oorzaak en gevolg problematisch. De verhoging van cortisol zou kunnen resulteren uit stress geïnduceerd door chronische jeuk in plaats van een primaire etiologische factor te vormen. Deze causale ambiguïteit vereist prospectieve longitudinale studies om de tijdsvolgorde van gebeurtenissen op te helderen.
Voorbij de directe effecten van cortisol op de huidbarrièrefunctie oefent chronische stress systemische immunomodulerende effecten uit. De langdurige activering van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as induceert een dysregulatie van de balans tussen Th1- en Th2-type immuunresponsen, met een tendens naar Th2-polarisatie kenmerkend voor allergische ziekten. Chronische stress verandert ook de functie van regulatoire T-cellen, waardoor de mechanismen van immuuntolerantie worden gecompromitteerd en buitensporige ontstekingsreacties op omgevingsantigenen worden bevorderd.
De neuro-endocriene mechanismen die stress en huidontsteking verbinden, omvatten ook het perifere zenuwstelsel van de huid. De dichte innervatie van de huid door sensorische zenuwvezels die neuropeptiden produceren, vestigt een bidirectionele communicatie tussen het zenuwstelsel en het huidimmuunsysteem. De lokale afgifte van substance P, calcitonine-gerelateerd peptide (CGRP) en andere neuropeptiden als reactie op stress activeert mestcellen, keratinocyten en residente immuuncellen, waardoor de cutane ontstekingsreactie wordt versterkt.
Obesitas en systemische ontsteking
Canine obesitas, waarvan de prevalentie parallel toeneemt met die waargenomen bij eigenaren, vestigt een complexe relatie met atopische dermatitis. In de menselijke geneeskunde is een bidirectionele associatie tussen obesitas en atopische dermatitis gedocumenteerd. Hoewel intense jeuk en huidongemak de fysieke activiteit beperken en gewichtstoename bevorderen, verhoogt obesitas zelf het risico op het ontwikkelen van atopische dermatitis door systemische ontstekingsmechanismen.
De hypertrofe adipocyten kenmerkend voor obesitas scheiden verminderde hoeveelheden adiponectine af, een hormoon met anti-inflammatoire eigenschappen, terwijl ze pro-inflammatoire cytokines vrijgeven, waaronder interleukine-6 en tumornecrosefactor alfa. Deze mediatoren bevorderen een polarisatie van de immuunrespons naar een Th2-profiel, kenmerkend voor allergische ziekten. Obesitas induceert dus een chronische laaggradige ontstekingstoestand, een gunstige bodem voor de ontwikkeling van allergische pathologieën.
Voorbij de immunologische mechanismen wijzigt obesitas de fysieke structuur van de huid en compromitteert de huidbarrièrefunctie door mechanische en metabolische mechanismen. De waargenomen correlatie tussen obesitas van de eigenaar en canine obesitas weerspiegelt waarschijnlijk gedeelde levensstijlkeuzes met betrekking tot voeding en fysieke activiteit.
Vetweefsel, lang beschouwd als een eenvoudig energiereservoir, wordt nu erkend als een actief endocrien orgaan dat meerdere adipokines afscheidt met pro- en anti-inflammatoire effecten. Bij obesitas is het evenwicht tussen deze mediatoren verstoord ten gunste van een pro-inflammatoir profiel. Leptine, een adipokine waarvan de circulerende concentraties evenredig zijn met de vetmassa, oefent pro-inflammatoire effecten uit en stimuleert de proliferatie en activering van T-lymfocyten, met name Th1- en Th17-populaties. Adiponectine, omgekeerd gecorreleerd met adipositeit, bezit anti-inflammatoire en insuline-sensibiliserende eigenschappen waarvan de afname bij obesitas bijdraagt aan metabolische en immunologische disfunctie.
De systemische laaggradige ontsteking geassocieerd met obesitas beïnvloedt ook de samenstelling en diversiteit van het intestinale microbioom. De modificaties van het microbioom geïnduceerd door obesitas, gekenmerkt door een afname van de diversiteit en veranderingen van de Firmicutes/Bacteroidetes-ratio’s, kunnen bijdragen aan de toename van intestinale permeabiliteit en metabolische endotoxemie, waardoor systemische ontsteking verder wordt versterkt en een voedingsbodem wordt gecreëerd voor de ontwikkeling van allergische ziekten.
Fysieke inspanning en allergische bescherming
Epidemiologische gegevens hebben aangetoond dat regelmatige buitenbeweging een substantieel beschermend effect uitoefent tegen allergieën, zowel bij honden als bij hun eigenaren. Deze observatie versterkt het concept van gedeeld exposoom tussen mensen en gezelschapsdieren. De onderliggende mechanismen blijven waarschijnlijk multifactorieel, waarbij gediversifieerde omgevingsblootstelling, metabolische voordelen van fysieke activiteit en gunstige modulatie van het microbioom door interactie met de externe omgeving betrokken zijn.
Regelmatige fysieke inspanning oefent goed gedocumenteerde systemische anti-inflammatoire effecten uit, gemedieerd door de afgifte van anti-inflammatoire myokines door contractiel skeletspierweefsel. Interleukine-6 geproduceerd door spieren tijdens inspanning, verschillend van IL-6 van adipocytaire oorsprong bij obesitas, oefent gunstige metabolische effecten uit en stimuleert de productie van andere anti-inflammatoire cytokines zoals IL-10. Inspanning verbetert ook de insulinegevoeligheid, vermindert visceraal vet en moduleert gunstig het circulerende lipidenprofiel, allemaal factoren die bijdragen aan de vermindering van systemische ontsteking.
Blootstelling aan gevarieerde buitenomgevingen tijdens inspanning bevordert contact met een verscheidenheid aan gunstige omgevingsmicro-organismen. Deze microbiële blootstelling draagt bij aan de educatie en rijping van het immuunsysteem, waardoor de ontwikkeling van regulatoire en tolerante responsen wordt bevorderd in plaats van buitensporige allergische responsen. De tijd doorgebracht op gras en in natuurlijke omgevingen maakt de verwerving van een meer gediversifieerd huid- en respiratoir microbioom mogelijk, een beschermende factor tegen de ontwikkeling van allergieën volgens de biodiversiteitshypothese.
Epitheliale Barrièretheorie en Chemisch Exposoom
Conceptuele grondslagen van de epitheliale barrièretheorie
Geformuleerd rond 2020 stelt de epitheliale barrièretheorie een uniform conceptueel kader voor om de toename van allergische ziekten in gemoderniseerde omgevingen te verklaren. Deze theorie postuleert dat collectieve blootstelling aan verschillende verontreinigende stoffen en chemische omgevingsstoffen de integriteit van epitheliale barrières verstoort, of ze nu cutaan, intestinaal of respiratoir zijn, waardoor een ontstekingscascade wordt geïnitieerd die allergische ontwikkeling bevordert.
Het centrale mechanisme omvat een fysieke en chemische verstoring van epithelia door alomtegenwoordige milieuverontreinigende stoffen, wat leidt tot chronische ontsteking. Deze ontsteking verandert de barrièrefunctie verder, waardoor een zelfonderhoudende vicieuze cirkel wordt gevestigd. Ontsteking en dysbiose vorderen samen, waarbij verhoogde permeabiliteit een dysbiose bevordert die de ontsteking versterkt. Deze immuunverstoring bevordert een polarisatie naar een Th2-respons, kenmerkend voor allergieën, waardoor allergische sensibilisatie toeneemt.
Onderzoeken hebben een associatie aangetoond tussen luchtvervuiling en toename van transepidermaal waterverlies van de huid, onafhankelijk van het individuele genotype. Deze verandering van de huidbarrière resulteert uitsluitend uit omgevingsfactoren. De auteurs van deze theorie suggereren dat dit mechanisme zich zou kunnen uitstrekken voorbij allergieën naar algemene chronische ontstekingsziekten, allemaal geïnitieerd door verhoogde permeabiliteit van epitheliale barrières geïnduceerd door chronische blootstelling aan lage doses omgevingsverontreinigende stoffen.
Deze theorie verenigt verschillende schijnbaar ongelijksoortige observaties over de toename van allergische en chronische ontstekingsziekten in geïndustrialiseerde samenlevingen. Het verklaart waarom individuen zonder manifeste genetische predispositie allergische ziekten kunnen ontwikkelen wanneer ze aan bepaalde omgevingen worden blootgesteld, en waarom de migratie van populaties van rurale gebieden naar stedelijke omgevingen gepaard gaat met een toename van de allergische incidentie onafhankelijk van genetische veranderingen.
Blootstelling aan oppervlakteactieve stoffen en detergentia
Gezelschapsdieren ondergaan, door hun nabijheid tot de grond, een verhoogde blootstelling aan chemische producten gebruikt voor huishoudelijke reiniging. Oppervlakteactieve stoffen en detergentia aanwezig in de meerderheid van commerciële shampoos voor dieren kunnen, bij frequent gebruik, de huidbarrière veranderen. De epidemiologische observatie van een associatie tussen overmatig wassen en verhoogd risico op atopische dermatitis vindt zo een plausibele mechanistische verklaring.
Deze chronische chemische blootstelling, zelfs bij lage concentraties, kan cumulatief de homeostase van de huid verstoren, waardoor de barrièrefunctie wordt gecompromitteerd en de penetratie van allergenen wordt bevorderd. De vraag rijst of bepaalde veterinaire praktijken, aanvankelijk bedoeld om atopische dieren te helpen door frequente therapeutische baden, paradoxaal genoeg zouden kunnen bijdragen aan de chronische verandering van de huidbarrière wanneer ze op lange termijn worden toegepast met producten die agressieve oppervlakteactieve stoffen bevatten.
Oppervlakteactieve stoffen werken door oppervlaktelipiden te solubiliseren, inclusief epidermale lipiden essentieel voor de huidbarrièrefunctie. Ceramiden, cholesterol en vrije vetzuren die het lipide mortel tussen de cellen van het stratum corneum vormen, kunnen worden geëxtraheerd door oppervlakteactieve stoffen, waardoor de lamellaire organisatie van deze hydrofobe barrière wordt gecompromitteerd. Het herhaalde gebruik van oppervlakteactieve stoffen, zelfs die als mild worden beschouwd, kan een cumulatieve depletie van deze essentiële lipiden veroorzaken, waardoor het transepidermale waterverlies en de permeabiliteit voor allergenen en irriterende stoffen toenemen.
Voorbij lipide-extractie kunnen bepaalde oppervlakteactieve stoffen ook structurele eiwitten van de epidermis denatureren, inclusief filaggrine en eiwitten van intercorneocytaire hechte juncties. Deze eiwitveranderingen compromitteren verder de structurele integriteit van de huidbarrière. De verhoging van de huid-pH geïnduceerd door veel alkalische reinigingsproducten verstoort ook de activiteit van enzymen betrokken bij de rijping van de barrière en bevordert de proliferatie van bepaalde pathogene bacteriële soorten.
Voedingsemulgatoren en intestinale permeabiliteit
Voedingsemulgatoren, alomtegenwoordige additieven in verwerkte voeding voor mensen en honden, zijn in de menselijke geneeskunde geassocieerd met metabool syndroom en intestinale dysbiose. Stoffen zoals carrageen en guargom, algemeen identificeerbaar op etiketten van commerciële hondenvoeding, dienen om experimentele modellen van inflammatoire darmziekten bij laboratoriumknaagdieren te creëren. Deze agentia verstoren experimenteel de intestinale epitheliale barrière en induceren dysbiose.
Chronische blootstelling aan commerciële voeding die deze additieven bevat, zou geleidelijk de canine intestinale permeabiliteit kunnen veranderen, waardoor dysbiose en een laaggradige ontstekingstoestand worden bevorderd. Deze mechanistische hypothese zou de ontbrekende schakel kunnen vormen die de epidemiologische associatie tussen ultra-verwerkte diëten en atopische dermatitis verklaart, voorbij eenvoudige verschillen in macronutriëntensamenstelling. Diepgaand onderzoek blijft noodzakelijk om deze hypothese in canine populaties te valideren.
Emulgatoren zoals carboxymethylcellulose en polysorbaat-80 hebben in muizenmodellen hun vermogen aangetoond om laaggradige intestinale ontsteking te induceren, een verandering van de microbioomsamenstelling met afname van diversiteit, en een toename van intestinale permeabiliteit die bacteriële translocatie mogelijk maakt. Deze effecten treden op bij blootstellingsconcentraties vergelijkbaar met die resulterend uit consumptie van verwerkte voedingsmiddelen die deze additieven bevatten.
Het mechanisme waardoor emulgatoren de intestinale barrière veranderen, omvat hun interactie met de beschermende slijmlaag die het intestinale epitheel bedekt. Deze dubbellaagse slijmlaag vormt een eerste verdedigingslijn, waarbij commensale bacteriën op afstand van het epitheel worden gehouden terwijl voedingsabsorptie mogelijk blijft. Emulgatoren kunnen, door hun amfifiele eigenschappen, de structurele organisatie van deze slijmlaag verstoren, waardoor verhoogd contact tussen bacteriën en intestinaal epitheel mogelijk wordt, wat zo een lokale ontstekingsreactie triggert.
Luchtvervuiling en canine atopische dermatitis
Fijne atmosferische deeltjes, geclassificeerd volgens hun diameter (PM2.5 voor deeltjes kleiner dan 2,5 micrometer, PM10 voor die kleiner dan 10 micrometer), dringen diep door in de luchtwegen en zetten zich af op huidoppervlakken. Deze deeltjes zijn aanzienlijk kleiner dan traditionele allergenen zoals pollen (ongeveer 30 micrometer) of mijten (ongeveer 20 micrometer), wat hen superieure weefselpenetratie-eigenschappen verleent.
Studies hebben een associatie vastgesteld tussen blootstelling aan passief roken en ontwikkeling van atopische dermatitis bij de hond. Het onderzoek differentieert tussen blootstelling aan secundaire in de lucht hangende rook en tertiair roken, bestaande uit fijne deeltjes afgezet op huishoudelijke oppervlakken. Een significante associatie werd geïdentificeerd tussen hoge blootstelling aan passief roken en aanwezigheid van atopische dermatitis.
Vergelijkende onderzoeken tussen allergische en normale honden onthulden dat atopische dieren afkomstig waren uit omgevingen met hogere atmosferische concentraties van fijne deeltjes PM2.5 en PM10. Een directe correlatie tussen niveaus van fijne deeltjes en ernst van atopische dermatitis werd gedocumenteerd. Deze vervuilende blootstelling was ook geassocieerd met een toename van transepidermaal waterverlies, wat een verandering van de huidbarrièrefunctie getuigt.
Fijne deeltjes vormen een complex mengsel van organische en anorganische componenten, inclusief polycyclische aromatische koolwaterstoffen, zware metalen, vluchtige organische verbindingen en elementair koolstof. Deze bestanddelen oefenen meerdere toxische effecten uit op epitheliale weefsels. Polycyclische aromatische koolwaterstoffen binden aan de arylkoolwaterstof receptor (AhR) tot expressie gebracht door keratinocyten en cutane immuuncellen, waarbij pro-inflammatoire signaalroutes worden geactiveerd en normale epidermale differentiatie wordt verstoord.
De reactieve zuurstofspecies gegenereerd door de metallische componenten van fijne deeltjes induceren oxidatieve stress in huid- en luchtwegweefsels. Deze oxidatieve stress beschadigt membraanlipiden door peroxidatie, eiwitten door carbonylatie en DNA door vorming van adducten, wat ontstekingsreacties triggert en de barrièrefunctie compromitteert. De toename van malondialdehyde-niveaus, een marker van lipideperoxidatie, in het plasma van atopische honden correleert met de ernst van dermatitis en suggereert een rol van oxidatieve stress in de pathogenese van de ziekte.
Epigenetische modificaties geïnduceerd door verontreinigende stoffen
Voorbij de directe verandering van de huidbarrière kunnen omgevingsverontreinigende stoffen epigenetische modificaties induceren die genexpressie veranderen zonder mutatie van de DNA-sequentie. Deze epigenetische veranderingen, resulterend uit blootstelling aan omgevingstoxines, beïnvloeden de manier waarop genen tot expressie worden gebracht. Hoewel potentieel reversibel, kunnen deze modificaties zich ook doorgeven aan toekomstige generaties via mechanismen inclusief DNA-methylatie.
Veterinair onderzoek heeft aangetoond dat verhoogde blootstelling aan fijne deeltjes bij atopische honden gepaard ging met epigenetische modificaties. Deze veranderingen induceerden een afname van de expressie van genen die coderen voor anti-inflammatoire en regulatoire mediatoren, zoals TGF-β, parallel aan een toename van de expressie van pro-inflammatoire genen. Deze veranderingen van genexpressie bevorderen een immunologische omgeving bevorderlijk voor allergische ontwikkeling, onafhankelijk van geërfde genetische mutaties.
De betrokken epigenetische mechanismen omvatten DNA-methylatie ter hoogte van CpG-eilanden in promotorregio’s van genen, post-translationele modificaties van histonen (acetylatie, methylatie, fosforylatie) die de toegankelijkheid van chromatine beïnvloeden, en regulatie door niet-coderende RNA’s inclusief microRNA’s. Deze modificaties kunnen worden geïnduceerd door blootstelling aan omgevingsverontreinigende stoffen en lang na het staken van de blootstelling persisteren, of zelfs worden doorgegeven aan het nageslacht via transgenerationele epigenetische overerving.
Atmosferische verontreinigende stoffen, met name polycyclische aromatische koolwaterstoffen en zware metalen, kunnen modificaties van het DNA-methylatiepatroon in genen die de immuunrespons en epitheliale barrièrefunctie reguleren, induceren. Hypermethylatie van promotors van anti-inflammatoire genen zoals FOXP3 (transcriptiefactor van regulatoire T-lymfocyten) of IL10 kan hun expressie verminderen, waardoor mechanismen van immuuntolerantie worden gecompromitteerd. Omgekeerd kan hypomethylatie van promotors van pro-inflammatoire genen hun expressie verhogen, waardoor een chronische ontstekingstoestand wordt bevorderd.
Atopische Dermatitis als Systemische Ziekte: De Rol van Lipidemetabolisme
Voorbij de huidziekte: een systemisch perspectief
De evolutie van wetenschappelijke kennis onthult geleidelijk dat atopische dermatitis ruim een eenvoudige gelokaliseerde huidpathologie overstijgt. Groeiend bewijs, aanvankelijk gedocumenteerd in de menselijke geneeskunde en vervolgens bevestigd bij de hond, suggereert dat het een systemische inflammatoire ziekte betreft met predominante maar niet-exclusieve manifestaties op huidniveau.
Veranderingen van het lipidemetabolisme zijn zowel op huid- als bloedniveau geïdentificeerd bij atopische individuen, mensen en honden. Deze modificaties van het lipidenprofiel correleren met de ernst van de ziekte en treden op onafhankelijk van lokale ontsteking en mechanisch trauma geïnduceerd door krabben. Deze observatie suggereert fundamentele metabolische verstoringen in plaats van eenvoudige gevolgen van chronische huidontsteking.
Veranderingen van fosfolipiden bij canine atopische dermatitis
Glycerofosfolipiden, fundamentele bestanddelen van celmembranen, verzekeren hun stabiliteit en functionele dynamiek. Onderzoeken hebben onthuld dat fosfolipiden verhoogd zijn in de huid maar verminderd in het bloed van honden met atopische dermatitis. Deze systemische modificaties van de lipidensamenstelling beïnvloeden de epidermale barrièrefunctie.
Experimenteel onderzoek heeft een set cutane lipidenkenmerken geïdentificeerd die monsters als controle of atopisch kunnen classificeren met een nauwkeurigheid van 95%. Bloedlipiden discrimineerden tussen controle- en atopische honden met een nauwkeurigheid van 90%. Deze gegevens suggereren dat canine atopische dermatitis een systemische ziekte vormt en ondersteunen het gebruik van snelle lipidenprofilering om nieuwe diagnostische en prognostische biomarkers te identificeren.
Diepgaande lipidomische analyse onthult specifieke veranderingen van bepaalde lipidenklassen. Ceramiden, essentiële componenten van de intercellulaire lipidenbarrière van het stratum corneum, vertonen zowel kwantitatieve als kwalitatieve abnormaliteiten in atopische huid. Bepaalde subklassen van ceramiden, met name zeer langketenige ceramiden cruciaal voor de optimale lamellaire organisatie van de barrière, zijn deficiënt. Deze deficiëntie in specifieke ceramiden compromitteert de vorming van georganiseerde lipidenstructuren noodzakelijk voor een efficiënte huidbarrièrefunctie.
Circulerende fosfolipiden, met name lysofosfolipiden en bepaalde soorten fosfatidylcholines, vertonen veranderde profielen bij atopische honden. Deze modificaties zouden verstoringen van systemisch lipidemetabolisme kunnen weerspiegelen die de beschikbaarheid van lipideprecursoren noodzakelijk voor de synthese van huidbarrièrelipiden beïnvloeden. De enzymen betrokken bij lipidemetabolisme, inclusief fosfolipasen, sfingomyelinasen en ceramidasen, zouden dysfuncties kunnen vertonen die bijdragen aan de waargenomen lipidenafwijkingen.
Historische implicaties en toekomstperspectieven
Retrospectief waren soortgelijke observaties gerapporteerd bij paarden met zomereczeem tijdens de jaren 1980. Deze dieren vertoonden veranderde lipidenprofielen, observaties die niet volledig werden benut bij gebrek aan een geschikt conceptueel kader. Deze tegenstrijdige rapporten waren geleidelijk verlaten, waarbij onderzoekers niet over hulpmiddelen beschikten om deze systemische circulerende lipidenafwijkingen te interpreteren in de context van een pathologie die toen als uitsluitend cutaan werd beschouwd.
Dit historische perspectief roept de mogelijkheid op dat deze onderzoekers vroeg een marker van systemische ontsteking identificeerden waarvan de relevantie pas recentelijk werd erkend. De bloedlipidensamenstelling differentieert momenteel normale honden van allergische honden, wat mogelijk een marker van systemische ontsteking vormt in plaats van een primaire oorzaak van de ziekte. Deze observaties versterken het opkomende concept van atopische dermatitis als cutane manifestatie van een systemische metabolische en inflammatoire dysregulatie.
De implicaties van dit systemische perspectief strekken zich uit tot therapeutische strategieën. Als atopische dermatitis werkelijk een systemische metabolische ziekte met predominante cutane manifestaties vertegenwoordigt, zouden therapeutische benaderingen misschien niet alleen lokale huidontsteking maar ook onderliggende systemische metabolische verstoringen moeten targeten. Supplementatie met specifieke lipideprecursoren, optimalisatie van het metabolisme van essentiële vetzuren en correctie van enzymatische dysfuncties van lipidemetabolisme zouden therapeutische strategieën complementair aan conventionele anti-inflammatoire behandelingen kunnen vormen.
Comorbiditeiten en extra-cutane manifestaties
De erkenning van atopische dermatitis als systemische ziekte opent ook perspectieven over comorbiditeiten waargenomen bij atopische patiënten. In de menselijke geneeskunde vertonen patiënten met ernstige atopische dermatitis een verhoogd risico op het ontwikkelen van diverse chronische inflammatoire aandoeningen, inclusief cardiovasculaire ziekten, metabolische stoornissen en neuropsychiatrische aandoeningen zoals angst en depressie.
Hoewel gegevens over systemische comorbiditeiten van canine atopische dermatitis beperkt blijven, suggereren anekdotische observaties het bestaan van extra-cutane manifestaties. Sommige atopische honden ontwikkelen chronische allergische bronchitis of vertonen intermitterende gastro-intestinale symptomen, wat een multi-orgaanaantasting suggereert consistent met het concept van systemische ziekte. De gerapporteerde verbetering van chronische gastro-intestinale symptomen bij honden behandeld met allergeen-specifieke immunotherapie voor hun atopische dermatitis ondersteunt dit systemische perspectief.
Klinische Implicaties en Therapeutische Perspectieven
Het gebruik van antibiotica in de veterinaire dermatologie heroverwegen
Epidemiologische gegevens over de associatie tussen antibioticatherapie en verhoogd risico op atopische dermatitis leggen een kritische herevaluatie van voorschrijfpraktijken in de veterinaire dermatologie op. Historisch vormde de systematische voorschrijving van antibiotica, met name cefalexine, voor elke pustuleuze cutane manifestatie een gangbare praktijk. Deze reflexmatige therapeutische benadering werd geleidelijk in vraag gesteld, aanvankelijk vanwege zorgen over bacteriële resistentie.
Huidige gegevens suggereren dat de gevolgen van overmatige antibioticatherapie ruim de kwestie van microbiële resistentie overschrijden. De blijvende verandering van het intestinale microbioom geïnduceerd door systemische antibiotica zou op lange termijn kunnen bijdragen aan allergische predispositie. Dit perspectief legt een conservatievere benadering op, waarbij topische behandelingen, antiseptica en gerichte anti-inflammatoire therapieën worden geprivilegieerd wanneer geschikt, waarbij systemische antibioticatherapie wordt gereserveerd voor gedocumenteerde en klinisch significante infecties.
De optimale strategie zou systematische cytologische evaluatie moeten omvatten om objectief de aanwezigheid en dichtheid van bacteriën te documenteren alvorens antibioticatherapie te initiëren. Oppervlakkige gelokaliseerde infecties kunnen vaak worden gecontroleerd door topische antiseptische behandelingen (chloorhexidine, benzoylperoxide) zonder toevlucht tot systemische antibiotica. Wanneer systemische antibioticatherapie noodzakelijk blijkt voor diepe of uitgebreide pyodermieën, zou de selectie van smalspectrumantibiotica specifiek gericht op Staphylococcus pseudintermedius moeten worden geprivilegieerd om de impact op het commensale microbioom te minimaliseren.
Voedingsdiversiteit versus voedingsmonotonie
Traditionele aanbevelingen in de veterinaire dermatologie pleitten voor een unieke en constante voeding voor dieren gepredisponeerd voor allergieën, in het perspectief van het bewaren van opties voor latere diagnostische voedingseliminatietesten. Deze restrictieve benadering contrasteert radicaal met gegevens in de menselijke geneeskunde die de voordelen aantonen van vroege voedingsdiversiteit in de preventie van allergieën.
Het therapeutische paradigma zou kunnen evolueren naar het aanmoedigen van gediversifieerde voedingsblootstelling in plaats van naar preventieve vermijding. Het afwisselen tussen verschillende voedingsdiëten zou een veerkrachtiger en gevarieerder intestinaal microbioom kunnen bevorderen. De incorporatie van verse onverwerkte ingrediënten als aanvulling op een commerciële voedingsbasis zou een acceptabel compromis kunnen bieden tussen gemak en voedingsdiversiteit. Deze aanbevelingen blijven echter speculatief bij afwezigheid van prospectieve interventionele studies in canine populaties.
Vroege en geleidelijke blootstelling aan een verscheidenheid van voedingseiwitten tijdens kritieke fasen van immuunontwikkeling zou de ontwikkeling van orale tolerantie in plaats van allergische sensibilisatie kunnen bevorderen. Deze benadering contrasteert met historische aanbevelingen van preventieve vermijding maar sluit aan bij menselijke pediatrische gegevens die aantonen dat vroege introductie van potentiële voedselallergenen het risico op ontwikkeling van voedselallergieën vermindert.
Probiotica: een goedaardige interventie met veelbelovende effecten
Het gebruik van probiotica vertegenwoordigt een relatief goedaardige therapeutische en preventieve interventie, ondersteund door mechanistische en epidemiologische gegevens. Probiotica kunnen de immuunrespons gunstig moduleren, de microbiële biodiversiteit vergroten en systemische anti-inflammatoire effecten uitoefenen. Het toedienen van probiotica tijdens zwangerschap en lactatie bij gepredisponeerde teven zou het allergisch risico van het nageslacht kunnen verminderen.
Desondanks zijn niet alle probiotica equivalent, en de selectie van specifieke stammen met gedocumenteerde immunomodulerende eigenschappen blijkt cruciaal. Aanvullend onderzoek blijft noodzakelijk om optimale stammen te identificeren, effectieve doseringen te bepalen en de tijdsvensters van maximaal gunstige interventie vast te stellen.
De mechanismen waardoor probiotica hun preventieve effecten tegen allergieën uitoefenen, omvatten de productie van anti-inflammatoire metabolieten zoals korteketenvetzuren, de stimulatie van de productie van regulatoire cytokines (IL-10, TGF-β) door intestinale dendritische cellen, en de versterking van de intestinale barrièrefunctie door stimulatie van slijmproductie en verbetering van de integriteit van epitheliale hechte juncties. Bepaalde probiotische stammen oefenen ook directe antimicrobiële effecten uit tegen intestinale pathogenen door productie van bacteriocines en competitie voor epitheliale adhesiesites.
Modulatie van het omgevingsexposoom
De erkenning van de rol van omgevingsverontreinigende stoffen in de pathogenese van atopische dermatitis opent preventieve perspectieven, hoewel hun praktische implementatie aanzienlijke uitdagingen presenteert. Het verminderen van blootstelling aan passief roken vormt een duidelijke en onmiddellijk toepasbare aanbeveling. Adviezen over het minimaliseren van blootstelling aan stedelijke atmosferische verontreinigende stoffen blijken problematischer, omdat veel eigenaren niet beschikken over realistische opties om hun woonomgeving te wijzigen.
De verstandige selectie van huishoudelijke reinigingsproducten, waarbij minder agressieve alternatieven worden geprivilegieerd, zou cutane blootstelling van dieren aan oppervlakteactieve stoffen kunnen verminderen. Het beperken van baden tot klinisch noodzakelijke situaties, met gebruik van producten specifiek geformuleerd om de canine huidbarrière te respecteren, vertegenwoordigt een praktische wijziging van verzorgingsroutines.
Het gebruik van luchtreinigers uitgerust met HEPA-filters in woningen zou blootstelling aan atmosferische fijne deeltjes en in de lucht hangende allergenen kunnen verminderen, hoewel de effectiviteit van deze interventie voor het voorkomen van canine atopische dermatitis niet formeel is geëvalueerd. Het handhaven van optimale omgevingsvochtigheid (40-60%) draagt bij aan het behoud van huidhydratatie en barrièrefunctie, met name in droge klimaten of tijdens verwarmingsseizoenen.
Stressmanagement en handhaving van optimaal gewicht
Hoewel de precieze mechanismen die stress en atopische dermatitis verbinden gedeeltelijk opgehelderd blijven, rechtvaardigt de gedocumenteerde correlatie tussen cortisolniveaus en ziekte-ernst aandacht voor het beheer van omgevingsstress. Omgevingsverrijking, regelmatige lichaamsbeweging en het handhaven van stabiele routines kunnen bijdragen aan het minimaliseren van chronische stress.
De preventie en correctie van obesitas, door passende voeding en regelmatige lichaamsbeweging, bieden meerdere voordelen die de enkele vermindering van allergisch risico overschrijden. Buitenbeweging combineert de voordelen van fysieke activiteit, blootstelling aan een biodivers omgeving en mentale stimulatie, wat een globale preventieve interventie vormt.
Strategieën voor stressreductie omvatten het vestigen van voorspelbare routines, het bieden van veilige en rustige ruimtes, en het gebruik van gedragswijzigingstechnieken voor dieren met buitensporige angst. Synthetische kalmerende feromonen, hoewel hun effectiviteit voor het voorkomen of behandelen van atopische dermatitis niet is aangetoond, kunnen bijdragen aan het verminderen van algemene stress en het verbeteren van het welzijn van angstige dieren.
Etiologische Complexiteit en Uitdagingen van Toekomstig Onderzoek
Heterogeniteit van canine atopische dermatitis
Canine atopische dermatitis vormt geen unieke en homogene pathologische entiteit, maar vertegenwoordigt eerder een klinisch syndroom resulterend uit meerdere convergerende etiologische routes. Deze heterogeniteit manifesteert zich in de variabiliteit van triggers, waarbij sommige dieren een predominante voedselcomponent vertonen terwijl anderen voornamelijk reageren op omgevingsallergenen. Een subset van dieren vertoont een atopische dermatitis die ogenschijnlijk niet door IgE wordt gemedieerd, wat de klassieke paradigma’s van allergische ziekte tart.
Deze etiologische complexiteit verklaart gedeeltelijk de moeilijkheden ondervonden bij het identificeren van universele biomarkers of diagnostische microbiële signaturen. De associaties geïdentificeerd in bepaalde populaties bevestigen zich niet systematisch in andere cohorten, wat waarschijnlijk het bestaan van onderscheiden pathogene subtypes onder de unificerende benaming van atopische dermatitis weerspiegelt.
De identificatie van deze onderscheiden endotypes, gedefinieerd door specifieke pathogene mechanismen in plaats van door eenvoudige klinische kenmerken, vertegenwoordigt een belangrijk doel van hedendaags onderzoek. De benadering van precisiemedicatie, waarbij therapeutische strategieën worden aangepast aan specifieke pathogene mechanismen werkzaam bij elke individuele patiënt, zou de therapeutische effectiviteit substantieel kunnen verbeteren en blootstelling aan ineffectieve behandelingen voor bepaalde endotypes kunnen verminderen.
Gen-omgevingsinteracties en concept van pathologische drempel
De klinische ontwikkeling van atopische dermatitis resulteert uit complexe interacties tussen genetische gevoeligheid en omgevingsfactoren. Het concept van pathologische drempel stelt voor dat risicofactoren, genetisch en omgevings, additieve effecten uitoefenen. Individuen accumuleren geleidelijk risicofactoren tot ze een drempel overschrijden waarboven klinische manifestaties duidelijk worden.
Deze conceptualisatie verklaart waarom niet alle genetisch gepredisponeerde dieren noodzakelijkerwijs de ziekte ontwikkelen, en waarom omgevingsmodificaties de klinische expressie kunnen beïnvloeden onafhankelijk van het genotype. Het opent ook preventieve perspectieven, suggererend dat vermindering van blootstelling aan modificeerbare omgevingsrisicofactoren bepaalde individuen onder de klinische drempel zou kunnen houden ondanks genetische predispositie.
Dit additieve model impliceert dat geen enkele factor, genetisch of omgevings, noodzakelijk of voldoende blijkt voor de ontwikkeling van de ziekte. Eerder kunnen verschillende combinaties van risicofactoren tot hetzelfde klinische fenotype leiden. Dit perspectief verklaart de variabele effectiviteit van interventies gericht op individuele factoren en benadrukt de noodzaak van multimodale benaderingen die gelijktijdig meerdere interventieassen integreren.
Wetenschappelijke lacunes en onderzoeksprioriteiten
Ondanks substantiële vooruitgang blijven veel fundamentele vragen bestaan. De precieze tijdsvolgorde die dysbiose, ontsteking en barrièreverandering verbindt, blijft onvolledig opgehelderd. Het onderscheid tussen oorzaak en gevolg blijkt bijzonder problematisch met betrekking tot transversale observaties van dysbiose bij reeds atopische dieren.
Prospectieve longitudinale studies, die risicopopulaties vanaf de geboorte volgen, blijken noodzakelijk om causale relaties tussen vroege blootstellingen en latere ontwikkeling van de ziekte vast te stellen. De identificatie van vroege biomarkers die het toekomstige ontwikkeling van de ziekte voor het verschijnen van klinische manifestaties kunnen voorspellen, zou een belangrijke vooruitgang vormen, waarbij vensters van preventieve interventie worden geopend.
De precieze mechanismen waardoor voedingsemulgatoren en andere chemische additieven de canine intestinale barrière beïnvloeden, vereisen rigoureus experimenteel onderzoek. Interventiestudies die het effect van specifieke voedingsmodificaties op de incidentie van atopische dermatitis in risicopopulaties testen, blijven grotendeels afwezig uit de veterinaire literatuur.
De opheldering van epigenetische mechanismen waardoor blootstelling aan omgevingsverontreinigende stoffen allergische gevoeligheid beïnvloedt, vertegenwoordigt een veelbelovend onderzoeksgebied. De karakterisering van specifieke epigenetische modificaties geïnduceerd door verschillende verontreinigende stoffen, hun reversibi liteit en hun potentieel voor transgenerationele transmissie vereisen diepgaand onderzoek. De mogelijkheid van therapeutische interventies specifiek gericht op deze pathologische epigenetische modificaties vormt een innovatief therapeutisch perspectief.
Methodologische uitdagingen en translationele overwegingen
Onderzoeken naar canine atopische dermatitis ondervinden substantiële methodologische uitdagingen. Rasvariabiliteit, diversiteit van omgevingen en fokpraktijken, evenals de heterogeniteit van voedingsdiëten compliceren epidemiologische analyses. Retrospectieve studies gebaseerd op eigenaarsvragenlijsten lijden aan herinnerings- en classificatiebias, wat de robuustheid van conclusies beperkt.
Experimentele canine modellen, hoewel waardevol voor het ophelderen van pathogene mechanismen, reproduceren slechts onvolkomen de complexiteit van spontane ziekte. Extrapolatie van gegevens afkomstig van andere soorten, met name muizenmodellen of menselijke studies, moet met voorzichtigheid worden uitgevoerd gezien substantiële fysiologische en omgevingsverschillen.
De ontwikkeling van canine modellen van spontane atopische dermatitis, waarbij genetisch gepredisponeerde rassen worden gebruikt gefokt in gecontroleerde omgevingsomstandigheden, biedt mogelijkheden voor mechanistische studies terwijl klinische relevantie behouden blijft. Het vestigen van prospectieve multicentrische cohorten, met standaardisatie van diagnostische criteria en gegevensverzamelingsprotocollen, zou robuustere epidemiologische analyses mogelijk maken.
Interdisciplinaire samenwerking, waarbij dermatologen, immunologen, microbiologen, voedingsdeskundigen en epidemiologen worden geïntegreerd, blijkt essentieel om de multifactoriële complexiteit van atopische dermatitis aan te pakken. Systeembiologische benaderingen, waarbij multi-omics-gegevens (genomisch, transcriptomisch, metabolomisch, metagenomisch) worden geïntegreerd, zouden onvermoede interacties tussen genetische, metabolische en omgevingsfactoren die bijdragen aan de pathogenese van de ziekte kunnen onthullen.
Praktische Implicaties voor de Hedendaagse Veterinaire Geneeskunde
Evolutie van diagnostische en therapeutische paradigma’s
Wetenschappelijke gegevens geaccumuleerd in de afgelopen decennia leggen een evolutie van diagnostische en therapeutische paradigma’s in de veterinaire dermatologie op. De erkenning van atopische dermatitis als systemische ziekte in plaats van als exclusief cutane pathologie zou diagnostische onderzoeksstrategieën moeten beïnvloeden, mogelijk inclusief de evaluatie van lipidemetabolisme en systemische ontstekingsmarkers.
De therapeutische benadering zou kunnen profiteren van een meer holistisch perspectief, waarbij microbioommodulatie, correctie van levensstijlfactoren en vermindering van het chemische exposoom naast conventionele anti-inflammatoire behandelingen worden geïntegreerd. Allergeen-specifieke immunotherapie, een interventie die fundamenteel de immuunrespons moduleert in plaats van symptomatisch ontsteking te onderdrukken, verdient toegenomen consideratie, met name bij jonge dieren.
Opkomende therapieën gericht op specifieke immuunroutes, zoals Janus kinase-remmers (oclacitinib) en anti-IL-31 monoklonale antilichamen (lokivetmab), hebben de symptomatische behandeling van canine atopische dermatitis gerevolutioneerd. Desondanks adresseren deze agentia, hoewel effectief voor het controleren van jeuk en ontsteking, de onderliggende metabolische en barrièreverstoringen niet. De integratie van deze anti-inflammatoire therapieën met interventies gericht op het herstellen van barrièrefunctie en het corrigeren van metabolische dysfuncties zou synergistische voordelen kunnen bieden.
Educatie van eigenaren en gedragsmodificatie
De effectieve implementatie van preventieve strategieën vereist actieve betrokkenheid van diereigenaren. Educatie over de voordelen van voedingsdiversiteit, het belang van regelmatige buitenbeweging, de risico’s geassocieerd met blootstelling aan passief roken en de potentiële impact van overmatig gebruik van reinigingsproducten blijkt cruciaal. Deze gedragsmodificaties, hoewel een tijds- en soms financiële investering vereisend, bieden gezondheidsvoordelen die ruim de enkele preventie van atopische dermatitis overschrijden.
De communicatie van wetenschappelijke nuances aan eigenaren presenteert aanzienlijke uitdagingen. Aanbevelingen moeten wetenschappelijk bewijs, erkend als voorlopig en soms tegenstrijdig, balanceren met de behoefte aan praktische actiegerichte adviezen. De eerlijke erkenning van persisterende wetenschappelijke onzekerheden, terwijl oriëntatie wordt geboden gebaseerd op de beste beschikbare gegevens, vormt een ethische en pedagogisch effectieve benadering.
Eigenaren moeten begrijpen dat de preventie van atopische dermatitis berust op een multifactoriële benadering in plaats van op een enkele wonderinterventie. De adoptie van meerdere kleine levensstijl- en omgevingsmodificaties kan substantiële cumulatieve effecten uitoefenen op het risico van allergische ontwikkeling. Dit perspectief van meerdere bescheiden acties contrasteert met het zoeken naar een enkele definitieve oplossing maar blijkt waarschijnlijk realistischer en effectiever gezien de multifactoriële aard van de pathologie.
Professionele verantwoordelijkheid en zelfreflectie
Gegevens over de potentieel schadelijke impact van bepaalde veterinaire praktijken, met name overmatige voorschrijving van antibiotica en de aanbeveling van monotone voeding, leggen professionele zelfreflectie op. De evolutie van wetenschappelijke kennis vereist continue herevaluatie van gevestigde praktijken, zelfs wanneer deze rationeel leken op het moment van adoptie.
Deze professionele verantwoordelijkheid strekt zich uit tot actieve bijdrage aan veterinair onderzoek door rigoureuze documentatie van klinische gevallen, deelname aan collaboratieve studies en ondersteuning van wetenschappelijke onderzoeken. Op bewijs gebaseerde veterinaire geneeskunde vereist continue generatie van kwaliteitsgegevens in reële dierpopulaties, ter aanvulling van gecontroleerde experimentele modellen.
De veterinaire professie moet ook erkennen dat bepaalde historische aanbevelingen, hoewel aanvankelijk gebaseerd op schijnbaar solide rationales, contraproductief zijn gebleken in het licht van nieuwe kennis. Wetenschappelijke nederigheid, waarbij de grenzen van ons huidige begrip en de noodzaak om onze praktijken aan te passen aan opkomende gegevens worden erkend, vormt een essentiële professionele deugd. Deze intellectuele flexibiliteit maakt de progressieve evolutie van zorgstandaarden mogelijk in afstemming met wetenschappelijke vooruitgang.
One Health-benadering en comparatieve gezondheid
Atopische dermatitis illustreert exemplarisch het One Health-concept, waarbij de interconnecties tussen menselijke, dierlijke en milieugezondheid worden erkend. Honden, die onze huiselijke omgevingen delen en worden blootgesteld aan dezelfde verontreinigende stoffen en levensstijlfactoren, dienen als schildwachten voor milieugezondheidsrisico’s die ook menselijke populaties beïnvloeden. Epidemiologische observaties van synchronisatie van allergische ziekten tussen eigenaren en hun dieren versterken dit perspectief van gedeeld exposoom.
Vergelijkend onderzoek naar canine en menselijke atopische dermatitis biedt wederzijdse voordelen. Pathogene mechanismen opgehelderd in één soort informeren het begrip van de ziekte in de andere. Honden, die spontaan atopische dermatitis ontwikkelen in hun natuurlijke omgeving, vormen een superieur translationeel model ten opzichte van experimentele muizenmodellen voor bepaalde onderzoeksvragen. Therapeutische interventies gevalideerd bij de hond kunnen de ontwikkeling van menselijke therapieën informeren, en omgekeerd.
Dit comparatieve perspectief strekt zich uit voorbij eenvoudig mechanistisch begrip om volksgezondheidsoverwegingen te omvatten. De identificatie van omgevingsfactoren die bijdragen aan de toename van atopische dermatitis in stedelijke hondenpopulaties signaleert potentiële risico’s voor menselijke populaties die deze omgevingen delen. Interventies gericht op het verminderen van blootstelling aan verontreinigende stoffen of het bevorderen van gezondere levensstijlen komen gelijktijdig mensen en hun gezelschapsdieren ten goede.
Conclusie
Canine atopische dermatitis illustreert exemplarisch de complexiteit van multifactoriële chronische ziekten, resulterend uit uitgebreide interacties tussen genetische predispositie en modificeerbare omgevingsfactoren. Recente wetenschappelijke vooruitgang heeft ons begrip van deze pathologie aanzienlijk verrijkt, waarbij het systemische karakter en het cruciale belang van het omgevingsexposoom in de pathogenese ervan worden onthuld.
De gedocumenteerde toename van de incidentie van atopische dermatitis in stedelijke hondenpopulaties kan niet worden verklaard door snelle genetische modificaties, waardoor noodzakelijkerwijs een belangrijke rol aan hedendaagse omgevingstransformaties wordt toegeschreven. Blootstelling aan atmosferische verontreinigende stoffen, het gebruik van huishoudelijke chemische stoffen, consumptie van ultra-verwerkte voeding, sedentair leven en blootstelling aan antibiotica vormen evenzovele potentieel bijdragende factoren geïdentificeerd door epidemiologische en mechanistische onderzoeken.
De epitheliale barrièretheorie biedt een uniform conceptueel kader, stellend dat chronische blootstelling aan meerdere chemische agentia de integriteit van epithelia verstoort, waarbij een zelfonderhoudende ontstekingscascade wordt geïnitieerd die allergische ontwikkeling bevordert. Dit perspectief verschuift gedeeltelijk de focus van intrinsieke genetische abnormaliteiten naar extrinsieke omgevingsagressies als primaire triggende factoren.
De praktische implicaties van deze wetenschappelijke vooruitgang blijven in ontwikkeling. Levensstijlmodificaties, inclusief voedingsdiversificatie, toename van buitenbeweging, vermindering van blootstelling aan verontreinigende stoffen en verstandig gebruik van antibiotica, vertegenwoordigen potentieel gunstige interventies. De incorporatie van probiotica, met name tijdens vroege ontwikkelingsfasen, vormt een veelbelovende preventieve strategie die diepgaand onderzoek verdient.
De erkenning van atopische dermatitis als manifestatie van een systemische metabolische en inflammatoire dysregulatie, in plaats van als exclusief cutane pathologie, opent innovatieve diagnostische en therapeutische perspectieven. Lipidenprofilering zou kunnen opkomen als complementair diagnostisch en prognostisch hulpmiddel bij conventionele klinische evaluaties.
Persisterende wetenschappelijke uitdagingen omvatten de opheldering van precieze causale mechanismen, het onderscheid tussen etiologische factoren en epifenomenen, de identificatie van vroege voorspellende biomarkers en de ontwikkeling van effectieve preventieve strategieën gevalideerd door rigoureuze interventiestudies. De etiologische complexiteit van atopische dermatitis, gemanifesteerd door klinische heterogeniteit en variabiliteit van therapeutische respons, suggereert het bestaan van onderscheiden pathogene subtypes die gedifferentieerde diagnostische en therapeutische benaderingen vereisen.
Interdisciplinaire samenwerking, waarbij dermatologen, voedingsdeskundigen, immunologen, microbiologen en epidemiologen worden geïntegreerd, blijkt essentieel om vooruitgang te boeken in het begrip en beheer van deze complexe pathologie. Comparatieve veterinaire geneeskunde, die de overeenkomsten tussen canine en menselijke atopische dermatitis exploiteert, biedt wederzijds gunstige mogelijkheden voor beide medische domeinen.
Uiteindelijk blijft het doel de verbetering van de levenskwaliteit van aangetaste dieren en de vermindering van de incidentie van deze chronische debiliterende pathologie door wetenschappelijk gefundeerde preventieve strategieën. De transformatie van ons pathogeen begrip in klinisch effectieve interventies vormt de belangrijkste uitdaging voor het volgende decennium van onderzoek en praktijk in de veterinaire dermatologie.
De evolutie van onze conceptuele paradigma’s, van een reductionistische visie gefocust op IgE en mestcellen naar een holistisch begrip dat barrièredisfunctie, dysbiose, metabolische verstoringen en omgevingsexposoom integreert, weerspiegelt de rijping van onze discipline. Dit verbreed perspectief, hoewel ons begrip van de pathologie substantieel complexer maakt, biedt gelijktijdig meerdere potentiële therapeutische en preventieve interventiepunten.
De collectieve verantwoordelijkheid van de veterinaire gemeenschap bestaat uit het vertalen van deze wetenschappelijke vooruitgang in toegankelijke praktische aanbevelingen en wijzigingen van zorgstandaarden. Deze vertaling vereist een delicaat evenwicht tussen wetenschappelijke nauwkeurigheid en klinische toepasbaarheid, waarbij de beperkingen van huidig bewijs worden erkend terwijl de beste mogelijke oriëntatie wordt geboden om het welzijn van atopische patiënten te verbeteren en de ontwikkeling van de ziekte bij risicoindividuen te voorkomen.
Veelgestelde Vragen
1. Bieden rauwe diëten werkelijk superieure bescherming tegen atopische dermatitis vergeleken met commerciële voeding?
Epidemiologische gegevens suggereren een associatie tussen rauwe voeding of huisbereide maaltijden en verminderde incidentie van atopische dermatitis. Deze associatie zou kunnen worden verklaard door verschillende mechanismen: superieure gunstige bacteriële lading die het immuunsysteem gunstig moduleert, verhoogde voedingsdiversiteit, afwezigheid van emulgatoren en chemische additieven aanwezig in verwerkte voeding, en behoud van thermolabiele bioactieve verbindingen. Desondanks vertonen beschikbare studies substantiële methodologische beperkingen, inclusief kleine effectgroottes en de afwezigheid van controle voor meerdere confounders. Rauwe diëten dragen ook gedocumenteerde microbiologische risico’s, met name contaminatie door Salmonella en andere pathogenen. Een tussenliggende benadering, waarbij verse onverwerkte ingrediënten worden geïncorporeerd als aanvulling op een gebalanceerde commerciële voedingsbasis, zou een redelijk compromis kunnen bieden. Prospectieve gerandomiseerde interventiestudies blijven noodzakelijk om definitief de comparatieve voordelen en risico’s van verschillende voedingsstrategieën vast te stellen.
2. Zou systematische toediening van probiotica aan zwangere en lacterende teven moeten worden aanbevolen om atopische dermatitis bij het nageslacht van gepredisponeerde rassen te voorkomen?
Experimentele gegevens tonen aan dat toediening van probiotica tijdens zwangerschap en lactatie het immuunsysteem van het nageslacht gunstig kan moduleren, expressie van genen betrokken bij aangeboren immuniteit kan verhogen en gevoeligheid voor allergische sensibilisatie in experimentele modellen kan verminderen. Deze preventieve effecten lijken meer uitgesproken dan de therapeutische effecten bij reeds atopische dieren. Desondanks blijven verschillende vragen onbeantwoord: identificatie van optimale probiotische stammen met gedocumenteerde immunomodulerende eigenschappen, bepaling van effectieve doseringen, vaststelling van het tijdsvenster van maximaal gunstige interventie, en validatie van preventieve effectiviteit in prospectieve klinische studies bij gepredisponeerde rassen. In de huidige stand van kennis vormt toediening van probiotica een relatief goedaardige potentieel gunstige interventie, die bijzondere consideratie rechtvaardigt bij teven van zeer gepredisponeerde rassen. Standaardisatie van protocollen en rigoureuze effectiviteitsstudies blijven noodzakelijk voor het vestigen van universele aanbevelingen.
3. Vormt de dysbiose waargenomen bij atopische honden een oorzaak of een gevolg van de ziekte, en beïnvloedt dit onderscheid therapeutische strategieën?
Deze fundamentele vraag blijft gedeeltelijk onbeantwoord, waarbij beschikbare gegevens een complexe en waarschijnlijk bidirectionele relatie suggereren. De onmogelijkheid om ontwikkeling van atopische dermatitis te voorspellen door onderzoek van het vroege microbioom suggereert dat dysbiose geen primaire causale factor vormt. De gedeeltelijke normalisatie van dysbiose onder anti-inflammatoire behandeling, zelfs met agentia die geen directe antimicrobiële effecten uitoefenen, geeft aan dat ontsteking dysbiose bevordert. Desondanks kan dysbiose, eenmaal gevestigd, ontsteking versterken door productie van pro-inflammatoire metabolieten, verandering van de epitheliale barrière en lokale immuundysregulatie. Deze circulaire relatie suggereert dat interveniëren op dysbiose, door probiotica of microbioomtransplantatie, theoretisch de ontstekingscyclus zou kunnen doorbreken. Therapeutische strategieën zouden waarschijnlijk anti-inflammatoire benaderingen gericht op het primaire pathologische proces moeten combineren met interventies gericht op het herstellen van een gebalanceerd microbioom, erkennend dat dysbiose, hoewel aanvankelijk secundair, bijdraagt aan de bestendiging van chronische ontsteking.
4. Zijn epigenetische modificaties geïnduceerd door blootstelling aan verontreinigende stoffen reversibel, en hoe beïnvloedt dit de prognose en therapeutische strategieën?
Epigenetische modificaties vertonen, in tegenstelling tot permanente genetische mutaties, theoretisch potentiële reversibiliteit na wijziging van omgevingsblootstelling. Desondanks blijft de kinetiek van deze reversie onvolledig gekarakteriseerd, waarschijnlijk variërend volgens het type epigenetische modificatie, de duur en intensiteit van de initiële blootstelling, en de leeftijd bij blootstelling. Blootstellingen tijdens kritieke ontwikkelingsperioden zouden meer persistente modificaties kunnen induceren. De mogelijkheid van transgenerationele transmissie van bepaalde epigenetische modificaties compliceert het prognostische beeld verder. Op therapeutisch niveau suggereert deze potentiële reversibiliteit dat vermindering van blootstelling aan verontreinigende stoffen, zelfs na diagnose van atopische dermatitis, lange termijn voordelen zou kunnen uitoefenen die de eenvoudige vermindering van directe barrièreagressie overschrijden. Onderzoek naar farmacologische agentia specifiek gericht op pathologische epigenetische modificaties vormt een veelbelovend onderzoeksgebied. De identificatie van tijdsvensters waarin omgevingsinterventies maximale epigenetische impact uitoefenen, zou preventieve strategieën kunnen optimaliseren.
5. Hoe traditionele aanbevelingen van voedingsvermijding om diagnostische opties te bewaren te verzoenen met opkomende gegevens die de voordelen van vroege voedingsdiversiteit suggereren?
Deze spanning tussen diagnostische en preventieve paradigma’s vereist een genuanceerde herevaluatie van praktijken. Traditionele aanbevelingen van voedingsmonotonie beoogden “maagdelijke” eiwitten te bewaren voor latere diagnostische eliminatietesten. Desondanks overwoog deze benadering niet de potentieel schadelijke lange termijn gevolgen van beperkte voedingsblootstelling op immuunontwikkeling en intestinale microbiomdiversiteit. Gegevens in de menselijke geneeskunde tonen duidelijk aan dat vroege gediversifieerde blootstelling het risico op ontwikkeling van voedselallergieën vermindert, waarbij aanbevelingen van preventieve vermijding worden omgekeerd. Een beredeneerde benadering zou gecontroleerde blootstelling aan een diversiteit van eiwitbronnen en ingrediënten tijdens kritieke ontwikkelingsfasen kunnen impliceren, waarbij blootstellingen zorgvuldig worden gedocumenteerd om toekomstige diagnostische onderzoeken indien nodig te begeleiden. Periodieke afwisseling tussen verschillende gebalanceerde commerciële formuleringen, aangevuld met gevarieerde verse ingrediënten, zou voedingsdiversiteit kunnen bieden terwijl adequate traceerbaarheid wordt gehandhaafd. Het therapeutische doel zou moeten evolueren van het bewaren van toekomstige diagnostische opties naar primaire preventie van allergische ontwikkeling door passende gediversifieerde immuunblootstelling.
Pathophysiology of Atopic Diseases in Veterinary Medicine (Part 1 and Part 2), Rosanna Marsella, Navdf Orlando, 2025
