De lichenoïde psoriasiforme dermatose vormt een ongewone huidmanifestatie bij de hond, nauw geassocieerd met de toediening van calcineurineremmers en gecompliceerd door een stafylokokkeninfectie. Deze dermatologische aandoening, gekenmerkt door onderscheidende hyperkeratotische laesies, roept fundamentele vragen op betreffende de complexe interacties tussen therapeutische immunomodulatie en huidpathogenen.
De retrospectieve analyse van achtentwintig canine gevallen over een periode van 2015 tot 2023 maakt het mogelijk de klinische, histopathologische en therapeutische bijzonderheden van deze onbekende pathologische entiteit te verduidelijken, terwijl de genomische kenmerken van de stafylokokkenstammen die betrokken zijn bij haar ontstaan worden onderzocht.
Epidemiologische kenmerken en klinische presentatie
Het onderzoek van de bestudeerde populatie onthult een opmerkelijke afwezigheid van ras- of geslachtspredispositie. Het cohort omvat vijftien rashonden en acht kruislingen, met een opmerkelijke vertegenwoordiging van drie American Pit Bull Terriers, drie Labrador Retrievers, twee Boxers en twee Windhonden. De mediane leeftijd van het optreden bedraagt zeven jaar, met variaties tussen drie en twaalf jaar, wat een overheersing bij volwassen dieren suggereert.
De anatomische verdeling van de laesies vertoont aanzienlijke variabiliteit. Vier gevallen manifesteren een enkele focale aantasting, terwijl zeventien multifocale laesies vertonen en zeven een regionale of gegeneraliseerde vorm ontwikkelen. De klinische manifestaties worden hoofdzakelijk gekenmerkt door hyperkeratotische tot nodulaire plaques, vaak beschreven als een bladvormig aspect vertonend. Deze huidwoekeringen gaan gewoonlijk gepaard met alopecia en treffen verschillende lichaamsregio’s inclusief de kop, de hals, de romp en de ledematen. Zeven dieren manifesteren gelijktijdige jeuk tijdens het nemen van de biopsie.
Lichenoïde dermatose bij een hond
Blootstelling aan calcineurineremmers en geassocieerde factoren
Zevenentwintig van de achtentwintig gedocumenteerde honden hebben een calcineurinremmer gekregen voorafgaand aan het ontstaan van laesies. De mediane tijd voorafgaand aan het verschijnen van de huidmanifestaties bedraagt zes maanden, met uitersten variërend van één tot vierentwintig maanden. Deze variabele latentie suggereert een differentiële individuele gevoeligheid of de tussenkomst van pathogene cofactoren.
Gemodificeerde ciclosporine vertegenwoordigt de overheersende remmer, toegediend aan drieëntwintig individuen ofwel geïsoleerd, ofwel in combinatie met ketoconazol. De verdeling van de farmaceutische formuleringen is als volgt: twaalf honden ontvangen een generieke geëmulgeerde ciclosporine, zeven krijgen een commerciële merkbereiding, één dier wordt behandeld met een magistrale formulering, terwijl drie gevallen niet-gespecificeerde bereidingen betreffen. Zeven patiënten ontvangen gelijktijdig ciclosporine en ketoconazol, waarbij de laatste wordt gebruikt vanwege zijn eigenschappen van cytochroom P450 3A-remming, wat een toename van de ciclosporinebloedconcentraties mogelijk maakt.
De dosisanalyse onthult dat een significante proportie van twaalf honden doses ontvangt die hoger zijn dan de vastgestelde aanbevelingen, met een mediaan van 10 mg/kg/dag en maximale waarden die 15,2 mg/kg/dag bereiken. Voor dieren die uitsluitend met ciclosporine worden behandeld, bedraagt de mediane dosis 7 mg/kg/dag. De patiënten die de combinatie ciclosporine-ketoconazol ontvangen, krijgen een gereduceerde ciclosporinedosering, met een mediaan van 2,7 mg/kg/dag, gecompenseerd door de gelijktijdige toediening van ketoconazol aan een mediane dosis van 4,9 mg/kg/dag.
Topisch tacrolimus vormt een minder frequente therapeutische modaliteit, betreffende vijf dieren. Drie van hen ontvangen oftalmische bereidingen voor de behandeling van keratoconjunctivitis sicca, terwijl twee huidapplicaties krijgen. Alle honden die met topisch tacrolimus worden behandeld, ontwikkelen laesies op de applicatieplaats of in de directe nabijheid, wat een directe causale relatie suggereert.
Onderliggende aandoeningen en gelijktijdige therapieën
De therapeutische indicaties die de toediening van calcineurineremmers rechtvaardigen, blijken divers. Zes dieren vertonen een refractaire atopische of allergische dermatitis, drie lijden aan exsudatieve enteropathie, twee manifesteren respectievelijk een immuungemedieerde encefalitis of myelitis, één pemphigus foliaceus, één inflammatoire darmziekte, één immuuntrombocytopenie of één immuungemedieerde polyartritis. Geïsoleerde gevallen betreffen een steriele pyogranulomateuze dermatitis, een exsudatieve nefropathie, een zuivere erytrocytaire aplasie en een immuunblepharitis.
Zestien patiënten ontvangen gelijktijdig andere immunomodulerende middelen. Zes dieren krijgen prednison, twee ontvangen lokivetmab-injecties, twee worden behandeld met oclacitinib, twee met budesonide, terwijl individuele gevallen de toediening van oftalmische oplossingen met neomycine, polymyxine B en dexamethason, oftalmisch prednisolonacetaat of levothyroxine betreffen. Deze immunomodulerende polytherapie zou de veranderingen van de huidimmuunrespons kunnen potentiëren.
Cytologisch en microbiologisch onderzoek
Het cytologisch onderzoek van laesies, uitgevoerd bij zesentwintig dieren, identificeert bacteriële kokken in tweeëntwintig gevallen. Drie van deze monsters onthullen eveneens de aanwezigheid van bacillen en gisten compatibel met Malassezia spp. Vier monsters vertonen geen identificeerbare bacteriën. Deze hoge prevalentie van oppervlakkige bacteriële kolonisatie ondersteunt de hypothese van een bepalende pathogene rol van de infectie in het ontstaan van laesies.
De aërobe cultures, uitgevoerd op negen monsters onder de cytologisch positieve gevallen, isoleren uitsluitend Staphylococcus pseudintermedius. Acht cultures onthullen deze soort als enige pathogeen, terwijl één monster bijkomend een lichte groei van Enterococcus sp. van groep D en Escherichia coli vertoont. Deze microbiologische uniformiteit suggereert een specifieke relatie tussen S. pseudintermedius en de ontwikkeling van lichenoïde psoriasiforme dermatose.
Histopathologische kenmerken
Het microscopisch onderzoek onthult een opmerkelijk constant histologisch patroon. Alle monsters vertonen een lichenoïde lymfoplasmocytaire band in de oppervlakkige dermis. De epidermis manifesteert een acanthose met vorming van uitsteeksels in de vorm van epitheliale crêtes, wat het psoriasiforme aspect verleent. Bacteriële kokken worden onveranderlijk waargenomen in de korstjes of de micro-abcessen. Bij drie individuen breidt het lichenoïde lymfoplasmocytaire infiltraat zich periannexieel uit tot op het niveau van de folliculaire isthmus.
Parakeratotische hyperkeratose kenmerkt de hoornlaag, geassocieerd met orthokeratose in tien gevallen. Een folliculaire hyperkeratose wordt occasioneel waargenomen in zes monsters. Deze architecturale epidermale modificaties, geassocieerd met de specifieke dermale ontsteking, maken een histopathologische onderscheiding mogelijk van andere proliferatieve huidaandoeningen zoals zinkresponsieve dermatose, virale papillomen, gepigmenteerde virale plaques of proliferatieve lymfocytaire murale folliculitis van Labrador Retrievers.
Therapeutische modaliteiten en klinische evolutie
Het therapeutisch beheer combineert gewoonlijk antimicrobiële middelen en modificatie van het calcineurinremmerprotocol. Veertien dieren ontvangen antimicrobiële middelen voorafgaand aan de diagnose, terwijl tweeëntwintig een post-diagnostische antibioticatherapie krijgen. Drie patiënten worden uitsluitend behandeld met antiseptica of topische antimicrobiële middelen. De gebruikte therapeutische klassen omvatten doxycycline, clindamycine, rifampicine, cefalosporines, terbinafine, marbofloxacine, tylosine, ciprofloxacine, sulfadimethoxine-ormetoprim, amoxicilline en minocycline.
De aanpassing van de calcineurinremmer wordt volgens verschillende modaliteiten uitgevoerd: dertien gevallen impliceren een volledige stopzetting, tien een dosisreductie of frequentie, terwijl één protocol onveranderd blijft. Voor vier dieren blijft de informatie betreffende deze therapeutische modificatie niet beschikbaar. Twee bijzondere gevallen betreffen de stopzetting van ketoconazol om de blootstelling aan ciclosporine effectief te verminderen, vier impliceren een dosisvermindering, en drie een vermindering van de toedieningsfrequentie.
De evaluatie van de therapeutische resultaten onthult dat vier honden een verbetering van meer dan vijftig procent verkrijgen, terwijl achttien een volledige laesieverwijdering bereiken na antibioticatherapie en modificatie van de behandeling met calcineurinremmer. Twee dieren manifesteren geen verbetering ondanks de antibioticatherapie, deze gevallen corresponderend met situaties waarin ciclosporine nooit werd verminderd of waarvan de therapeutische aanpassing werd vertraagd door niet-naleving door de eigenaar. Zes patiënten worden uit het oog verloren, wat de evaluatie van hun uiteindelijke laesiestatus onmogelijk maakt.
Recidieven en langetermijnremissie
Drie dieren die aanvankelijk een volledige resolutie verkregen, ontwikkelen een recidief. Het eerste geval, onder ciclosporine en ketoconazol, vertoont een hernieuwde laesie twaalf maanden na de stopzetting van antimicrobiële middelen. Een nieuwe reeks biopsieën sluit een differentiële diagnose van virale papillomen uit, en een bijkomende systemische antibioticatherapie leidt tot een volledige secundaire resolutie. De tweede patiënt, empirisch behandeld met gedeeltelijke verbetering, manifesteert een verslechtering drie maanden na de initiële identificatie. De ciclosporinestopzetting volgend op de histopathologische bevestiging maakt een duurzame remissie mogelijk. Het derde geval, waarbij alleen ketoconazol wordt onderbroken terwijl ciclosporine wordt voortgezet, verkrijgt een resolutie onder clindamycine maar recidiveert drie maanden na de behandeling. De isolatie van methicillineresistente S. pseudintermedius motiveert de instelling van een topische antiseptische therapie, leidend tot resolutie binnen dertig dagen.
Op het moment van de manuscriptindiening blijven negentien dieren met substantiële verbetering of volledige resolutie in klinische remissie volgens de beschikbare informatie. Deze gunstige proportie suggereert dat de vroege diagnostische herkenning en de geschikte therapeutische aanpassing gewoonlijk een effectieve controle van de aandoening mogelijk maken.
Pathogene en klinische implicaties
De quasi-universele aanwezigheid van bacteriën in de laesies, gecombineerd met de therapeutische werkzaamheid van antimicrobiële middelen, ondersteunt stevig de hypothese volgens welke de stafylokokkeninfectie een centraal pathogeen element vormt. Deze dermatose zou dus een atypische immuunreactie op de bacteriële infectie vertegenwoordigen, gefaciliteerd door de immunomodulatie geïnduceerd door calcineurineremmers. De combinatie van calcineurineremming en blootstelling aan stafylokokkenstammen met specifieke virulentiefactoren zou de normale huidimmuunrespons kunnen veranderen, leidend tot het waargenomen onderscheidende histopathologische patroon.
De observatie volgens welke verschillende dieren doseringen vertonen die hoger zijn dan de vastgestelde aanbevelingen, suggereert een mogelijke dosisafhankelijke relatie in de laesieontwikkeling. Deze hypothese zou bevestiging verdienen door prospectieve gecontroleerde studies. Het unieke gedocumenteerde geval van therapeutische monitoring onthult een serumconcentratie die ruim hoger is dan het therapeutische doelinterval, wat de plausibiliteit van een dosisafhankelijk effect versterkt.
De vaststelling van een laesieassociatie met topisch tacrolimus, bijzonder bij hoge oftalmische concentraties van één procent, breidt het spectrum van betrokken calcineurineremmers uit voorbij orale ciclosporine. De ontwikkeling van gelaatslaesies bij een dier dat uitsluitend oftalmisch tacrolimus ontvangt, suggereert een significante systemische absorptie van deze verbinding.
Differentiaaldiagnostische overwegingen
Het histopathologisch onderscheid tussen lichenoïde psoriasiforme dermatose en andere hyperkeratotische acanthotische aandoeningen berust op specifieke criteria. Zinkresponsieve dermatose vertoont klassiek een ernstige parakeratose die zich uitbreidt in de folliculaire infundibula met vorming van spiralen, contrasterend met de serocellulaire korstjes en discrete intra-epidermale pustels die de huidige aandoening kenmerken. Regressieve virale papillomen, bij afwezigheid van inclusielichaampjes of viraal cytopathisch effect, manifesteren een cytotoxische interface-dermatitis in plaats van de hier waargenomen lichenoïde inflammatoire band. De proliferatieve lymfocytaire murale folliculitis van Labrador Retrievers onderscheidt zich door een folliculaire acanthose en hyperplasie vergezeld van keratinocytaire apoptose en een lichte murale cytotoxische interface-folliculitis.
Klinisch is differentiatie van klassieke bacteriële folliculitis noodzakelijk, waarbij de laatste zich typisch manifesteert door papels en pustels in plaats van door hyperkeratotische plaques. De herkenning van dit onderscheidende laesiepatroon, geassocieerd met de anamnese van blootstelling aan calcineurineremmers en de cytologische identificatie van overvloedige kokken, oriënteert sterk naar de presumptieve diagnose, later bevestigd door histopathologische analyse.
Al deze observaties definiëren lichenoïde psoriasiforme dermatose als een goed gekarakteriseerde klinisch-pathologische entiteit, voorkomend bij de volwassen hond onafhankelijk van het ras, nauw verbonden met de toediening van calcineurineremmers onder verschillende formuleringen en intiem geassocieerd met infectie door S. pseudintermedius. De vroege diagnostische herkenning maakt de instelling van een geschikte antimicrobiële behandeling en de therapeutische aanpassing van calcineurineremmers mogelijk, gewoonlijk leidend tot gunstige klinische resultaten met substantiële of volledige laesieverwijdering in de meerderheid van de gedocumenteerde gevallen.
Davis ER, Mauldin EA, Cain CL, Cole S, Bradley CW. Clinical features, treatment and outcomes of dogs with psoriasiform lichenoid dermatosis associated with calcineurin inhibitor therapy. Vet Dermatol. 2025;0:1-14.
