Die psoriasiforme lichenoide Dermatose stellt eine ungewöhnliche kutane Manifestation beim Hund dar, die eng mit der Verabreichung von Calcineurininhibitoren verbunden ist und durch eine Staphylokokkeninfektion kompliziert wird. Diese dermatologische Erkrankung, die durch charakteristische hyperkeratotische Läsionen gekennzeichnet ist, wirft grundlegende Fragen bezüglich der komplexen Wechselwirkungen zwischen therapeutischer Immunmodulation und Hautpathogenen auf.
Die retrospektive Analyse von achtundzwanzig kaninen Fällen über einen Zeitraum von 2015 bis 2023 ermöglicht es, die klinischen, histopathologischen und therapeutischen Besonderheiten dieser wenig bekannten pathologischen Entität zu beleuchten und gleichzeitig die genomischen Eigenschaften der an ihrer Entstehung beteiligten Staphylokokkenstämme zu untersuchen.
Epidemiologische Merkmale und klinische Präsentation
Die Untersuchung der untersuchten Population zeigt eine bemerkenswerte Abwesenheit einer Rasse- oder Geschlechtsprädisposition. Die Kohorte umfasst fünfzehn reinrassige Hunde und acht Mischlinge, mit einer bemerkenswerten Vertretung von drei American Pit Bull Terriern, drei Labrador Retrievern, zwei Boxern und zwei Windhunden. Das mediane Erkrankungsalter liegt bei sieben Jahren, mit Schwankungen zwischen drei und zwölf Jahren, was auf ein Überwiegen bei erwachsenen Tieren hindeutet.
Die anatomische Verteilung der Läsionen weist eine beträchtliche Variabilität auf. Vier Fälle manifestieren einen einzelnen fokalen Befall, während siebzehn multifokale Läsionen und sieben eine regionale oder generalisierte Form entwickeln. Die klinischen Manifestationen sind hauptsächlich durch hyperkeratotische bis noduläre Plaques gekennzeichnet, die häufig als frondiformen Aspekt aufweisend beschrieben werden. Diese kutanen Proliferationen gehen in der Regel mit Alopezie einher und betreffen verschiedene Körperregionen einschließlich Kopf, Nacken, Rumpf und Gliedmaßen. Sieben Tiere zeigen zum Zeitpunkt der Biopsieentnahme einen begleitenden Juckreiz.
Lichenoide Dermatose bei einem Hund
Exposition gegenüber Calcineurininhibitoren und assoziierte Faktoren
Siebenundzwanzig der achtundzwanzig dokumentierten Hunde erhielten vor dem Auftreten der Läsionen einen Calcineurininhibitor. Die mediane Latenzzeit bis zum Auftreten der kutanen Manifestationen liegt bei sechs Monaten, mit Extremwerten zwischen einem und vierundzwanzig Monaten. Diese variable Latenz deutet auf eine unterschiedliche individuelle Suszeptibilität oder das Eingreifen von pathogenen Kofaktoren hin.
Modifiziertes Ciclosporin stellt den vorherrschenden Inhibitor dar, der dreiundzwanzig Individuen entweder isoliert oder in Kombination mit Ketoconazol verabreicht wurde. Die Verteilung der pharmazeutischen Formulierungen stellt sich wie folgt dar: Zwölf Hunde erhalten ein generisches mikroemulgiertes Ciclosporin, sieben erhalten ein kommerzielles Markenpräparat, ein Tier wird mit einer Magistralformulierung behandelt, während drei Fälle nicht näher spezifizierte Präparate betreffen. Sieben Patienten erhalten gleichzeitig Ciclosporin und Ketoconazol, wobei letzteres aufgrund seiner Eigenschaften als Cytochrom-P450-3A-Inhibitor verwendet wird, was eine Erhöhung der Ciclosporin-Blutspiegel ermöglicht.
Die Dosierungsanalyse zeigt, dass ein signifikanter Anteil von zwölf Hunden Dosen über den etablierten Empfehlungen erhält, mit einem Median von 10 mg/kg/Tag und Maximalwerten von 15,2 mg/kg/Tag. Für die ausschließlich mit Ciclosporin behandelten Tiere liegt die mediane Dosis bei 7 mg/kg/Tag. Die Patienten, die die Kombination Ciclosporin-Ketoconazol erhalten, profitieren von einer reduzierten Ciclosporin-Dosierung mit einem Median von 2,7 mg/kg/Tag, kompensiert durch die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol mit einer medianen Dosis von 4,9 mg/kg/Tag.
Topisches Tacrolimus stellt eine weniger häufige therapeutische Modalität dar, die fünf Tiere betrifft. Drei von ihnen erhalten ophthalmische Präparate zur Behandlung der Keratokonjunktivitis sicca, während zwei kutane Applikationen erhalten. Alle mit topischem Tacrolimus behandelten Hunde entwickeln Läsionen am Applikationsort oder in unmittelbarer Nähe, was auf einen direkten kausalen Zusammenhang hindeutet.
Grunderkrankungen und Begleittherapien
Die therapeutischen Indikationen, die die Verabreichung von Calcineurininhibitoren rechtfertigen, erweisen sich als vielfältig. Sechs Tiere weisen eine refraktäre atopische oder allergische Dermatitis auf, drei leiden an exsudativer Enteropathie, zwei manifestieren jeweils eine immunvermittelte Enzephalitis oder Myelitis, einen Pemphigus foliaceus, eine entzündliche Darmerkrankung, eine Immunthrombozytopenie oder eine immunvermittelte Polyarthritis. Einzelfälle betreffen eine sterile pyogranulomatöse Dermatitis, eine exsudative Nephropathie, eine reine Erythrozytenaplasie und eine Immunblepharitis.
Sechzehn Patienten erhalten gleichzeitig andere immunmodulierende Wirkstoffe. Sechs Tiere erhalten Prednison, zwei erhalten Lokivetmab-Injektionen, zwei werden mit Oclacitinib behandelt, zwei mit Budesonid, während Einzelfälle die Verabreichung von ophthalmischen Lösungen aus Neomycin, Polymyxin B und Dexamethason, von ophthalmischem Prednisolonacetat oder Levothyroxin betreffen. Diese immunmodulierende Polytherapie könnte die Veränderungen der kutanen Immunantwort potenzieren.
Zytologische und mikrobiologische Untersuchungen
Die zytologische Untersuchung der Läsionen, die bei sechsundzwanzig Tieren durchgeführt wurde, identifiziert in zweiundzwanzig Fällen bakterielle Kokken. Drei dieser Proben zeigen auch das Vorhandensein von Bazillen und Hefen, die mit Malassezia spp. kompatibel sind. Vier Proben weisen keine identifizierbaren Bakterien auf. Diese hohe Prävalenz oberflächlicher bakterieller Kolonisation stützt die Hypothese einer entscheidenden pathogenen Rolle der Infektion bei der Läsionsentstehung.
Die aeroben Kulturen, die bei neun Proben unter den zytologisch positiven Fällen durchgeführt wurden, isolieren ausschließlich Staphylococcus pseudintermedius. Acht Kulturen zeigen diese Spezies als einziges Pathogen, während eine Probe zusätzlich ein leichtes Wachstum von Enterococcus sp. der Gruppe D und Escherichia coli aufweist. Diese mikrobiologische Einheitlichkeit deutet auf eine spezifische Beziehung zwischen S. pseudintermedius und der Entwicklung der psoriasiformen lichenoiden Dermatose hin.
Histopathologische Merkmale
Die mikroskopische Untersuchung zeigt ein bemerkenswert konstantes histologisches Muster. Alle Proben weisen ein lichenoides lymphoplasmazelluläres Band in der oberflächlichen Dermis auf. Die Epidermis manifestiert eine Akanthose mit Bildung von Projektionen in Form von epithelialen Leisten, die das psoriasiforme Erscheinungsbild verleihen. Bakterielle Kokken werden invariabel in den Krusten oder Mikroabszessen beobachtet. Bei drei Individuen erstreckt sich das lichenoide lymphoplasmazelluläre Infiltrat periadnexiell bis auf die Ebene des follikulären Isthmus.
Parakeratotische Hyperkeratose kennzeichnet die Hornschicht, assoziiert mit einer Orthokeratose in zehn Fällen. Eine follikuläre Hyperkeratose wird gelegentlich in sechs Proben beobachtet. Diese epidermalen Architekturveränderungen, verbunden mit der spezifischen dermalen Entzündung, ermöglichen eine histopathologische Unterscheidung von anderen proliferativen Hauterkrankungen wie der zinkansprechenden Dermatose, viralen Papillomen, pigmentierten viralen Plaques oder der proliferativen lymphozytären muralen Follikulitis der Labrador Retriever.
Therapeutische Modalitäten und klinischer Verlauf
Das therapeutische Management kombiniert in der Regel Antimikrobielle und eine Modifikation des Calcineurininhibitor-Protokolls. Vierzehn Tiere erhalten Antimikrobielle vor der Diagnose, während zweiundzwanzig nach der Diagnose eine Antibiotikatherapie erhalten. Drei Patienten werden ausschließlich mit topischen Antiseptika oder Antimikrobiellen behandelt. Die verwendeten Therapieklassen umfassen Doxycyclin, Clindamycin, Rifampicin, Cephalosporine, Terbinafin, Marbofloxacin, Tylosin, Ciprofloxacin, Sulfadimethoxin-Ormetoprim, Amoxicillin und Minocyclin.
Die Anpassung des Calcineurininhibitors erfolgt nach verschiedenen Modalitäten: Dreizehn Fälle beinhalten ein vollständiges Absetzen, zehn eine Dosisreduktion oder Frequenzänderung, während ein Protokoll unverändert bleibt. Für vier Tiere bleiben die Informationen bezüglich dieser therapeutischen Modifikation nicht verfügbar. Zwei besondere Fälle betreffen das Absetzen von Ketoconazol, um die Ciclosporin-Exposition effektiv zu reduzieren, vier beinhalten eine Dosisreduktion und drei eine Reduktion der Verabreichungsfrequenz.
Die Bewertung der therapeutischen Ergebnisse zeigt, dass vier Hunde eine Verbesserung von über fünfzig Prozent erreichen, während achtzehn eine vollständige Läsionsauflösung nach Antibiotikatherapie und Modifikation der Calcineurininhibitor-Behandlung erzielen. Zwei Tiere zeigen trotz Antibiotikatherapie keine Verbesserung, diese Fälle entsprechen Situationen, in denen Ciclosporin nie reduziert wurde oder deren therapeutische Anpassung durch mangelnde Compliance der Besitzer verzögert wurde. Sechs Patienten gehen verloren, wodurch die Bewertung ihres finalen Läsionsstatus unmöglich wird.
Rezidive und Langzeitremission
Drei Tiere, die initial eine vollständige Auflösung erreicht hatten, entwickeln ein Rezidiv. Der erste Fall, unter Ciclosporin und Ketoconazol, zeigt ein Wiederauftreten der Läsionen zwölf Monate nach Beendigung der antimikrobiellen Therapie. Eine neue Serie von Biopsien schließt eine Differentialdiagnose viraler Papillome aus, und eine zusätzliche systemische Antibiotikatherapie führt zu einer sekundären vollständigen Auflösung. Der zweite Patient, empirisch mit partieller Verbesserung behandelt, manifestiert drei Monate nach der initialen Identifikation eine Verschlechterung. Das Absetzen von Ciclosporin nach histopathologischer Bestätigung ermöglicht eine dauerhafte Remission. Der dritte Fall, bei dem nur Ketoconazol abgesetzt wird, während Ciclosporin fortgesetzt wird, erreicht eine Auflösung unter Clindamycin, rezidiviert aber drei Monate nach der Behandlung. Die Isolierung von Methicillin-resistentem S. pseudintermedius motiviert die Einleitung einer topischen antiseptischen Therapie, die innerhalb von dreißig Tagen zur Auflösung führt.
Zum Zeitpunkt der Manuskripteinreichung befinden sich neunzehn Tiere mit substanzieller Verbesserung oder vollständiger Auflösung in klinischer Remission gemäß den verfügbaren Informationen. Dieser günstige Anteil legt nahe, dass die frühzeitige diagnostische Erkennung und angemessene therapeutische Anpassung im Allgemeinen eine wirksame Kontrolle der Erkrankung ermöglichen.
Pathogene und klinische Implikationen
Das nahezu universelle Vorhandensein von Bakterien in den Läsionen, kombiniert mit der therapeutischen Wirksamkeit von Antimikrobiellen, stützt nachdrücklich die Hypothese, dass die Staphylokokkeninfektion ein zentrales pathogenes Element darstellt. Diese Dermatose würde somit eine atypische Immunreaktion auf die bakterielle Infektion darstellen, erleichtert durch die durch Calcineurininhibitoren induzierte Immunmodulation. Das Zusammentreffen einer Calcineurininhibition und einer Exposition gegenüber Staphylokokkenstämmen, die spezifische Virulenzfaktoren tragen, könnte die normale kutane Immunantwort verändern und zu dem beobachteten charakteristischen histopathologischen Muster führen.
Die Beobachtung, dass mehrere Tiere Dosierungen über den etablierten Empfehlungen erhalten, deutet auf eine mögliche dosisabhängige Beziehung bei der Läsionsentwicklung hin. Diese Hypothese verdient eine Bestätigung durch prospektive kontrollierte Studien. Der einzige dokumentierte Fall therapeutischen Monitorings zeigt eine Serumkonzentration, die weit über dem therapeutischen Zielbereich liegt, was die Plausibilität eines dosisabhängigen Effekts verstärkt.
Die Feststellung einer Läsionsassoziation mit topischem Tacrolimus, insbesondere bei den hohen ophthalmischen Konzentrationen von ein Prozent, erweitert das Spektrum der beteiligten Calcineurininhibitoren über orales Ciclosporin hinaus. Die Entwicklung fazialer Läsionen bei einem Tier, das ausschließlich ophthalmisches Tacrolimus erhält, deutet auf eine signifikante systemische Absorption dieser Verbindung hin.
Differentialdiagnostische Überlegungen
Die histopathologische Unterscheidung zwischen psoriasiformer lichenoider Dermatose und anderen hyperkeratotischen akanthotischen Erkrankungen beruht auf spezifischen Kriterien. Die zinkansprechende Dermatose zeigt klassischerweise eine schwere Parakeratose, die sich in die follikulären Infundibula mit Spiralbildung erstreckt, im Gegensatz zu den serozellulären Krusten und diskreten intraepithelialen Pusteln, die für die vorliegende Erkrankung charakteristisch sind. Regressive virale Papillome manifestieren in Abwesenheit von Einschlusskörpern oder viralem zytopathischem Effekt eine zytotoxische Interface-Dermatitis anstelle des hier beobachteten lichenoiden Entzündungsbandes. Die proliferative lymphozytäre murale Follikulitis der Labrador Retriever unterscheidet sich durch eine follikuläre Akanthose und Hyperplasie, begleitet von Keratinozytenapoptose und einer leichten muralen zytotoxischen Interface-Follikulitis.
Klinisch ist die Differenzierung von der klassischen bakteriellen Follikulitis erforderlich, wobei letztere sich typischerweise durch Papeln und Pusteln anstatt durch hyperkeratotische Plaques manifestiert. Die Erkennung dieses charakteristischen Läsionsmusters, verbunden mit der anamnestischen Exposition gegenüber Calcineurininhibitoren und der zytologischen Identifikation reichlicher Kokken, weist stark auf die Verdachtsdiagnose hin, die anschließend durch histopathologische Analyse bestätigt wird.
Die Gesamtheit dieser Beobachtungen definiert die psoriasiforme lichenoide Dermatose als eine gut charakterisierte klinisch-pathologische Entität, die beim erwachsenen Hund unabhängig von der Rasse auftritt, eng mit der Verabreichung von Calcineurininhibitoren in verschiedenen Formulierungen verbunden ist und eng mit der Infektion durch S. pseudintermedius assoziiert ist. Die frühzeitige diagnostische Erkennung ermöglicht die Einleitung einer angemessenen antimikrobiellen Behandlung und die therapeutische Anpassung der Calcineurininhibitoren, was im Allgemeinen zu günstigen klinischen Ergebnissen mit substanzieller oder vollständiger Läsionsauflösung in der Mehrheit der dokumentierten Fälle führt.
Davis ER, Mauldin EA, Cain CL, Cole S, Bradley CW. Clinical features, treatment and outcomes of dogs with psoriasiform lichenoid dermatosis associated with calcineurin inhibitor therapy. Vet Dermatol. 2025;0:1-14.
