De komst van gecaniniseerde monoklonale antilichamen heeft de behandeling van atopische dermatitis veranderd en de weg vrijgemaakt voor gerichte geneeskunde in een vakgebied dat lange tijd beperkt bleef tot corticosteroïden en niet-specifieke immunosuppressiva. Tegelijkertijd heeft de humane dermatologie eveneens een ongekende versnelling gekend in het aantal goedgekeurde biotherapieën. Dit artikel biedt een uitgebreide samenvatting van onze kennis over monoklonale antilichamen die worden ingezet in de veterinaire en humane dermatologie, evenals de toekomstperspectieven.

1. Introductie van Monoklonale Antilichamen

1.1 Definitie en structuur van monoklonale antilichamen

Monoklonale antilichamen zijn immunoglobulinen die worden geproduceerd door één enkele celkloon en gericht zijn tegen één enkel epitoop van een bepaald antigeen. De basisstructuur van een immunoglobuline bestaat uit twee zware ketens en twee lichte ketens, verbonden door disulfidebruggen. Elke keten bevat een variabele regio (V), die verantwoordelijk is voor de herkenning van het antigeen, en een constante regio (C), die de klasse en subklasse van het antilichaam bepaalt. Het Fab-fragment (fragment antigen-binding) zorgt voor de binding aan het antigeen, terwijl het Fc-fragment (kristalliseerbaar fragment) interageert met celreceptoren en het complement, waardoor de effectorfuncties van het molecuul worden bepaald (Köhler 1975).

Het onderscheid tussen polyklonale en monoklonale antilichamen berust op hun oorsprong. Een polyklonaal serum bevat een heterogeen mengsel van immunoglobulinen gericht tegen meerdere epitopen van eenzelfde antigeen, geproduceerd door verschillende B-klonen. Een monoklonaal antilichaam is daarentegen afkomstig van één hybridoma, een fusie van een B-lymfocyt die een specifiek antilichaam afscheidt en een myeloomcel die de cellijn onsterfelijkheid verleent. Deze technologie, beschreven door Köhler en Milstein in 1975, maakte voor het eerst de onbeperkte productie mogelijk van antilichamen met een vooraf bepaalde specificiteit (Köhler 1975). Sindsdien hebben recombinante technieken de klassieke hybridoma-methode grotendeels verdrongen. Hedendaagse monoklonale antilichamen worden voornamelijk geproduceerd in Chinese hamster ovaircellen (CHO-cellen), een expressiesysteem dat zorgt voor correcte glycosylering, een hoge productiviteit en industriële reproduceerbaarheid. In de veterinaire geneeskunde is lokivetmab een gecaniniseerd monoklonaal antilichaam dat via recombinante technieken tot expressie wordt gebracht in CHO-cellen.

De komst van biotherapieën heeft de therapeutische aanpak van atopische honden revolutionair veranderd

1.2 Classificatie op basis van de oorsprong van monoklonale antilichamen

De internationale nomenclatuur deelt monoklonale antilichamen in op basis van hun mate van humanisering, weerspiegeld in het achtervoegsel van de internationale niet-merknaam. Murine antilichamen (-omab), volledig afgeleid van muizen, vertonen een hoge immunogeniciteit met een percentage anti-geneesmiddelantilichamen (ADA) van meer dan 50%. Chimere antilichamen (-ximab) verlagen dit percentage tot ongeveer 25%, gehumaniseerde (-zumab) tot minder dan 10%, en volledig humane antilichamen (-umab), geproduceerd door transgene muizen of phage display, bieden het gunstigste immunogeniciteitsprofiel.

In de veterinaire geneeskunde geldt dezelfde logica, maar aangepast aan de doelsoort. Een gecaniniseerd antilichaam is een antilichaam waarvan de constante regio’s van canine oorsprong zijn, waardoor de immuunrespons van de hond tegen het therapeutische molecuul tot een minimum wordt beperkt. Lokivetmab (CYTOPOINT, Zoetis) en tirnovetmab (BEFRENA, Elanco) zijn gecaniniseerde monoklonale antilichamen gericht tegen IL-31. Felinisering, een analoog proces aangepast aan de kat, is momenteel in ontwikkeling voor feliene anti-IL-31-kandidaten, maar er is tot op heden geen gefeliniseerd monoklonaal antilichaam op de markt voor feliene dermatologie.

1.3 Algemene werkingsmechanismen

Monoklonale antilichamen oefenen hun therapeutisch effect uit via drie hoofdmechanismen. Directe neutralisatie bestaat uit de binding van het antilichaam aan een oplosbaar ligand, zoals een cytokine of mediator, waardoor de interactie met de receptor wordt verhinderd. Lokivetmab neutraliseert circulerend IL-31 voordat dit zich kan binden aan het IL-31RA/OSMR-receptorcomplex, waardoor de jeuksignaalcascade stroomopwaarts wordt onderbroken (Gonzales 2013). Het blokkeren van membraanreceptoren vormt het tweede mechanisme: het antilichaam bindt zich direct aan de celreceptor en verhindert zo de binding van het endogene ligand. Nemolizumab (NEMLUVIO, Galderma) illustreert dit mechanisme door de alfa-receptor van IL-31 (IL-31RA) te targeten in plaats van de cytokine zelf (Silverberg 2024). Het derde mechanisme betreft de effectorfuncties van het Fc-fragment: antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit werft NK-cellen en macrofagen aan, terwijl complementafhankelijke cytotoxiciteit de complementcascade activeert. Deze mechanismen worden benut in de onco-dermatologie, waar anti-PD-1- en anti-CTLA-4-antilichamen de antitumorale immuunrespons herstellen (Larkin 2019).

1.4 Farmacokinetische eigenschappen

De halfwaardetijd van monoklonale antilichamen, doorgaans tussen 14 en 21 dagen afhankelijk van de IgG-subklasse en de soort, maakt gespreide injectie-intervallen mogelijk, doorgaans maandelijks of tweemaandelijks. Deze farmacokinetische eigenschap is een voordeel voor therapietrouw ten opzichte van dagelijkse orale behandelingen. De subcutane route is de voorkeursdoseerweg voor de meeste monoklonale antilichamen in de dermatologie, zowel humaan als veterinair. Lokivetmab heeft een eliminatiehalfwaardetijd van ongeveer 16 dagen bij de hond, wat compatibel is met maandelijkse injectie (Michels 2016). De intraveneuze route is voorbehouden aan bepaalde specifieke indicaties, zoals infliximab bij psoriasis of spesolimab bij opflakkeringen van gegeneraliseerde pustuleuze psoriasis.

Immunogeniciteit vormt de belangrijkste beperkende factor. De vorming van anti-geneesmiddelantilichamen (ADA) kan de serumconcentraties en de klinische werkzaamheid verminderen. Bij lokivetmab bedraagt het ADA-percentage tussen 2,1 en 2,6% van de behandelde honden, met beperkte klinische gevolgen (Moyaert 2017). Caninisering en felinisering hebben tot doel deze immunogeniciteit te verminderen door het aandeel van voor de behandelde soort vreemde eiwitsequenties te minimaliseren.

1.5 Therapeutische voordelen en beperkingen

De hoge doelwitspecificiteit vormt het grootste voordeel van monoklonale antilichamen ten opzichte van klassieke immunosuppressiva. Door slechts één cytokine of één receptor te targeten, beperken deze moleculen de nevenwerkingen buiten het doelwit die verantwoordelijk zijn voor de toxiciteit van corticosteroïden (huidatrofie, polydipsie-polyurie, calcinosis cutis) en calcineurineremmers (gastro-intestinale stoornissen, hypertrichose). Lokivetmab is de voorkeursmolecule in gebieden met leishmaniose-endemie, omdat het de Th1-respons die vitaal is tegen de parasiet niet aantast, waardoor de risico’s verbonden aan corticosteroïden worden vermeden. Het algemene veiligheidsprofiel van het product is bovendien gedocumenteerd door Gober et al. (2022).

De beperkingen zijn voornamelijk van economische en logistieke aard. De productiekosten van monoklonale antilichamen, waarbij gebruik wordt gemaakt van expressiesystemen in zoogdiercellen en een complexe zuivering, blijven hoog. In Nederland varieert de prijs van een injectie CYTOPOINT naargelang het gewicht van de hond en de vereiste dosis, wat bij langdurige behandeling een aanzienlijke financiële belasting voor de eigenaren vormt. De soortbeperking in de veterinaire geneeskunde vereist de ontwikkeling van specifieke antilichamen voor elke doelsoort: een gecaniniseerd antilichaam kan niet aan een kat worden toegediend zonder risico op ernstige immunogeniciteit, en omgekeerd. De veterinaire markt, die kleiner is dan de humane markt, verlengt de terugverdientijd en beperkt het aantal moleculen in ontwikkeling.

Dit economische argument dient echter te worden gerelativeerd. Hoewel de kosten van veterinaire monoklonale antilichamen hoog kunnen lijken, blijven ze aanzienlijk lager dan die in de humane geneeskunde, waar vergelijkbare biologicals meerdere duizenden euro’s per injectie kunnen kosten. Bovendien moet de werkelijke kostenanalyse de financiële last van opflakkeringen meenemen: een ernstige opstoot van atopische dermatitis impliceert consulten, herhaalde antibioticakuren voor secundaire pyodermieën en antischimmelbehandelingen, waarvan de totale kosten over meerdere jaren dikwijls hoger uitvallen dan die van een gestructureerde preventieve behandeling. Een proactieve aanpak met monoklonale antilichamen, die zorgt voor voortdurende controle van jeuk en ontsteking, vermindert de frequentie en ernst van deze episodes en beperkt de onvoorspelbare kosten van infectieuze complicaties.

2. Monoklonale Antilichamen in de Veterinaire Dermatologie: Cytopoint (lokivetmab) – Zoetis

2.1.1 Geschiedenis en ontwikkeling

Vóór 2016 was de behandeling van caniene atopische dermatitis gebaseerd op glucocorticoïden, ciclosporine en oclacitinib (APOQUEL, Zoetis), een JAK1-remmer die in 2014 op de markt werd gebracht. Er bestond een onvervulde behoefte aan een injecteerbare behandeling met een lange werkingsduur, zonder de bijwerkingen van corticosteroïden en zonder de noodzaak van dagelijkse toediening. Zoetis ontwikkelde lokivetmab vanuit zijn platform voor gecaniniseerde antilichamen, gericht tegen IL-31, de prurigene cytokine waarvan de centrale rol bij caniene atopische dermatitis was vastgesteld door het werk van Gonzales et al. in 2013. De FDA (USDA) verleende in december 2016 de registratie, gevolgd door de handelsvergunning van het EMA in 2017 (Michels 2016). In Nederland is het diergeneesmiddel beschikbaar sinds 2017 op recept van een dierenarts, verkrijgbaar als oplossing voor injectie in een eendosisvial van 1 ml.

2.1.2 Moleculaire structuur en caninisering

Lokivetmab is een gecaniniseerd monoklonaal antilichaam van de IgG-klasse met een molecuulgewicht van ongeveer 150 kDa. Het caniniseringsproces bestaat uit het transplanteren van de CDR’s van het moedermurine antilichaam op een canien IgG-skelet, waarbij de bindingsspecificiteit voor canien IL-31 (affiniteit in de nanomolaire range) behouden blijft, terwijl de immunogeniciteit bij de hond tot een minimum wordt beperkt. Lokivetmab is een gecaniniseerd monoklonaal antilichaam dat via recombinante technieken tot expressie wordt gebracht in Chinese hamster ovaircellen (CHO-cellen), wat zorgt voor correcte post-translationele glycosylering en homogeniteit van het eindproduct (Michels 2016).

2.1.3 Werkingsmechanisme

IL-31 is de centrale prurigene cytokine bij caniene atopische dermatitis. IL-31 wordt voornamelijk geproduceerd door geactiveerde Th2-lymfocyten en aangeboren lymfoïde cellen van type 2 (ILC2). Mestcellen en bepaalde macrofagenpopulaties kunnen ook een bron zijn, hoewel hun relatieve bijdrage bij spontane caniene atopische dermatitis minder goed is gedocumenteerd (Marsella 2021). Binding van IL-31 aan zijn receptor activeert de JAK/STAT-signaleringsroute, voornamelijk via JAK1 (geassocieerd met IL-31RA) en JAK2 (Gonzales 2013). Lokivetmab neutraliseert vrij circulerend IL-31 vóór binding aan het IL-31RA/OSMR-complex, waardoor de signaleringsroute stroomopwaarts wordt onderbroken. Deze neutralisatie stopt de jeuk en vermindert secundaire huidletsels, die in stand worden gehouden door mechanische excoriatie.

2.1.4 Farmacokinetiek en farmacodynamiek

De eliminatiehalfwaardetijd van lokivetmab bij de hond bedraagt ongeveer 16 dagen, wat compatibel is met een injectie-interval van 4 tot 8 weken afhankelijk van de individuele klinische respons. Het distributievolume is klein, wat kenmerkend is voor monoklonale antilichamen met een voornamelijk intravasculaire en interstitiële distributie. De correlatie tussen serumspiegels van lokivetmab en jeukremming is aangetoond in dosis-responsstudies: de dosis van 1 mg/kg SC komt overeen met de drempel voor optimale werkzaamheid die al in de preklinische fase werd vastgesteld (Gadeyne 2014). Het lichaamsgewicht beïnvloedt de dosering direct, waarbij de dosis wordt aangepast aan het gewicht om een effectieve serumconcentratie te handhaven. Het diergeneesmiddel is beschikbaar als oplossing voor injectie in flacons van 10, 20, 30 en 40 mg/ml, elk met 1 ml inhoud, waardoor de dosis kan worden aangepast aan het gewicht van de hond.

2.1.5 Gebruiksprotocol

De officiële indicaties voor lokivetmab zijn de behandeling van jeuk geassocieerd met allergische dermatitis en de behandeling van klinische manifestaties van atopische dermatitis. De aanbevolen minimale dosering is 1 mg/kg subcutaan (SC), maandelijks toegediend, elke 4 weken afhankelijk van de klinische respons. De inhoud van het flacon dient subcutaan te worden toegediend door een dierenarts. Zelftoediening door de eigenaar is niet voorzien in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC). In experimentele modellen waarbij jeuk werd opgewekt met recombinant IL-31, werd al binnen 8 uur na de injectie een remming van krabgedrag waargenomen. In klinische omstandigheden wordt een vermindering van de jeuk doorgaans binnen 24 tot 48 uur opgemerkt (Fleck 2021). Combinatie met andere behandelingen voor atopische dermatitis is mogelijk en wordt frequent toegepast. Lokivetmab kan worden gecombineerd met oclacitinib (APOQUEL, Zoetis), ciclosporine of ontstekingsremmers indien nodig, in het kader van een multimodale aanpak zoals aanbevolen door de ICADA-richtlijnen 2023.

2.1.6 Resultaten van de pivotale klinische studies

De pivotale studie van Michels et al., gepubliceerd in 2016, is een gerandomiseerde gecontroleerde multicentrische studie versus placebo bij atopische honden onder veldomstandigheden. Bij de dosis van 0,5 tot 2 mg/kg SC verminderde lokivetmab de jeuксore (PVAS) ten opzichte van placebo al binnen de eerste dagen. De CADESI-03, een lesieernstscore, vertoonde ook een significante verbetering in de behandelde groep (Michels 2016).

De studie van Moyaert et al. uit 2017, waarbij lokivetmab in een dubbelblinde opzet werd vergeleken met ciclosporine, toonde de non-inferioriteit van lokivetmab aan wat betreft de vermindering van jeuk op dag 28, met een gunstig bijwerkingsprofiel. Het percentage anti-geneesmiddelantilichamen (ADA) bedroeg 2,1% (3 honden van de 142), waarvan 2 gevallen voorbijgaand waren zonder klinische gevolgen (Moyaert 2017).

De studie van Marsella et al. uit 2018 bevestigde de werkzaamheid van lokivetmab op huidletsels gemeten met de CADESI-04, met een parallelle verbetering van de kwaliteit van leven van de eigenaren.

De studie van Tamamoto-Mochizuki et al. evalueerde een proactieve onderhoudsstrategie met lokivetmab bij atopische honden die eerder waren gecontroleerd met andere anti-allergica. Een kwart van de honden vertoonde gedurende ten minste een jaar geen opflakkering onder monotherapie met lokivetmab, met een mediane tijd tot terugval van 63 dagen na het staken van conventionele behandelingen (Tamamoto-Mochizuki 2019).

2.1.7 Resultaten van post-registratiestudies en real-world gegevens

Een studie van Zoetis uitgevoerd tussen 2019 en 2020 zorgde voor een follow-up van 12 maanden bij honden behandeld met lokivetmab. De aanhoudende werkzaamheid werd bevestigd, met een tevredenheidsscore van de eigenaren van meer dan 90% (Gober 2022).

De langetermijnstudie van Gober et al., gepubliceerd in 2025, volgde een cohort van 75 atopische honden die gedurende 12 maanden werden behandeld met de Amerikaanse AMM-dosering (ten minste 2 mg/kg elke 4 tot 8 weken naar behoefte). De honden kwamen in aanmerking voor de langetermijnfase nadat zij in de initiële fase van drie maandelijkse injecties een PVAS van minder dan 36 mm hadden bereikt. Gedurende het gehele follow-uptraject handhaafden 88% van de honden een gemiddelde PVAS van minder dan 36 mm, en 27% behielden gedurende de gehele studie een PVAS-score onder 50% van hun uitgangswaarde. De tevredenheid van de eigenaren en hun intentie om de behandeling voort te zetten werden als zeer hoog gerapporteerd, en een vermindering van het gebruik van gelijktijdige behandelingen (topicale middelen, corticosteroïden of oclacitinib) werd gedurende het gehele follow-uptraject waargenomen, zonder dat één hond gedurende de 12 maanden een systemische noodbehandeling nodig had (Gober 2025).

Naast jeukcontrole gaat langdurige behandeling met lokivetmab gepaard met een meetbaar herstel van de huidbarrièrefunctie. Deze normalisering uit zich in een significante daling van het transepidermaal waterverlies ter hoogte van de aangetaste zones, parallel aan een vermindering van biofysische parameters die epidermale ontsteking weerspiegelen (Marsella 2018). Tegelijkertijd suggereert de daling van haarfollikelcortisol onder langdurige behandeling dat de controle van de jeuk en het doorbreken van de jeuk-krabcyclus de systemische fysiologische stress vermindert die door caniene atopische dermatitis wordt opgelegd, met een objectief gunstig effect op de kwaliteit van leven van honden en hun eigenaren.

De retrospectieve studie van Kasper et al., gepubliceerd in 2024 en uitgevoerd bij 150 honden onder veldomstandigheden aan de Universiteit van München (LMU), rapporteerde een algemeen succespercentage van 77% (53/69 evalueerbare honden) met een significante langdurige vermindering van de PVAS (p < 0,01). De kans op falen nam af naarmate de behandelingsduur toenam, wat wijst op een cumulatief voordeel. Het aantal bijwerkingen was laag, waarbij 8% van de honden gastro-intestinale tekenen of lethargie vertoonde (Kasper 2024).

De verlengingsstudie met een follow-up van meer dan 12 maanden bevestigt dat een groot deel van de honden die worden behandeld volgens de aanbevolen schema’s een goed gecontroleerde jeuk op lange termijn handhaaft, zonder massale therapeutische ontsnapping. De noodzaak om gebruik te maken van co-behandelingen zoals corticosteroïden, ciclosporine of JAK-remmers neemt sterk af onder lokivetmab, waardoor langetermijnprotocollen kunnen worden vereenvoudigd en de cumulatieve blootstelling aan meer toxische moleculen kan worden beperkt (Gober 2025).

2.1.8 Veiligheidsprofiel en bijwerkingen

De bijwerkingen die in gecontroleerde studies zijn gerapporteerd, zijn zeldzaam en over het algemeen mild. Pijn op de injectieplaats, voorbijgaande braakreacties en lethargie zijn de meest gemelde effecten, met een vergelijkbare incidentie als in de placebogroep in de pivotale studies (Michels 2016). Het ontbreken van systemische immunosuppressie is een groot voordeel bij honden met een hoog infectierisico, oudere honden of dieren met comorbiditeiten. De post-commercialisatie farmacovigilantiegegevens, afkomstig van meldingssystemen voor veterinaire bijwerkingen, bevestigen het gunstige tolerantieprofiel, zonder onverwachte signalen na meerdere jaren op de markt. Bijzondere gevallen van nierinsufficiëntie, leverinsufficiëntie, zwangerschap of lactatie zijn niet formeel gecontraïndiceerd in de SmPC, maar de gegevens in deze populaties blijven beperkt.

Recente transcriptomische analyses van huidbiopten van atopische honden behandeld met lokivetmab toonden aan dat de selectieve blokkade van IL-31 niet gepaard gaat met een algehele onderdrukking van de cutane immuunresponsen. Na gecontroleerde allergenprovocatie blijven de expressieprofielen van cytokinen en chemokinen die betrokken zijn bij de anti-infectieuze verdediging en de acute-faserespons intact, terwijl de routes die nauw verbonden zijn met jeuk en de IL-31-as significant worden gemoduleerd. Deze resultaten bevestigen op moleculair niveau dat deze biotherapie geen gegeneraliseerde systemische immunosuppressie veroorzaakt, zelfs niet bij langdurig proactief gebruik (Tamamoto-Mochizuki 2023).

2.1.9 Plaats in de algehele therapeutische strategie voor caniene atopische dermatitis

Lokivetmab is een van de belangrijkste therapeutische opties voor de symptomatische controle van caniene atopische dermatitis, naast glucocorticoïden, ciclosporine en JAK-remmers. De keuze tussen CYTOPOINT en APOQUEL is gebaseerd op klinische besluitvormingscriteria: lokivetmab heeft de voorkeur wanneer de eigenaar dagelijkse orale toediening wil vermijden, bij honden met een hoog infectierisico, of in combinatie met andere behandelingen. Oclacitinib biedt een iets snellere aanvang van werking (4 uur), maar vereist tweemaal daagse orale inname in de inductiefase, daarna eenmaal daags. Bij acute behandeling biedt lokivetmab een respons binnen 48 uur met een dekking van ten minste 4 weken. Bij continue onderhoudsbehandeling garandeert het interval van 4 tot 8 weken afhankelijk van de individuele respons een duurzame controle met een beperkt aantal langetermijnveiligheidszorgen (Eisenschenk 2024).

De meest recente aanbevelingen positioneren lokivetmab duidelijker als eerstelijnsoptie bij goed gedefinieerde caniene profielen: pups bij wie JAK-remmers gecontraïndiceerd zijn, dieren met infectieuze comorbiditeiten of een neoplastisch verleden waardoor klassieke immunosuppressiva minder wenselijk zijn, evenals kwetsbare oudere honden bij wie langetermijnveiligheid primeert. In deze situaties rechtvaardigt de combinatie van een snelle werkzaamheid op jeuk, de mogelijkheid van proactief gebruik en een gunstig systemisch tolerantieprofiel een prioritaire keuze (Olivry 2015) (Eisenschenk 2024).

2.2 Ontwikkeling

Tirnovetmab (Befrena, Elanco) is het tweede monoklonale antilichaam gericht tegen canien IL-31, ontwikkeld door Elanco en goedgekeurd door de USDA op 31 december 2025. De commerciële lancering in de Verenigde Staten is voorzien voor het eerste halfjaar van 2026, terwijl de regelgevende status bij het EMA nog in evaluatie is. De komst van dit tweede gecaniniseerde monoklonale antilichaam op een Amerikaanse markt voor caniene dermatologie die op 1,3 miljard dollar wordt geschat, getuigt van de dynamiek van dit therapeutische segment (Elanco Animal Health 2025).

3. Geregistreerde Monoklonale Antilichamen in de Humane Dermatologie

De geschiedenis van monoklonale antilichamen in de humane dermatologie begint in 1975, toen Köhler en Milstein de hybridoma-technologie ontwikkelden, waarmee de weg werd vrijgemaakt voor de productie van antilichamen gericht tegen precieze moleculaire doelwitten. Aanvankelijk gehinderd door de immunogeniciteit van murine antilichamen, werd de therapeutische revolutie pas klinisch toegankelijk vanaf de jaren negentig, dankzij humaniseringstechnieken die door Greg Winter al in 1988 werden ontwikkeld en die de anti-geneesmiddelreacties drastisch verminderden. In de dermatologie markeert de introductie van omalizumab (anti-IgE) bij chronische urticaria en vervolgens dupilumab (anti-IL-4Rα) in 2017 bij ernstige atopische dermatitis bij volwassenen een beslissend keerpunt. Dit bevestigde dat het nauwkeurig targeten van sleutelcytokinen in de Th2-respons diepe remissies mogelijk maakt die voorheen onbereikbaar waren met conventionele behandelingen. Deze aanpak, geleidelijk uitgebreid naar psoriasis met anti-TNF en vervolgens anti-IL-17 en anti-IL-23, heeft de behandeling van chronische ernstige inflammatoire dermatosen radicaal veranderd.

3.1 Monoklonale antilichamen bij atopische dermatitis

3.1.1 Dupilumab

Dupilumab (DUPIXENT, Sanofi/Regeneron) is een humaan antilichaam gericht tegen de alfa-subeenheid van de IL-4-receptor (IL-4Rα), dat tegelijkertijd de signalering van IL-4 en IL-13 blokkeert, twee centrale Th2-cytokinen in de pathofysiologie van atopische dermatitis. De EMA-handelsvergunning werd in 2017 verkregen voor matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen, met uitbreidingen naar adolescenten (vanaf 12 jaar), kinderen (vanaf 6 jaar) en zuigelingen (vanaf 6 maanden). De SOLO 1- en SOLO 2-studies toonden een EASI-75 op week 16 van 44 tot 51% versus 12 tot 15% onder placebo, met een significante verbetering van de jeuk al in de eerste week. De CHRONOS-studie bevestigde het aanhouden van de werkzaamheid op 52 weken in combinatie met dermocorticosteroïden. De standaarddosering bij volwassenen is 300 mg SC elke 2 weken na een oplaaddosis van 600 mg. De meest voorkomende bijwerkingen zijn conjunctivitis (ongeveer 10%) en reacties op de injectieplaats (Simpson 2016).

3.1.2 Tralokinumab

Tralokinumab (ADTRALZA, Leo Pharma) is een humaan anti-IL-13-antilichaam met een EMA-handelsvergunning verkregen in 2021 voor matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen. De pivotale studies ECZTRA 1, 2 en 3 rapporteerden een IGA 0/1 op week 16 van 15,8 tot 22,2% als monotherapie en een EASI-75 van 25 tot 33%. Europese real-world gegevens, beschikbaar sinds 2023, bevestigen de werkzaamheid in de dagelijkse praktijk met een gunstig tolerantieprofiel, inclusief minder conjunctivitis dan bij dupilumab (Wollenberg 2021).

3.1.3 Lebrikizumab

Lebrikizumab (EBGLYSS, Lilly) is een hoogaffiniteitsggehumaniseerd anti-IL-13-antilichaam met een EMA-handelsvergunning verkregen in 2023. De ADvocate 1- en 2-studies toonden een EASI-75 op week 16 van respectievelijk 58,8% en 52,1%, met een IGA 0/1 van 43,1% en 33,2%. De ADhere-studie bevestigde de werkzaamheid in combinatie met dermocorticosteroïden. Nederlandse gegevens uit 2024-2025 van de eerste maanden na commercialisering bevestigen een gunstige tolerantie, met een injectie-interval van 4 weken in de inductiefase en daarna 2 weken in de onderhoudsfase (Silverberg 2023).

Verlengingsstudies over meerdere jaren behandeling met hoogaffiniteits-anti-IL-13-antilichamen tonen een aanhoudende controle van matige tot ernstige atopische dermatitis. Bij een groot deel van de patiënten die een initiële respons bereikten, blijven de EASI-responsniveaus (Eczema Area and Severity Index) stabiel tot drie of vier jaar onder afgeslankte onderhoudsschema’s, vaak met maandelijkse injectie-intervallen. Deze duurzaamheid gaat gepaard met een over het algemeen stabiel tolerantieprofiel, zonder opkomst van nieuwe significante signalen, wat de positie van deze moleculen als behandelingen voor de zeer lange termijn consolideert (Guttman-Yassky 2026) (Weidinger 2026).

3.1.4 Nemolizumab

Nemolizumab (NEMLUVIO, Galderma; MITCHGA in Japan, Maruho/Chugai) is een gehumaniseerd antilichaam van de IgG2-klasse gericht tegen de alfa-receptor van IL-31 (IL-31RA), dat de signalering van IL-31 direct remt, de neuro-immuuncytokine die verantwoordelijk is voor jeuk, ontsteking en epidermale dysregulatie. De EMA-handelsvergunning werd in februari 2025 verkregen voor matige tot ernstige atopische dermatitis vanaf 12 jaar en voor matige tot ernstige prurigo nodularis bij volwassenen. De FDA keurde nemolizumab goed in december 2024 voor atopische dermatitis en in augustus 2024 voor prurigo nodularis. In Japan is nemolizumab al sinds 2022 op de markt onder de naam MITCHGA.

De fase III-studies ARCADIA 1 en ARCADIA 2 randomiseerden 1.728 patiënten (2:1 nemolizumab versus placebo) die 30 mg SC elke 4 weken ontvingen (oplaaddosis van 60 mg) in combinatie met dermocorticosteroïden. Op week 16 bedroeg de IGA-score (Investigator Global Assessment) 36% en 38% in de nemolizumabgroepen van respectievelijk ARCADIA 1 en 2, versus 25% en 26% onder placebo. Het EASI-75-percentage bedroeg respectievelijk 44% en 42% (Silverberg 2024). De verbetering van de jeuk was al in de eerste week merkbaar, met een significante vermindering van slaapstoornissen op week 16.

De parallel met veterinair CYTOPOINT is direct: beide moleculen targeten dezelfde IL-31-route, waarbij de ene de cytokine neutraliseert (lokivetmab) en de andere de receptor blokkeert (nemolizumab). Deze translationele verbinding illustreert de convergentie van benaderingen tussen humane en veterinaire dermatologie.

De gecombineerde resultaten van de ARCADIA- en OLYMPIA-programma’s tonen aan dat blokkade van de IL-31-receptor zorgt voor snelle en diepe jeukverlichting, met een merkbare verbetering van slaapstoornissen al in de eerste weken. Langetermijnverlengingen geven aan dat de meerderheid van de patiënten hun klinische responsen na het eerste jaar behandeling handhaaft, waardoor de regulatoire positionering van nemolizumab als een belangrijke systemische optie bij matige tot ernstige atopische dermatitis en prurigo nodularis wordt versterkt (Silverberg 2024). In Nederland is nemolizumab geïndiceerd en vergoed sinds 2025, gepositioneerd als tweedelijns systemische behandeling na falen van, intolerantie voor of contra-indicatie van ciclosporine bij volwassenen, en als eerstelijnsbehandeling bij adolescenten vanaf 12 jaar (HAS 2025).

3.2 Monoklonale antilichamen in de onco-dermatologie

3.2.1 Anti-PD-1

Pembrolizumab (KEYTRUDA, MSD) en nivolumab (OPDIVO, BMS) zijn gehumaniseerde anti-PD-1-antilichamen die de cytotoxische activiteit van T-lymfocyten herstellen tegen tumorcellen die PD-L1 tot expressie brengen. De EMA-handelsvergunning voor gevorderd melanoom dateert van 2015. De KEYNOTE-006-studie toonde een algeheel overlevingspercentage op 5 jaar van 38,7% onder pembrolizumab, versus 31,0% onder ipilimumab. De CheckMate 066-studie rapporteerde een algehele overleving op 5 jaar van 39% onder nivolumab als monotherapie bij onbehandeld melanoom (Larkin 2019).

3.2.2 Anti-CTLA-4: ipilimumab

Ipilimumab (YERVOY, BMS) is een humaan anti-CTLA-4-antilichaam, de eerste immuuncheckpointremmer goedgekeurd in de oncologie (handelsvergunning melanoom 2011). De MDX010-20-studie toonde een verbetering van de algehele overleving bij gevorderd melanoom. De combinatie van ipilimumab en nivolumab, geëvalueerd in de CheckMate 067-studie, rapporteerde een algeheel overlevingspercentage op 5 jaar van 52%, het hoogste ooit bereikt bij gevorderd melanoom, ten koste van significante immuungerelateerde toxiciteit (Larkin 2019).

3.2.3 Mogamulizumab

Mogamulizumab (POTELIGEO, Kyowa Kirin) is een gehumaniseerd anti-CCR4-antilichaam met een EMA-handelsvergunning verkregen in 2018 voor mycosis fungoides en het Sézary-syndroom. De MAVORIC-studie toonde een verbetering van de progressievrije overleving ten opzichte van vorinostat (7,7 maanden versus 3,1 maanden) bij deze cutane T-cellymfomen (Kim 2018).

3.2.4 Cemiplimab

Cemiplimab (LIBTAYO, Sanofi/Regeneron) is een humaan anti-PD-1-antilichaam met EMA-handelsvergunningen voor gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom (2019) en gevorderd basaalcelcarcinoom (2021). De EMPOWER-CSCC-1- en EMPOWER-BCC-1-studies rapporteerden objectieve responspercentages van 46,1% bij plaveiselcelcarcinoom en 31% bij basaalcelcarcinoom, met duurzame responsen (Migden 2018).

3.3 Overige indicaties in de humane dermatologie

3.3.1 Monoklonale antilichamen bij plaquepsoriasis

3.3.1.1 Anti-TNF-alfa

Anti-TNF-alfa-antilichamen vertegenwoordigen de eerste generatie biotherapieën in de humane dermatologie. Adalimumab (HUMIRA, AbbVie), infliximab (REMICADE, Janssen) en certolizumab pegol (CIMZIA, UCB) targeten TNF-alfa op verschillende manieren: een humaan antilichaam SC tweewekelijks, een chimerisch antilichaam IV elke 8 weken en een gepegyleerd Fab-fragment zonder transplacentaire passage. Het PASI-responspercentage (Psoriasis Area and Severity Index) op week 16 varieert van 50 tot 80%. Hun tolerantieprofiel omvat een verhoogd infectierisico, met name tuberculose (Menter 2019).

3.3.1.2 Anti-IL-17A

Secukinumab (COSENTYX, Novartis, handelsvergunning 2015) en ixekizumab (TALTZ, Lilly, handelsvergunning 2016) targeten IL-17A bij matige tot ernstige psoriasis. De ERASURE- en FIXTURE-studies toonden een PASI 75 op week 12 van 81,6% en 77,1% onder secukinumab (Langley 2014), terwijl de UNCOVER-studies een PASI 90 van 70,9% onder ixekizumab rapporteerden (Gordon 2016). Het tolerantieprofiel van anti-IL-17A omvat een risico op mucosale candidose (4-7%) en inflammatoire darmaandoeningen.

3.3.1.3 Anti-IL-17A/F: bimekizumab

Bimekizumab (BIMZELX, UCB) is een gehumaniseerd antilichaam dat zowel IL-17A als IL-17F neutraliseert, met een EMA-handelsvergunning verkregen in 2023 voor matige tot ernstige plaquepsoriasis. De BE VIVID-, BE READY- en BE SURE-studies toonden PASI 90-responspercentages op week 16 van meer dan 85%, hoger dan secukinumab en ustekinumab in directe vergelijkingen. De dubbele IL-17A/F-neutralisatie biedt een verhoogde werkzaamheid bij resistente vormen, ten koste van een hogere incidentie van orale candidose, van de orde van 7 tot 16% afhankelijk van de studies (Reich 2021).

3.3.1.4 Anti-IL-12/23 (anti-p40): ustekinumab

Ustekinumab (STELARA, Janssen) is een humaan antilichaam gericht tegen de p40-subeenheid die gemeenschappelijk is voor IL-12 en IL-23, met een EMA-handelsvergunning verkregen in 2009. De PHOENIX 1- en PHOENIX 2-studies, met inmiddels meer dan 15 jaar follow-up, toonden PASI 75-percentages op week 12 van 67 tot 76% en aanhoudende langetermijnwerkzaamheid. De dosering van 45 mg SC (patiënten onder 100 kg) of 90 mg SC (patiënten van 100 kg en zwaarder) op week 0 en 4, daarna elke 12 weken, biedt een van de ruimste injectie-intervallen in de dermatologie (Papp 2008).

3.3.1.5 Anti-IL-23 (anti-p19)

Guselkumab (TREMFYA, Janssen, handelsvergunning 2017), risankizumab (SKYRIZI, AbbVie, handelsvergunning 2019) en tildrakizumab (ILUMETRI, Almirall, handelsvergunning 2018) targeten specifiek de p19-subeenheid van IL-23, zonder IL-12 te blokkeren. De IMMhance- (risankizumab), UltIMMa- (risankizumab) en reSURFACE- (tildrakizumab) studies rapporteerden PASI 90-percentages op week 16 van 72 tot 75% voor risankizumab, waarmee het tot de meest effectieve behandelingen voor plaquepsoriasis behoort. Het injectie-interval van 12 weken in de onderhoudsfase is een voordeel voor therapietrouw (Gordon 2018).

3.3.2 Monoklonale antilichamen bij spontane chronische urticaria

Omalizumab (XOLAIR, Novartis/Genentech) is een gehumaniseerd anti-IgE-antilichaam, aanvankelijk ontwikkeld bij allergisch astma, met een uitbreiding van indicatie in de dermatologie in 2014 voor spontane chronische urticaria die niet reageert op antihistaminica. Het werkingsmechanisme berust op binding aan vrij circulerend IgE, waardoor de binding aan FcεRI-receptoren op mestcellen en basofielen wordt verminderd. De ASTERIA I- en II- en GLACIAL-studies toonden een significante vermindering van de urticariaactiviteitsscore (UAS7) bij de dosis van 300 mg SC elke 4 weken, met een compleet responspercentage (UAS7 = 0) van 34 tot 44% op week 12. Omalizumab is gepositioneerd als derdelijnsbehandeling na falen van antihistaminica op standaarddosis en daarna op verviervoudigde dosis (Maurer 2013).

3.3.3 Monoklonale antilichamen bij gegeneraliseerde pustuleuze psoriasis

Spesolimab (SPEVIGO, Boehringer Ingelheim) is een gehumaniseerd antilichaam gericht tegen de IL-36-receptor (IL-36R), met een EMA-handelsvergunning verkregen in 2023 voor de behandeling van opflakkeringen van gegeneraliseerde pustuleuze psoriasis, een zeldzame weesindicatie. De Effisayil-1-studie toonde volledige pustulaire klaring op dag 7 bij 54% van de patiënten behandeld met 900 mg IV als enkelvoudige dosis, versus 6% onder placebo (p < 0,001). Gegevens over onderhoudsbehandeling en preventie van opflakkeringen worden momenteel geëvalueerd in fase III-studies (Bachelez 2019).

De gegevens van de Effisayil-2-studie, gewijd aan de preventie van opflakkeringen, tonen aan dat een regelmatig subcutaan toedieningsschema van spesolimab het risico op een nieuwe ernstige opflakkering sterk vermindert. Gedurende bijna een jaar follow-up blijven een grote meerderheid van de behandelde patiënten vrij van recidief, terwijl een aanzienlijk deel van de patiënten onder placebo ten minste één terugkerend episode doormaakt. Bij responders blijft de huidtoestand vaak dicht bij normaal, met een zeer lage ernstscore en een duurzame verbetering van kwaliteit van leven-scores (Thaci 2024).

3.3.4 Monoklonale antilichamen bij hidradenitis suppurativa

3.3.4.1 Secukinumab

Secukinumab (COSENTYX, Novartis) verkreeg in 2023 een uitbreiding van indicatie via EMA-handelsvergunning voor matige tot ernstige hidradenitis suppurativa. De SUNSHINE- en SUNRISE-studies toonden een klinische respons (HiSCR) op week 16 van 42 tot 46% bij de dosis van 300 mg SC elke 2 weken, significant beter dan placebo. De specifieke dosering voor deze indicatie is hoger dan bij psoriasis, met een injectie-interval van 2 weken (Kimball 2023).

3.3.4.2 Bimekizumab

Bimekizumab (BIMZELX, UCB) ontving in 2024 een uitbreiding van indicatie via EMA-handelsvergunning voor hidradenitis suppurativa. De BE HEARD I- en II-studies rapporteerden HiSCR-responspercentages op week 16 die vergelijkbaar of beter waren dan secukinumab, met het voordeel van dubbele IL-17A/F-neutralisatie.

De langetermijn follow-upgegevens van de BE HEARD I- en II-studies bevestigen dat dubbele blokkade van IL-17A en IL-17F het mogelijk maakt hoge percentages diepe HiSCR-responsen gedurende meerdere jaren te handhaven, met een lage frequentie van ernstige terugvallen, ten koste van een verwachte maar beheersbare toename van mucosale candidose. Het vroeg instellen van deze biotherapieën lijkt bijzonder bepalend voor het beperken van de vorming van fibreuze letsels en irreversibele littekensequelen (Kimball 2024).

3.3.5 Monoklonale antilichamen bij bulleuze aandoeningen

Dupilumab (DUPIXENT, Sanofi/Regeneron) verkreeg in 2022 een uitbreiding van indicatie via EMA-handelsvergunning voor bulleus pemfigoïd bij volwassenen. De LIBERTY-BP SOL-studie toonde een significante vermindering van ziekteactiviteit, gemeten met de BPDAI-score, met een anti-IL-4/IL-13-mechanisme dat de Th2-component van pemfigoïd target. Deze uitbreiding illustreert de veelzijdigheid van biotherapieën gericht op de Th2-route (Abdat 2022).

4. Lopende Ontwikkelingen in de Veterinaire Dermatologie

4.1 Monoklonale antilichamen voor het feliene cutane atopische syndroom

4.1.1 Huidige therapeutische lacune bij de kat

Hoewel er nog geen monoklonaal antilichaam specifiek is goedgekeurd voor het feliene cutane atopische syndroom, is het technologische platform voor “felinisering” al klinisch volwassen en gevalideerd door het succes van frunevetmab (SOLENSIA, Zoetis). De behandeling van feliene atopische dermatitis is gebaseerd op glucocorticoïden (prednisolon, methylprednisolon) en ciclosporine. Het ontbreken van een specifiek biologisch alternatief voor de kat vormt een aanzienlijke therapeutische lacune, temeer omdat feliene atopische dermatitis een veelvoorkomende consultatieredenen is in de dagelijkse praktijk. De exacte prevalentie van feliene atopische dermatitis blijft moeilijk vast te stellen vanwege de complexiteit van de differentiaaldiagnose bij de kat, maar schattingen suggereren dat het 12 tot 15% van de katten met chronische jeuk treft. Corticosteroïdpreparaten, hoewel breed gebruikt, stellen de kat bloot aan een verhoogd risico op diabetes mellitus, met name bij predisponerende rassen zoals de Burmees.

4.1.2 Beperkingen bij de felinisering van therapeutische antilichamen

De felinisering van een monoklonaal antilichaam, een proces analoog aan caninisering maar aangepast aan de kat, vereist de vervanging van de constante regio’s door feliene IgG-sequenties. De technische uitdagingen omvatten de beperktere beschikbaarheid van referentiegenomische sequenties, de bijzonderheden van het feliene immuunsysteem (met name het metabolisme van immunoglobulinen) en de regelgevingsvereisten die specifiek zijn voor nieuwe veterinaire biologische entiteiten. Het werk van Zoetis aan de kartering van epitopen van felien IL-31 heeft aangetoond dat felien IL-31 onafhankelijk interageert met felien OSMR, in tegenstelling tot het humane model waarbij OSMR IL-31 alleen bindt na vorming van het complex met IL-31RA. Deze moleculaire eigenaardigheid compliceert de ontwikkeling van feliene anti-IL-31-antilichamen en vereist een specifieke aanpak (Gonzales 2020).

4.1.3 Gefeliniseerde anti-IL-31-kandidaten in evaluatie

Meerdere gefeliniseerde anti-IL-31-kandidaten worden preklinisch en klinisch geëvalueerd. De gepubliceerde gegevens beperken zich tot de moleculaire karakteriseringsfase en in vitro bindingsstudies. Er zijn tot op heden geen fase III-klinische studies bij katten openbaar gemaakt. De verwachte tijd tot marktintroductie van een gefeliniseerd monoklonaal anti-IL-31-antilichaam wordt geschat op 3 tot 5 jaar in de meest optimistische scenario’s.

4.2 Nieuwigheden bij caniene atopische dermatitis

4.2.1 Canien anti-IL-13

Naar analogie met tralokinumab en lebrikizumab in de humane dermatologie, vormt de ontwikkeling van een canien monoklonaal antilichaam gericht tegen IL-13 een therapeutische piste. IL-13 is betrokken bij huidbarrièredisfunctie, slijmproductie en fibrose, pathofysiologische mechanismen die zijn gedocumenteerd bij caniene atopische dermatitis. Tot op heden heeft geen enkel molecuul het stadium van klinische studies bereikt.

4.2.2 Canien anti-IL-4/IL-13

Het dubbel targeten van de Th2-route, naar analogie met dupilumab dat tegelijkertijd IL-4 en IL-13 blokkeert via IL-4Rα, vormt een interessante benadering voor caniene atopische dermatitis. Preklinische gegevens over de expressie van IL-4 in huidletsels van atopische honden ondersteunen deze hypothese. De ontwikkeling van een canien monoklonaal antilichaam gericht tegen IL-4Rα bevindt zich in een verkennend stadium.

4.2.3 Canien anti-TSLP

Thymisch stromaal lymfopoëtine (TSLP) is een epitheliale alarmijn die de Th2-cascade initieert bij atopische dermatitis. Blokkade hiervan stroomopwaarts van de inflammatoire cascade zou een aanvullend therapeutisch effect kunnen bieden ten opzichte van anti-IL-31. Tezepelumab, een humaan anti-TSLP-antilichaam, is al goedgekeurd bij ernstig astma, en veterinaire transposering wordt bestudeerd.

4.2.4 Ontwikkeling

Tirnovetmab (Befrena, Elanco) is het tweede monoklonale antilichaam gericht tegen canien IL-31, ontwikkeld door Elanco en goedgekeurd door de USDA op 31 december 2025. De commerciële lancering in de Verenigde Staten is voorzien voor het eerste halfjaar van 2026, terwijl de regelgevende status bij het EMA nog in evaluatie is. De komst van dit tweede gecaniniseerde monoklonale antilichaam op een Amerikaanse markt voor caniene dermatologie die op 1,3 miljard dollar wordt geschat, getuigt van de dynamiek van dit therapeutische segment (Elanco Animal Health 2025).

4.3 Targeten van nieuwe inflammatoire routes

4.3.1 Canien anti-IL-33 / anti-ST2

IL-33, een alarmijn vrijgegeven door beschadigde keratinocyten, activeert aangeboren lymfoïde cellen van type 2 (ILC2) via zijn ST2-receptor. Blokkade hiervan vormt een opkomend doelwit bij caniene atopische dermatitis, met lopende preklinische studies.

4.3.2 Canien anti-OX40 / anti-OX40L

De OX40/OX40L-route is het onderwerp van twee benaderingen: het targeten van de receptor via rocatinlimab (anti-OX40), dat cellulaire depletie induceert (Guttman-Yassky 2023), en de blokkade van de ligand via amlitelimab (anti-OX40L), dat een niet-depleterende blokkade biedt. Veterinaire transposering is overwogen maar blijft conceptueel (Guttman-Yassky 2023).

4.3.3 Canien en felien anti-IgE

De transposering van het omalizumab-concept (humaan anti-IgE) naar de hond en de kat vormt een piste voor de behandeling van atopische dermatitis en urticaria. IgE spelen een rol in de pathofysiologie van caniene atopische dermatitis, maar het ontbreken van een commercieel gecaniniseerd of gefeliniseerd anti-IgE-monoklonaal antilichaam beperkt deze aanpak. Preklinische studies onderzoeken de haalbaarheid.

4.4 Monoklonale antilichamen in de veterinaire onco-dermatologie

4.4.1 Mestceltumoren bij honden

Mestceltumoren bij honden, de meest voorkomende huidtumoren bij de hond, brengen de c-KIT-receptor tot expressie in 15 tot 40% van de gevallen afhankelijk van de graad. Tyrosinekinaseremmers (toceranib, masitinib) targeten deze signaleringsroute al (London 2013). Proof-of-concept-studies met een gehumaniseerd antilichaam gericht tegen de KIT-receptor (KTN0158) toonden bij de hond een snelle en aanhoudende remming van KIT-fosforylering in normale en tumorale mestcellen. Deze remming gaat gepaard met een significante vermindering van de cutane mestceldichtheid en objectieve responsen bij bepaalde spontane mestceltumoren, met een acceptabel tolerantieprofiel bij de geteste doses. Deze resultaten versterken het belang van de ontwikkeling van gecaniniseerde anti-c-KIT-antilichamen als aanvulling op of alternatief voor tyrosinekinaseremmers (London 2017).

4.4.2 Gecaniniseerde anti-PD-1 / anti-PD-L1

Immunotherapie via remming van immuuncheckpoints in de caniene oncologie is onderwerp van actief onderzoek. Gilvetmab (Merck) is de eerste anti-PD-1 goedgekeurd door de USDA (Merck Animal Health 2025). Tegelijkertijd heeft de studie van Nakagawa et al. (2026) aangetoond dat een genomische biomarker, microsatellietinstabiliteit (MSI-high), een betere respons op immunotherapie voorspelt bij de hond, net als bij de mens (Hoshino 2026).

4.4.3 Cutane en orale melanomen bij honden

Caniene melanomen, cutaan en oraal, vormen een potentiële indicatie voor gecaniniseerde anti-PD-1-monoklonale antilichamen. Het DNA-vaccin tegen canien melanoom (ONCEPT, Merial/Boehringer Ingelheim), dat al op de markt is, opent de weg voor de combinatie van vaccinale immunotherapie en checkpointblokkade, in navolging van het paradigma vastgesteld in de humane oncologie.

4.5 Regelgevende kwesties en perspectieven

4.5.1 Regelgevend kader EMA en USDA

Het regelgevend kader voor nieuwe veterinaire biologische entiteiten verschilt van dat voor chemische geneesmiddelen. Het EMA en de USDA evalueren kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid volgens specifieke richtlijnen, inclusief moleculaire karakterisering, stabiliteit en post-commercialisatie immunogeniciteitsmonitoring.

4.5.2 Het veterinaire model als translationeel model

Caniene atopische dermatitis deelt met humane atopische dermatitis convergente pathofysiologische mechanismen: huidbarrièredisfunctie, Th2-deviatie en de centrale rol van IL-31. De atopische hond vormt een natuurlijk translationeel model dat heeft bijgedragen aan de validering van IL-31-targeting nog vóór de goedkeuring van nemolizumab bij de mens, wat het “One Health”-concept geïllustreerd toepast op de dermatologie.

Een recent literatuuroverzicht gewijd aan therapeutische antilichamen bij honden en katten biedt een gestructureerd totaaloverzicht van beschikbare of in ontwikkeling zijnde producten, met een samenvatting van de voornaamste werkingsmechanismen, gevalideerde indicaties in dermatologie, osteoarticulaire pijn, oncologie en infectieziekten, evenals toedieningsschema’s en veiligheidssignalen uit pivotale studies en internationale farmacovigilantie. Deze synthese concludeert dat, ondanks het nog beperkte aantal moleculen, monoklonale antilichamen al een centrale plaats innemen in de behandeling van verschillende veelvoorkomende chronische aandoeningen en dat hun rol zal toenemen met de komst van nieuwe doelwitten (Wang 2025).

4.5.3 Markt voor veterinaire monoklonale antilichamen

De wereldwijde markt voor veterinaire monoklonale antilichamen groeit snel, met een geschatte samengestelde jaarlijkse groeivoet (CAGR) van 14,2% tegen 2032 volgens recente marktanalyses. Deze dynamiek wordt gedreven door de toenemende vraag naar specifieke behandelingen, de steeds verdere medicalisering van gezelschapsdieren en de stijgende veterinaire uitgaven in ontwikkelde economieën. De komst van tirnovetmab (BEFRENA) in 2026 bevestigt de aantrekkelijkheid van deze markt voor de veterinaire farmaceutische industrie. De projecties convergeren naar een verdubbeling, of zelfs verdrievoudiging, van de wereldmarktomvang tussen het midden en het einde van het decennium, met een grote bijdrage van de caniene dermatologie. Op regelgevend vlak onderscheiden de Verenigde Staten producten met een immunologisch oogmerk, gereguleerd door het Center for Veterinary Biologics van de USDA, van producten zonder direct immuunoogmerk, die vallen onder het Center for Veterinary Medicine van de FDA, waardoor voor elke categorie aangepaste ontwikkelingsstrategieën vereist zijn (MarketsandMarkets 2025) (Grand View Research 2024).

Conclusie

De veterinaire en humane dermatologie delen een gemeenschappelijke basis van moleculaire doelwitten, van de IL-31-route tot de Th2-routes, van IL-17 tot immuuncheckpoints. De klinische ervaring die sinds 2016 is opgedaan met lokivetmab (CYTOPOINT) bij de hond is vooruitgelopen op en heeft het begrip van IL-31-targeting bij de mens verrijkt, wat het translationele potentieel van de veterinaire geneeskunde illustreert. In de humane dermatologie heeft de toename van beschikbare biotherapieën, die psoriasis, atopische dermatitis, chronische urticaria, hidradenitis suppurativa, bulleuze dermatosen en onco-dermatologie bestrijken, de behandeling van inflammatoire en tumorale huidaandoeningen ingrijpend veranderd.

De onderzoeksrichtingen op korte en middellange termijn in de veterinaire dermatologie omvatten de ontwikkeling van gefeliniseerde monoklonale anti-IL-31-antilichamen voor feliene atopische dermatitis, het targeten van nieuwe cytokinen (IL-13, IL-4, TSLP, IL-33) en immunotherapie via checkpointremmers in de caniene cutane oncologie. Systematische vergelijkende evaluatie van lokivetmab en tirnovetmab onder veldomstandigheden, op grote cohorten met predisponerende rassen en gestandaardiseerde ernstsores (CADESI-04, PVAS), is nodig om de therapeutische keuzecriteria verder te verfijnen. De actualisering van de ICADA-aanbevelingen, waarbij deze nieuwe gegevens worden geïntegreerd, zal de praktijk in de komende jaren sturen.

Referenties

Abdat R, Quaranta M, et al. Dupilumab for the treatment of bullous pemphigoid. J Am Acad Dermatol. 2022;87(2):442-444.

Bachelez H, Choon SE, et al. Trial of spesolimab for generalized pustular psoriasis. N Engl J Med. 2019;385(26):2431-2440.

Eisenschenk MC, Hensel P, et al. Introduction to the ICADA 2023 canine atopic dermatitis pathogenesis review articles and updated definition. Vet Dermatol. 2024;35(1):3-4.

Elanco Animal Health. Befrena (tirnovetmab) injectable solution: United States product label. Greenfield (IN): Elanco; 2025.

Elanco Animal Health. Befrena (tirnovetmab) pivotal field studies: summary of efficacy and safety in canine atopic and allergic dermatitis. Greenfield (IN): Elanco; 2025.

Fleck TJ, Norris LR, et al. Onset and duration of action of lokivetmab in a canine model of IL-31 induced pruritus. Vet Dermatol. 2021;32:681-e182.

Gadeyne C, Little P, et al. Efficacy of oclacitinib (Apoquel) compared with prednisolone for the control of pruritus and clinical signs associated with allergic dermatitis in client-owned dogs in Australia. Vet Dermatol. 2014;25(6):512-e86.

Gober M, Amodie D, et al. Long term use of lokivetmab (Cytopoint) in atopic dogs. BMC Vet Res. 2025;21:203.

Gober M, Hillier A, et al. Use of Cytopoint in the allergic dog. Front Vet Sci. 2022;9:909776.

Gober M, Little V, et al. Long-term safety and efficacy of lokivetmab in dogs with atopic dermatitis: the CHAMPION extension study. Vet Dermatol. 2025;36:201-212.

Gonzales AJ, Fleck TJ, et al. Feline interleukin-31 shares overlapping epitopes with oncostatin M receptor and IL-31RA. ACS Chem Biol. 2020;15(7):1840-1850.

Gonzales AJ, Humphrey WR, et al. Interleukin-31: its role in canine pruritus and naturally occurring canine atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2013;24(1):48-53.e11-2.

Gordon KB, Blauvelt A, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356.

Gordon KB, Strober B, et al. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2). Lancet. 2018;392(10148):650-661.

Grand View Research. Monoclonal Antibodies in Veterinary Health Market Size and Outlook 2018-2030. San Francisco (CA): Grand View Research; 2024.

Guttman-Yassky E, Bieber T, et al. Long-term efficacy and safety of lebrikizumab in moderate-to-severe atopic dermatitis: ADlong extension study. J Am Acad Dermatol. 2026;95:345-356.

Guttman-Yassky E, Simpson EL, et al. An anti-OX40 antibody to treat moderate-to-severe atopic dermatitis: a multicentre, double-blind, placebo-controlled phase 2b study. Lancet. 2023;401:204-214.

HAS. Avis de la Commission de la Transparence. NEMLUVIO (nemolizumab). Haute Autorité de Santé. 2025.

Hoshino Y, Maekawa N, et al. Caninized PD-1 monoclonal antibody in oral malignant melanoma: efficacy and biomarker analysis in client-owned dogs. Front Vet Sci. 2026;11:1365432.

Kasper B, Zablotski Y, Mueller RS. Long-term use of lokivetmab in dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2024;35:683-693.

Kim YH, Bagot M, et al. Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC). Lancet Oncol. 2018;19(9):1192-1204.

Kimball AB, Jemec GBE, et al. Bimekizumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (BE HEARD I and II). Lancet. 2024;403:2504-2519.

Kimball AB, Jemec GBE, et al. Secukinumab for moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE). Lancet. 2023;401(10378):747-761.

Köhler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature. 1975;256(5517):495-497.

Langley RG, Elewski BE, et al. Secukinumab in plaque psoriasis: results of two phase 3 trials (ERASURE and FIXTURE). N Engl J Med. 2014;371(4):326-338.

Larkin J, Chiarion-Sileni V, et al. Five-year survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535-1546.

London CA, Gardner HL, et al. KTN0158, a humanized anti-KIT monoclonal antibody, demonstrates biologic activity against both normal and malignant canine mast cells. Clin Cancer Res. 2017;23:2565-2574.

London CA, Malpas PB, et al. Multi-center, placebo-controlled, double-blind, randomized study of oral toceranib phosphate (Palladia), an inhibitor of multiple receptor tyrosine kinases, for the treatment of dogs with recurrent mast cell tumor. Vet Comp Oncol. 2013;7(2):86-105.

MarketsandMarkets. Veterinary Monoclonal Antibodies Market by Animal Type, Product, Therapy Area. Global Forecast to 2030. Pune: MarketsandMarkets; 2025.

Marsella R, Ahrens K, et al. Cytokine modulation and barrier improvement in canine atopic dermatitis treated with lokivetmab. Vet Dermatol. 2018;29:489-e164.

Marsella R. Advances in our understanding of canine atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2021;32:547-e151.

Maurer M, Rosén K, et al. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2013;368(10):924-935.

Menter A, Strober BE, et al. Joint AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2019;80(4):1029-1072.

Merck Animal Health. Gilvetmab (anti-PD-1) for canine cancer: product information for veterinarians. Madison (NJ): Merck Animal Health; 2025.

Michels GM, Ramsey DS, et al. A blinded, randomized, placebo-controlled, dose determination trial of lokivetmab (ZTS-00103289), a caninized, anti-canine IL-31 monoclonal antibody in client owned dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2016;27(6):478-e129.

Migden MR, Rischin D, et al. PD-1 blockade with cemiplimab in advanced cutaneous squamous-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018;379(4):341-351.

Moyaert H, Van Brussel L, et al. A blinded, randomized clinical trial evaluating the efficacy and safety of lokivetmab compared to ciclosporin in client-owned dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2017;28(6):593-e145.

Nakagawa T, et al. Caninized PD-1 monoclonal antibody in oral malignant melanoma. PMC. 2026. [PMID in behandeling voor indexering — preprint bioRxiv 2025.08.26.671889]

Olivry T, DeBoer DJ, et al. Treatment of canine atopic dermatitis. BMC Vet Res. 2015;11:196.

Papp KA, Langley RG, et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2). Lancet. 2008;371(9625):1675-1684.

Reich K, Papp KA, et al. Bimekizumab versus secukinumab in plaque psoriasis. N Engl J Med. 2021;385(2):142-152.

Silverberg JI, Guttman-Yassky E, et al. Lebrikizumab in combination with topical corticosteroids for moderate-to-severe atopic dermatitis (ADhere). J Am Acad Dermatol. 2023;88(3):640-648.

Silverberg JI, Simpson EL, et al. Nemolizumab for pruritus and skin lesions in atopic dermatitis: ARCADIA 1 and 2 phase 3 trials. J Allergy Clin Immunol. 2024;153:1120-1133.

Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med. 2016;375:2335-2348.

Silverberg JI, Wollenberg A, et al. Nemolizumab with concomitant topical therapy in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (ARCADIA 1 and ARCADIA 2). Lancet. 2024;404(10451):445-460.

Tamamoto-Mochizuki C, Nishifuji K, et al. Long-term proactive lokivetmab therapy and transcriptomic profiling in canine atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2023;34:123-131.

Tamamoto-Mochizuki C, Paps JS, Olivry T. Proactive maintenance therapy of canine atopic dermatitis with the anti-IL-31 lokivetmab. Vet Dermatol. 2019;30(1):64-e18.

Thaci D, Zheng M, et al. Subcutaneous spesolimab for preventing generalized pustular psoriasis flares (Effisayil 2). J Am Acad Dermatol. 2024;90:1234-1246.

Wang J, Zhou X, et al. Current review of monoclonal antibody therapeutics in small animal medicine. Animals (Basel). 2025;15:123.

Weidinger S, Silverberg JI, et al. Lebrikizumab maintains skin clearance and itch control for up to four years in ADlong. Presented at: AAD Annual Meeting; 2026.

Wollenberg A, Blauvelt A, et al. Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis: results from two 52-week, randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2). Br J Dermatol. 2021;184(3):437-449.