L’avvento degli anticorpi monoclonali caninizzati ha modificato la gestione della dermatite atopica, aprendo la strada a una medicina mirata in una disciplina a lungo limitata ai corticosteroidi e agli immunosoppressori non specifici. Parallelamente, la dermatologia umana ha anch’essa conosciuto un’accelerazione senza precedenti nel numero di bioterapie autorizzate. Questo articolo presenta una sintesi completa delle nostre conoscenze sugli anticorpi monoclonali utilizzati in dermatologia veterinaria e umana, nonché le prospettive future.

1. Presentazione degli Anticorpi Monoclonali

1.1 Definizione e struttura degli anticorpi monoclonali

Gli anticorpi monoclonali sono immunoglobuline prodotte da un unico clone cellulare, dirette contro un singolo epitopo di un dato antigene. La struttura di base di un’immunoglobulina si fonda su due catene pesanti e due catene leggere, collegate da ponti disolfuro. Ogni catena comprende una regione variabile (V), responsabile del riconoscimento dell’antigene, e una regione costante (C), che determina la classe e la sottoclasse dell’anticorpo. Il frammento Fab (fragment antigen-binding) assicura il legame all’antigene, mentre il frammento Fc (frammento cristallizzabile) interagisce con i recettori cellulari e il complemento, condizionando le funzioni effettrici della molecola (Köhler 1975).

La distinzione tra anticorpi policlonali e monoclonali si basa sulla loro origine. Un siero policlonale contiene una miscela eterogenea di immunoglobuline dirette contro molteplici epitopi di uno stesso antigene, prodotte da cloni B differenti. Al contrario, un anticorpo monoclonale deriva da un unico ibridoma, fusione di un linfocita B che secerne un anticorpo specifico e di una cellula di mieloma che conferisce l’immortalità alla linea cellulare. Questa tecnologia, descritta da Köhler e Milstein nel 1975, ha permesso per la prima volta la produzione illimitata di anticorpi di specificità predeterminata (Köhler 1975). Da allora, le tecniche ricombinanti hanno largamente soppiantato il metodo classico degli ibridomi. Gli anticorpi monoclonali contemporanei sono prodotti prevalentemente in cellule di ovaio di criceto cinese (cellule CHO), un sistema di espressione che garantisce una glicosilazione conforme, un’alta produttività e una riproducibilità industriale. In medicina veterinaria, il lokivetmab è un anticorpo monoclonale caninizzato espresso tramite tecniche ricombinanti in cellule CHO.

L’arrivo delle bioterapie ha rivoluzionato l’approccio terapeutico nei cani atopici

1.2 Classificazione in base all’origine degli anticorpi monoclonali

La nomenclatura internazionale classifica gli anticorpi monoclonali in base al loro grado di umanizzazione, riflesso dal suffisso della denominazione comune internazionale. Gli anticorpi murini (-omab), interamente derivati dal topo, presentano un’immunogenicità elevata con un tasso di anticorpi anti-farmaco (ADA) superiore al 50%. Gli anticorpi chimerici (-ximab) riducono questo tasso a circa il 25%, quelli umanizzati (-zumab) a meno del 10%, e quelli completamente umani (-umab), prodotti tramite topi transgenici o phage display, offrono il profilo di immunogenicità più favorevole.

In medicina veterinaria, la logica è identica ma adattata alla specie target. Un anticorpo caninizzato è un anticorpo le cui regioni costanti sono di origine canina, minimizzando la risposta immunitaria del cane contro la molecola terapeutica. Il lokivetmab (CYTOPOINT, Laboratorio Zoetis) e il tirnovetmab (BEFRENA, Laboratorio Elanco) sono anticorpi monoclonali caninizzati anti-IL-31. La felinizzazione, processo analogo adattato al gatto, è in corso di sviluppo per candidati anti-IL-31 felini, ma nessun anticorpo monoclonale felinizzato è attualmente commercializzato in dermatologia felina.

1.3 Meccanismi d’azione generali

Gli anticorpi monoclonali esercitano il loro effetto terapeutico secondo tre meccanismi principali. La neutralizzazione diretta consiste nel legame dell’anticorpo a un ligando solubile, citochina o mediatore, impedendo l’interazione con il suo recettore. Il lokivetmab neutralizza l’IL-31 circolante libera prima che si fissi sul suo complesso recettoriale IL-31RA/OSMR, interrompendo la trasmissione del segnale pruriginoso (Gonzales 2013). Il blocco dei recettori di membrana costituisce il secondo meccanismo: l’anticorpo si fissa direttamente sul recettore cellulare, impedendo il legame del ligando endogeno. Il nemolizumab (NEMLUVIO ND, Galderma) illustra questo meccanismo prendendo di mira il recettore alfa dell’IL-31 (IL-31RA) piuttosto che la citochina stessa (Silverberg 2024). Il terzo meccanismo implica le funzioni effettrici del frammento Fc: la citotossicità cellulare dipendente dagli anticorpi recluta cellule NK e macrofagi, mentre la citotossicità dipendente dal complemento attiva la cascata del complemento. Questi meccanismi sono sfruttati in onco-dermatologia, dove gli anticorpi anti-PD-1 e anti-CTLA-4 ripristinano la risposta immunitaria antitumorale (Larkin 2019).

1.4 Proprietà farmacocinetiche

L’emivita degli anticorpi monoclonali, tipicamente compresa tra 14 e 21 giorni secondo la sottoclasse di IgG e la specie, consente intervalli di iniezione distanziati, generalmente mensili o bimestrali. Questa proprietà farmacocinetica rappresenta un vantaggio in termini di aderenza terapeutica rispetto ai trattamenti orali quotidiani. La via sottocutanea è la via di somministrazione di scelta per la maggior parte degli anticorpi monoclonali in dermatologia, sia umana che veterinaria. Il lokivetmab presenta un’emivita di eliminazione di circa 16 giorni nel cane, compatibile con un’iniezione mensile (Michels 2016). La via endovenosa è riservata ad alcune indicazioni specifiche, come l’infliximab nella psoriasi o il spesolimab nelle riacutizzazioni della psoriasi pustolosa generalizzata.

L’immunogenicità costituisce il principale fattore limitante. La formazione di anticorpi anti-farmaco (ADA) può ridurre le concentrazioni sieriche e l’efficacia clinica. Per il lokivetmab, il tasso di ADA si situa tra il 2,1 e il 2,6% dei cani trattati, con conseguenze cliniche limitate (Moyaert 2017). La caninizzazione e la felinizzazione mirano a ridurre questa immunogenicità minimizzando la proporzione di sequenze proteiche estranee alla specie trattata.

1.5 Vantaggi e limiti terapeutici

L’elevata specificità di bersaglio costituisce il principale vantaggio degli anticorpi monoclonali rispetto agli immunosoppressori classici. Prendendo di mira una sola citochina o un solo recettore, queste molecole limitano gli effetti fuori-bersaglio responsabili della tossicità dei corticosteroidi (atrofia cutanea, poliuro-polidipsia, calcinosi cutanea) e degli inibitori della calcineurina (disturbi gastrointestinali, ipertricosi). Il lokivetmab è la molecola di scelta nelle zone endemiche di leishmaniosi in quanto non altera la risposta Th1 vitale contro il parassita, evitando i rischi associati ai corticosteroidi. Il profilo di sicurezza globale del prodotto è inoltre documentato da Gober et al. (2022).

I limiti sono principalmente di ordine economico e logistico. Il costo di produzione degli anticorpi monoclonali, che implica sistemi di espressione in cellule di mammifero e una purificazione complessa, rimane elevato. In Francia, il prezzo di un’iniezione di CYTOPOINT varia in base al peso del cane e alla dose richiesta, rappresentando un onere finanziario significativo per i proprietari in trattamento a lungo termine. Il vincolo di specie in medicina veterinaria impone di sviluppare anticorpi specifici per ciascuna specie target: un anticorpo caninizzato non può essere somministrato al gatto senza rischio di immunogenicità severa, e viceversa. Il mercato veterinario, di dimensioni più ridotte rispetto a quello umano, allunga i tempi di ritorno sull’investimento e limita il numero di molecole in sviluppo.

È tuttavia opportuno relativizzare questo argomento economico. Se il costo degli anticorpi monoclonali veterinari può sembrare elevato, rimane considerevolmente inferiore a quello praticato in medicina umana, dove biologici comparabili raggiungono diverse migliaia di euro per iniezione. Inoltre, l’analisi del costo reale deve integrare l’onere finanziario delle crisi: una riacutizzazione grave di dermatite atopica implica consulti, antibioterapie ripetute per le piodermiti secondarie e trattamenti antifungini, la cui somma su più anni supera frequentemente quella di un trattamento preventivo strutturato. Un approccio proattivo con anticorpi monoclonali, che assicura un controllo continuo del prurito e dell’infiammazione, riduce la frequenza e la gravità di questi episodi e limita le spese imprevedibili legate alle complicanze infettive.

2. Gli Anticorpi Monoclonali in Dermatologia Veterinaria: Cytopoint (lokivetmab) – Laboratorio Zoetis

2.1.1 Storico e sviluppo

Prima del 2016, la gestione della dermatite atopica canina si basava sui glucocorticoidi, la ciclosporina e l’oclacitinib (APOQUEL ND, Laboratorio Zoetis), un inibitore di JAK1 commercializzato nel 2014. La necessità di un trattamento iniettabile a lunga durata d’azione, privo degli effetti indesiderati dei corticosteroidi e che non richiedesse una somministrazione quotidiana, non era soddisfatta. Il laboratorio Zoetis ha sviluppato il lokivetmab a partire dalla sua piattaforma di anticorpi caninizzati, prendendo di mira l’IL-31, citochina pruritogena il cui ruolo centrale nella dermatite atopica canina era stato stabilito dai lavori di Gonzales et al. nel 2013. L’approvazione regolatoria da parte della FDA (USDA) è stata ottenuta nel dicembre 2016, seguita dall’autorizzazione all’immissione in commercio da parte dell’EMA nel 2017 (Michels 2016). In Francia, il medicinale veterinario è disponibile dal 2017 su prescrizione veterinaria, fornito in soluzione iniettabile in flacone monodose da 1 ml.

2.1.2 Struttura molecolare e caninizzazione

Il lokivetmab è un anticorpo monoclonale caninizzato della classe IgG, con un peso molecolare di circa 150 kDa. Il processo di caninizzazione consiste nel innestare le CDR dell’anticorpo murino parentale su uno scheletro di IgG canina, conservando la specificità di legame per l’IL-31 canina (affinità dell’ordine del nanomolare) minimizzando al contempo l’immunogenicità nel cane. Il lokivetmab è un anticorpo monoclonale caninizzato espresso tramite tecniche ricombinanti in cellule di ovaio di criceto cinese (cellule CHO), garantendo una glicosilazione post-traduzionale conforme e un’omogeneit del prodotto finale (Michels 2016).

2.1.3 Meccanismo d’azione

L’IL-31 è la citochina pruritogena centrale nella dermatite atopica canina. L’IL-31 è prodotta principalmente dai linfociti Th2 attivati e dalle cellule linfoidi innate di tipo 2 (ILC2). I mastociti e alcune popolazioni macrofagiche possono anch’essi esserne una fonte, sebbene il loro contributo relativo sia meno ben documentato nella dermatite atopica canina spontanea (Marsella 2021). Il legame dell’IL-31 al suo recettore attiva la via di segnalazione JAK/STAT, principalmente tramite JAK1 (associato a IL-31RA) e JAK2 (Gonzales 2013). Il lokivetmab neutralizza l’IL-31 libera circolante prima della sua fissazione sul complesso IL-31RA/OSMR, interrompendo la cascata di segnalazione a monte. Questa neutralizzazione arresta il prurito e riduce le lesioni cutanee secondarie, auto-mantenute dall’escoriazione meccanica.

2.1.4 Farmacocinetica e farmacodinamica

L’emivita di eliminazione del lokivetmab nel cane è di circa 16 giorni, compatibile con un intervallo di iniezione da 4 a 8 settimane in base alla risposta clinica individuale. Il volume di distribuzione è ridotto, tipico degli anticorpi monoclonali a distribuzione principalmente intravascolare e interstiziale. La correlazione tra i livelli sierici di lokivetmab e l’inibizione del prurito è stata dimostrata negli studi dose-risposta: la dose di 1 mg/kg SC corrisponde alla soglia di efficacia ottimale identificata già in fase preclinica (Gadeyne 2014). Il peso corporeo influenza direttamente il dosaggio, che viene adeguato in funzione del peso per mantenere una concentrazione sierica efficace. Il medicinale veterinario è disponibile in soluzione iniettabile in flacone da 10, 20, 30 e 40 mg/ml, ciascuno contenente 1 ml, permettendo di adattare la dose al peso del cane.

2.1.5 Protocollo di utilizzo

Le indicazioni ufficiali del lokivetmab sono il trattamento del prurito associato alla dermatite allergica e il trattamento delle manifestazioni cliniche della dermatite atopica. Il dosaggio minimo raccomandato è di 1 mg/kg per via sottocutanea (SC), in iniezione mensile, ogni 4 settimane secondo la risposta clinica. Il contenuto del flacone deve essere somministrato per via sottocutanea da un veterinario. L’auto-iniezione da parte del proprietario non è prevista nel RCP. In modelli sperimentali di provocazione pruritogena con IL-31 ricombinante, un’inibizione del grattamento è osservata già nelle 8 ore successive all’iniezione. In condizioni cliniche, una riduzione del prurito è tipicamente percepita nelle 24-48 ore (Fleck 2021). L’associazione con altri trattamenti della dermatite atopica è possibile e frequentemente praticata. Il lokivetmab può essere combinato con l’oclacitinib (APOQUEL ND, Laboratorio Zoetis), la ciclosporina o antinfiammatori in caso di necessità, nel contesto di un approccio multimodale raccomandato dalle linee guida ICADA 2023.

2.1.6 Risultati degli studi clinici pivot

Lo studio pivot di Michels et al., pubblicato nel 2016, è un trial multicentrico randomizzato controllato contro placebo, condotto su cani atopici in condizioni di campo. Alla dose di 0,5-2 mg/kg SC, il lokivetmab ha ridotto il punteggio di prurito (PVAS) rispetto al placebo già nei primi giorni. Anche il CADESI-03, punteggio di gravità lesionale, ha mostrato un miglioramento significativo nel gruppo trattato (Michels 2016).

Lo studio di Moyaert et al. nel 2017, che confrontava il lokivetmab con la ciclosporina in doppio cieco, ha dimostrato la non inferiorità del lokivetmab nella riduzione del prurito al giorno 28, con un profilo di effetti indesiderati favorevole. Il tasso di anticorpi anti-farmaco (ADA) era del 2,1% (3 cani su 142), di cui 2 casi transitori senza conseguenze cliniche (Moyaert 2017).

Lo studio di Marsella et al. nel 2018 ha confermato l’efficacia del lokivetmab sulle lesioni cutanee misurate mediante CADESI-04, con un miglioramento parallelo della qualità di vita dei proprietari.

Lo studio di Tamamoto-Mochizuki et al. ha valutato una strategia di terapia proattiva di mantenimento con lokivetmab in cani atopici precedentemente controllati con altri anti-allergici, mostrando che un quarto dei cani non presentava alcuna riacutizzazione per almeno un anno in monoterapia con lokivetmab, con un ritardo mediano alla recidiva di 63 giorni dopo l’interruzione dei trattamenti convenzionali (Tamamoto-Mochizuki 2019).

2.1.7 Risultati degli studi post-AIC e nella vita reale

Uno studio del laboratorio Zoetis condotto tra il 2019 e il 2020 ha assicurato un follow-up a lungo termine di 12 mesi su cani trattati con lokivetmab. La persistenza dell’efficacia è stata confermata, con un tasso di soddisfazione dei proprietari superiore al 90% (Gober 2022).

Lo studio a lungo termine di Gober et al., pubblicato nel 2025, ha seguito una coorte di 75 cani atopici trattati al dosaggio AIC americano (almeno 2 mg/kg ogni 4-8 settimane secondo le necessità) per 12 mesi. I cani erano dapprima eleggibili alla fase di follow-up a lungo termine dopo aver raggiunto un PVAS inferiore a 36 mm durante la fase iniziale di tre iniezioni mensili. Sull’intero periodo di follow-up, l’88% dei cani ha mantenuto un PVAS medio inferiore a 36 mm, e il 27% ha conservato un punteggio PVAS inferiore al 50% del valore iniziale per tutta la durata dello studio. La soddisfazione dei proprietari e la loro intenzione di proseguire il trattamento sono state riportate come molto elevate, e una riduzione del ricorso ai trattamenti concomitanti (topici, corticosteroidi o oclacitinib) è stata osservata nel corso dell’intero follow-up, senza che alcun cane abbia necessitato di un trattamento di emergenza sistemico durante i 12 mesi (Gober 2025).

Al di là del controllo del prurito, il trattamento prolungato con lokivetmab si accompagna a un ripristino misurabile della funzione di barriera cutanea. Questa normalizzazione si traduce in una diminuzione significativa della perdita insensibile d’acqua a livello delle zone lesionate, parallelamente a una riduzione di parametri biofisici che riflettono l’infiammazione epidermica (Marsella 2018). Parallelamente, la diminuzione del cortisolo pilifero osservata sotto trattamento prolungato suggerisce che il controllo del prurito e la rottura del ciclo prurito-grattamento riducono lo stress fisiologico sistemico imposto dalla dermatite atopica canina, con un impatto favorevole oggettivato sulla qualità di vita dei cani e dei loro proprietari.

Lo studio retrospettivo di Kasper et al., pubblicato nel 2024 e condotto su 150 cani in condizioni di campo presso l’Università di Monaco (LMU), ha riportato un tasso di successo globale del 77% (53/69 cani valutabili) con una riduzione significativa del PVAS a lungo termine (p < 0,01). La probabilità di fallimento diminuiva con l’aumentare della durata del trattamento, suggerendo un beneficio cumulativo. Il numero di effetti indesiderati era ridotto, con l’8% dei cani che presentava segni gastrointestinali o letargia (Kasper 2024).

Lo studio di estensione relativo a un follow-up prolungato oltre i 12 mesi conferma che un’elevata proporzione di cani trattati secondo gli schemi raccomandati mantiene un prurito ben controllato a lungo termine, senza una massiccia fuga terapeutica. La necessità di ricorrere a co-trattamenti come corticosteroidi, ciclosporina o inibitori di JAK diminuisce nettamente con il lokivetmab, permettendo di semplificare i protocolli a lungo termine e di limitare l’esposizione cumulativa a molecole più tossiche (Gober 2025).

2.1.8 Profilo di sicurezza ed effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati negli studi controllati sono poco frequenti e generalmente benigni. Il dolore nel sito di iniezione, i vomiti transitori e la letargia costituiscono gli effetti più frequentemente segnalati, con un’incidenza paragonabile al gruppo placebo negli studi pivot (Michels 2016). L’assenza di immunosoppressione sistemica rappresenta un vantaggio importante nei cani ad alto rischio infettivo, nei cani anziani o nei soggetti con comorbidità. I dati di farmacovigilanza post-commercializzazione, provenienti dai sistemi di segnalazione degli effetti indesiderati veterinari, confermano il profilo di tollerabilità favorevole, senza segnali inattesi dopo diversi anni di commercializzazione. I casi particolari di insufficienza renale, insufficienza epatica, gestazione o allattamento non sono oggetto di controindicazioni formali nel RCP, ma i dati rimangono limitati in queste popolazioni.

Analisi trascrittomiche recenti di biopsie cutanee di cani atopici trattati con lokivetmab hanno mostrato che il blocco selettivo dell’IL-31 non si accompagna a una soppressione globale delle risposte immunitarie cutanee. Dopo provocazione allergenica controllata, i profili di espressione delle citochine e chemochine coinvolte nella difesa anti-infettiva e nella risposta di fase acuta rimangono preservati, mentre le vie strettamente legate al prurito e all’asse IL-31 sono significativamente modulate. Questi risultati confermano, a livello molecolare, che questa bioterapia non comporta un’immunosoppressione sistemica generalizzata, nemmeno in uso proattivo prolungato (Tamamoto-Mochizuki 2023).

2.1.9 Posto nella strategia terapeutica globale della dermatite atopica canina

Il lokivetmab è una delle principali opzioni terapeutiche per il controllo sintomatico della dermatite atopica canina, accanto ai glucocorticoidi, alla ciclosporina e agli inibitori delle janus chinasi. La scelta tra CYTOPOINT e APOQUEL si basa su criteri decisionali clinici: il lokivetmab è preferito quando il proprietario desidera evitare una somministrazione orale quotidiana, nei cani a rischio infettivo, o in associazione ad altri trattamenti. L’oclacitinib offre un’insorgenza d’azione leggermente più rapida (4 ore) ma richiede un’assunzione orale biquotidiana nella fase di induzione, poi quotidiana. In trattamento d’emergenza, il lokivetmab apporta una risposta in meno di 48 ore con una copertura di almeno 4 settimane. In trattamento di fondo continuo, l’intervallo di 4-8 settimane secondo la risposta individuale garantisce un controllo duraturo con un numero ridotto di preoccupazioni legate alla sicurezza a lungo termine (Eisenschenk 2024).

Le raccomandazioni più recenti posizionano più chiaramente il lokivetmab come opzione di prima scelta in profili canini ben definiti: cuccioli nei quali gli inibitori di JAK sono controindicati, animali con comorbidità infettive o un precedente neoplastico che rendono gli immunosoppressori classici meno desiderabili, nonché cani anziani fragili dove la sicurezza a lungo termine prevale. In queste situazioni, la combinazione di un’efficacia rapida sul prurito, di una possibilità di utilizzo in modalità proattiva e di un profilo di tollerabilità sistemica favorevole giustifica una scelta prioritaria (Olivry 2015) (Eisenschenk 2024).

2.2 Sviluppo

Il tirnovetmab (Befrena, Laboratorio Elanco) è il secondo anticorpo monoclonale anti-IL-31 canino, sviluppato da Elanco e approvato dall’USDA il 31 dicembre 2025. Il lancio commerciale negli Stati Uniti è previsto nel primo semestre 2026, mentre lo stato regolatorio presso l’EMA è in corso di valutazione. L’arrivo di questo secondo anticorpo monoclonale caninizzato in un mercato americano di dermatologia canina stimato a 1,3 miliardi di dollari testimonia il dinamismo di questo segmento terapeutico (Elanco Animal Health 2025).

3. Gli Anticorpi Monoclonali Commercializzati in Dermatologia Umana

La storia degli anticorpi monoclonali in dermatologia umana inizia nel 1975, quando Köhler e Milstein mettono a punto la tecnologia degli ibridomi, aprendo la via alla produzione di anticorpi diretti contro bersagli molecolari precisi. Frenata in un primo momento dall’immunogenicità degli anticorpi murini, la rivoluzione terapeutica diventa clinicamente accessibile solo a partire dagli anni ’90, grazie alle tecniche di umanizzazione sviluppate da Greg Winter già nel 1988, che riducono drasticamente le reazioni anti-farmaco. In dermatologia, l’introduzione dell’omalizumab (anti-IgE) nell’orticaria cronica e poi del dupilumab (anti-IL-4Rα) nel 2017 nella dermatite atopica grave dell’adulto segna una svolta decisiva, confermando che il targeting preciso di citochine chiave della risposta Th2 permette di ottenere remissioni profonde fino ad allora inaccessibili ai trattamenti convenzionali. Questo approccio, progressivamente esteso alla psoriasi con gli anti-TNF poi gli anti-IL-17 e anti-IL-23, ha radicalmente trasformato la gestione delle dermatosi infiammatorie croniche severe.

3.1 Anticorpi monoclonali nella dermatite atopica

3.1.1 Dupilumab

Il dupilumab (DUPIXENT ND, Sanofi/Regeneron) è un anticorpo umano che prende di mira la sottounità alfa del recettore dell’IL-4 (IL-4Rα), bloccando simultaneamente la segnalazione dell’IL-4 e dell’IL-13, due citochine Th2 centrali nella fisiopatologia della dermatite atopica. L’AIC EMA è stata ottenuta nel 2017 per la dermatite atopica da moderata a grave dell’adulto, con estensioni agli adolescenti (a partire dai 12 anni), ai bambini (a partire dai 6 anni) e ai lattanti (a partire dai 6 mesi). Gli studi SOLO 1 e SOLO 2 hanno dimostrato un EASI-75 alla settimana 16 del 44-51% contro il 12-15% sotto placebo, con un miglioramento significativo del prurito già dalla prima settimana. Lo studio CHRONOS ha confermato il mantenimento dell’efficacia a 52 settimane in associazione ai dermocorticoidi. Il dosaggio standard nell’adulto è di 300 mg SC ogni 2 settimane dopo una dose di carico di 600 mg. Gli effetti indesiderati più frequenti sono le congiuntiviti (circa 10%) e le reazioni nel sito di iniezione (Simpson 2016).

3.1.2 Tralokinumab

Il tralokinumab (ADTRALZA ND, Leo Pharma) è un anticorpo umano anti-IL-13, con un’AIC EMA ottenuta nel 2021 per la dermatite atopica da moderata a grave dell’adulto. Gli studi pivot ECZTRA 1, 2 e 3 hanno riportato un IGA 0/1 alla settimana 16 del 15,8-22,2% in monoterapia e un EASI-75 del 25-33%. I dati di vita reale europei, disponibili dal 2023, confermano l’efficacia nella pratica corrente con un profilo di tollerabilità favorevole, incluse meno congiuntiviti rispetto al dupilumab (Wollenberg 2021).

3.1.3 Lebrikizumab

Il lebrikizumab (EBGLYSS ND, Lilly) è un anticorpo umanizzato anti-IL-13 ad alta affinità, con un’AIC EMA ottenuta nel 2023. Gli studi ADvocate 1 e 2 hanno dimostrato un EASI-75 alla settimana 16 rispettivamente del 58,8% e del 52,1%, con un IGA 0/1 del 43,1% e del 33,2%. Lo studio ADhere ha confermato l’efficacia in associazione ai dermocorticoidi. I dati francesi 2024-2025 derivanti dai primi mesi di commercializzazione confermano una tollerabilità favorevole, con un intervallo di iniezione di 4 settimane in induzione poi di 2 settimane in mantenimento (Silverberg 2023).

Le estensioni degli studi clinici che riguardano diversi anni di trattamento con anticorpi anti-IL-13 ad alta affinità mostrano un mantenimento del controllo della dermatite atopica da moderata a grave. In un’ampia proporzione di pazienti che hanno ottenuto una risposta iniziale, i livelli di risposta EASI (Eczema Area and Severity Index) rimangono stabili fino a tre o quattro anni con schemi di mantenimento alleggeriti, spesso con un distanziamento mensile delle iniezioni. Questa durabilità si accompagna a un profilo di tollerabilità globalmente stabile, senza l’emergere di nuovi segnali importanti, il che consolida il posto di queste molecole come trattamenti di fondo di lunghissima durata (Guttman-Yassky 2026) (Weidinger 2026).

3.1.4 Nemolizumab

Il nemolizumab (NEMLUVIO ND, Galderma; MITCHGA ND in Giappone, Maruho/Chugai) è un anticorpo umanizzato della classe IgG2 che prende di mira il recettore alfa dell’IL-31 (IL-31RA), inibendo direttamente la segnalazione dell’IL-31, citochina neuro-immune responsabile del prurito, dell’infiammazione e della disregolazione epidermica. L’AIC EMA è stata ottenuta nel febbraio 2025 per la dermatite atopica da moderata a grave a partire dai 12 anni e per il prurigo nodulare da moderato a grave dell’adulto. La FDA ha approvato il nemolizumab nel dicembre 2024 per la dermatite atopica e nell’agosto 2024 per il prurigo nodulare. In Giappone, il nemolizumab è commercializzato con il nome di MITCHGA dal 2022.

Gli studi di fase III ARCADIA 1 e ARCADIA 2 hanno randomizzato 1.728 pazienti (2:1 nemolizumab versus placebo) riceventi 30 mg SC ogni 4 settimane (dose di carico di 60 mg) in associazione ai dermocorticoidi. Alla settimana 16, il punteggio IGA (Investigator Global Assessment) era del 36% e del 38% nei gruppi nemolizumab di ARCADIA 1 e 2 rispettivamente, contro il 25% e il 26% sotto placebo. Il tasso di EASI-75 era del 44% e del 42% rispettivamente (Silverberg 2024). Il miglioramento del prurito era percepibile già dalla prima settimana, con una riduzione significativa dei disturbi del sonno alla settimana 16.

Il parallelo con il CYTOPOINT veterinario è diretto: entrambe le molecole prendono di mira la stessa via dell’IL-31, una neutralizzando la citochina (lokivetmab), l’altra bloccando il suo recettore (nemolizumab). Questo legame traslazionale illustra la convergenza degli approcci tra dermatologia umana e veterinaria.

I risultati combinati dei programmi ARCADIA e OLYMPIA mostrano che il blocco del recettore dell’IL-31 procura un sollievo rapido e profondo del prurito, con un miglioramento notevole dei disturbi del sonno già dalle prime settimane. Le estensioni a più lungo termine indicano che la maggior parte dei pazienti mantiene le proprie risposte cliniche oltre il primo anno di trattamento, consolidando il posizionamento regolatorio del nemolizumab come opzione sistemica di rilievo nelle forme da moderate a gravi di dermatite atopica e di prurigo nodulare (Silverberg 2024). In Francia, il nemolizumab è indicato e rimborsato dal 2025, posizionato come trattamento sistemico di seconda linea dopo fallimento, intolleranza o controindicazione alla ciclosporina nell’adulto, e di prima linea nell’adolescente a partire dai 12 anni (HAS 2025).

3.2 Anticorpi monoclonali in onco-dermatologia

3.2.1 Anti-PD-1

Il pembrolizumab (KEYTRUDA ND, MSD) e il nivolumab (OPDIVO ND, BMS) sono anticorpi umanizzati anti-PD-1 che ripristinano l’attività citotossica dei linfociti T contro le cellule tumorali che esprimono PD-L1. L’AIC EMA per il melanoma avanzato risale al 2015. Lo studio KEYNOTE-006 ha dimostrato un tasso di sopravvivenza globale a 5 anni del 38,7% sotto pembrolizumab, contro il 31,0% sotto ipilimumab. Lo studio CheckMate 066 ha riportato una sopravvivenza globale a 5 anni del 39% sotto nivolumab in monoterapia nel melanoma non trattato (Larkin 2019).

3.2.2 Anti-CTLA-4: ipilimumab

L’ipilimumab (YERVOY ND, BMS) è un anticorpo umano anti-CTLA-4, primo inibitore del checkpoint immunitario approvato in oncologia (AIC melanoma 2011). Lo studio MDX010-20 ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza globale nel melanoma avanzato. L’associazione ipilimumab e nivolumab, valutata nello studio CheckMate 067, ha riportato un tasso di sopravvivenza globale a 5 anni del 52%, il più elevato raggiunto nel melanoma avanzato, al prezzo di una significativa tossicità immuno-mediata (Larkin 2019).

3.2.3 Mogamulizumab

Il mogamulizumab (POTELIGEO ND, Kyowa Kirin) è un anticorpo umanizzato anti-CCR4, con un’AIC EMA ottenuta nel 2018 per la micosi fungoide e la sindrome di Sézary. Lo studio MAVORIC ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione rispetto al vorinostat (7,7 mesi contro 3,1 mesi) in questi linfomi T cutanei (Kim 2018).

3.2.4 Cemiplimab

Il cemiplimab (LIBTAYO ND, Sanofi/Regeneron) è un anticorpo umano anti-PD-1 con AIC EMA per il carcinoma spinocellulare cutaneo avanzato (2019) e il carcinoma basocellulare avanzato (2021). Gli studi EMPOWER-CSCC-1 e EMPOWER-BCC-1 hanno riportato tassi di risposta obiettiva del 46,1% nel carcinoma spinocellulare e del 31% nel carcinoma basocellulare, con risposte durature (Migden 2018).

3.3 Altre indicazioni in Dermatologia umana

3.3.1 Anticorpi monoclonali nella psoriasi a placche

3.3.1.1 Anti-TNF-alfa

Gli anti-TNF-alfa rappresentano la prima generazione di bioterapie in dermatologia umana. L’adalimumab (HUMIRA ND, AbbVie), l’infliximab (REMICADE ND, Janssen) e il certolizumab pegol (CIMZIA ND, UCB) prendono di mira il TNF-alfa secondo modalità differenti: anticorpo umano SC bimensile, anticorpo chimerico IV ogni 8 settimane, e frammento Fab pegilato senza passaggio transplacentare. Il tasso di risposta PASI (Psoriasis Area and Severity Index) alla settimana 16 varia dal 50 all’80%. Il loro profilo di tollerabilità include un rischio infettivo aumentato, in particolare tubercolare (Menter 2019).

3.3.1.2 Anti-IL-17A

Il secukinumab (COSENTYX ND, Novartis, AIC 2015) e l’ixekizumab (TALTZ ND, Lilly, AIC 2016) prendono di mira l’IL-17A nella psoriasi da moderata a grave. Gli studi ERASURE e FIXTURE hanno dimostrato un PASI 75 alla settimana 12 dell’81,6% e del 77,1% sotto secukinumab (Langley 2014), mentre gli studi UNCOVER riportano un PASI 90 del 70,9% sotto ixekizumab (Gordon 2016). Il profilo di tollerabilità degli anti-IL-17A include un rischio di candidosi mucocutanee (4-7%) e di malattie infiammatorie intestinali.

3.3.1.3 Anti-IL-17A/F: bimekizumab

Il bimekizumab (BIMZELX ND, UCB) è un anticorpo umanizzato che neutralizza sia l’IL-17A che l’IL-17F, con un’AIC EMA ottenuta nel 2023 per la psoriasi a placche da moderata a grave. Gli studi BE VIVID, BE READY e BE SURE hanno dimostrato tassi di risposta PASI 90 alla settimana 16 superiori all’85%, superiori al secukinumab e all’ustekinumab nei confronti diretti. La doppia neutralizzazione IL-17A/F conferisce una maggiore efficacia nelle forme resistenti, al prezzo di un’incidenza più elevata di candidosi orali, dell’ordine del 7-16% a seconda degli studi (Reich 2021).

3.3.1.4 Anti-IL-12/23 (anti-p40): ustekinumab

L’ustekinumab (STELARA ND, Janssen) è un anticorpo umano che prende di mira la sottounità p40 comune all’IL-12 e all’IL-23, con un’AIC EMA ottenuta nel 2009. Gli studi PHOENIX 1 e PHOENIX 2, con un follow-up ormai superiore a 15 anni, hanno dimostrato tassi di PASI 75 alla settimana 12 del 67-76% e un mantenimento dell’efficacia a lungo termine. Il dosaggio di 45 mg SC (pazienti sotto i 100 kg) o 90 mg SC (pazienti di 100 kg e oltre) alle settimane 0 e 4, poi ogni 12 settimane, offre uno degli intervalli di iniezione più distanziati in dermatologia (Papp 2008).

3.3.1.5 Anti-IL-23 (anti-p19)

Il guselkumab (TREMFYA ND, Janssen, AIC 2017), il risankizumab (SKYRIZI ND, AbbVie, AIC 2019) e il tildrakizumab (ILUMETRI ND, Almirall, AIC 2018) prendono di mira specificamente la sottounità p19 dell’IL-23, senza bloccare l’IL-12. Gli studi IMMhance (risankizumab), UltIMMa (risankizumab) e reSURFACE (tildrakizumab) hanno riportato tassi di risposta PASI 90 alla settimana 16 del 72-75% per il risankizumab, posizionandolo tra i trattamenti più efficaci della psoriasi a placche. L’intervallo di iniezione di 12 settimane nella fase di mantenimento è un vantaggio in termini di aderenza terapeutica (Gordon 2018).

3.3.2 Anticorpi monoclonali nell’orticaria cronica spontanea

L’omalizumab (XOLAIR ND, Novartis/Genentech) è un anticorpo umanizzato anti-IgE, inizialmente sviluppato nell’asma allergica, con un’estensione di indicazione in dermatologia ottenuta nel 2014 per l’orticaria cronica spontanea resistente agli antistaminici. Il meccanismo si basa sul legame alle IgE libere circolanti, riducendone la fissazione sui recettori FcεRI dei mastociti e basofili. Gli studi ASTERIA I e II e GLACIAL hanno dimostrato una riduzione significativa del punteggio di attività dell’orticaria (UAS7) alla dose di 300 mg SC ogni 4 settimane, con un tasso di risposta completa (UAS7 = 0) del 34-44% alla settimana 12. L’omalizumab è posizionato come terapia di terza linea dopo il fallimento degli antistaminici a dose standard e poi a dose quadruplicata (Maurer 2013).

3.3.3 Anticorpi monoclonali nella psoriasi pustolosa generalizzata

Il spesolimab (SPEVIGO ND, Boehringer Ingelheim) è un anticorpo umanizzato anti-recettore dell’IL-36 (IL-36R), con un’AIC EMA ottenuta nel 2023 per il trattamento delle riacutizzazioni della psoriasi pustolosa generalizzata, malattia orfana rara. Lo studio Effisayil-1 ha dimostrato una clearance pustolosa completa al giorno 7 nel 54% dei pazienti trattati con 900 mg IV in dose unica, contro il 6% sotto placebo (p < 0,001). I dati sul trattamento di fondo e sulla prevenzione delle riacutizzazioni sono in corso di valutazione negli studi di fase III (Bachelez 2019).

I dati dello studio Effisayil-2, dedicato alla prevenzione delle riacutizzazioni, mostrano che uno schema di somministrazione sottocutanea regolare di spesolimab permette di ridurre fortemente il rischio di una nuova riacutizzazione grave. Su quasi un anno di follow-up, una larga maggioranza di pazienti trattati rimane libera da recidiva, mentre una proporzione rilevante di soggetti sotto placebo presenta almeno un episodio recidivante. Nei responder, lo stato cutaneo si mantiene spesso vicino alla normalità, con un punteggio di gravità molto basso e un miglioramento duraturo dei punteggi di qualità di vita (Thaci 2024).

3.3.4 Anticorpi monoclonali nell’idrosadenite suppurativa

3.3.4.1 Secukinumab

Il secukinumab (COSENTYX ND, Novartis) ha ottenuto un’estensione di indicazione AIC EMA nel 2023 per l’idrosadenite suppurativa da moderata a grave. Gli studi SUNSHINE e SUNRISE hanno dimostrato una risposta clinica (HiSCR) alla settimana 16 del 42-46% alla dose di 300 mg SC ogni 2 settimane, significativamente superiore al placebo. Il dosaggio specifico per questa indicazione è più elevato rispetto alla psoriasi, con un intervallo di iniezione di 2 settimane (Kimball 2023).

3.3.4.2 Bimekizumab

Il bimekizumab (BIMZELX ND, UCB) ha ricevuto un’estensione di indicazione AIC EMA nel 2024 per l’idrosadenite suppurativa. Gli studi BE HEARD I e II hanno riportato tassi di risposta HiSCR alla settimana 16 paragonabili o superiori al secukinumab, con il beneficio della doppia neutralizzazione IL-17A/F.

I dati di follow-up prolungato degli studi BE HEARD I e II confermano che il doppio blocco dell’IL-17A e dell’IL-17F permette di mantenere elevati tassi di risposte HiSCR profonde su più anni, con una bassa frequenza di riacutizzazioni gravi, al prezzo di un aumento atteso ma gestibile delle candidosi mucocutanee. L’avvio precoce di queste bioterapie sembra particolarmente determinante per limitare la formazione di lesioni fibrose e sequele cicatriziali irreversibili (Kimball 2024).

3.3.5 Anticorpi monoclonali nelle affezioni bollose

Il dupilumab (DUPIXENT ND, Sanofi/Regeneron) ha ottenuto un’estensione di indicazione AIC EMA nel 2022 per il pemfigoide bolloso dell’adulto. Lo studio LIBERTY-BP SOL ha dimostrato una riduzione significativa dell’attività della malattia, misurata mediante il punteggio BPDAI, con un meccanismo anti-IL-4/IL-13 che prende di mira la componente Th2 del pemfigoide. Questa estensione illustra la versatilità delle bioterapie che prendono di mira la via Th2 (Abdat 2022).

4. Sviluppi in Corso in Dermatologia Veterinaria

4.1 Anticorpi monoclonali per la sindrome atopica cutanea felina

4.1.1 Lacuna terapeutica attuale nel gatto

Sebbene nessun anticorpo monoclonale sia ancora approvato specificamente per la sindrome atopica cutanea felina, la piattaforma tecnologica di “felinizzazione” è già clinicamente matura e validata dal successo del frunevetmab (SOLENSIA, Laboratorio Zoetis). Il trattamento della dermatite atopica felina si basa sui glucocorticoidi (prednisolone, metilprednisolone) e la ciclosporina. L’assenza di un’alternativa biologica specifica per il gatto costituisce una lacuna terapeutica considerevole, tanto più che la dermatite atopica felina rappresenta un motivo di consultazione frequente nella pratica corrente. La prevalenza esatta della dermatite atopica felina rimane difficile da stabilire a causa della complessità della diagnosi differenziale nel gatto, ma le stime suggeriscono che colpisca il 12-15% dei gatti che presentano prurito cronico. Le preparazioni a base di corticosteroidi, sebbene ampiamente utilizzate, espongono il gatto a un rischio aumentato di diabete mellito, in particolare nelle razze predisposte come il Burmese.

4.1.2 Vincoli della felinizzazione degli anticorpi terapeutici

La felinizzazione di un anticorpo monoclonale, processo analogo alla caninizzazione ma adattato al gatto, implica la sostituzione delle regioni costanti con sequenze di IgG feline. Le sfide tecniche includono la minore disponibilità delle sequenze genomiche di riferimento, le particolarità del sistema immunitario felino (in particolare il metabolismo delle immunoglobuline) e i requisiti regolatori propri delle nuove entità biologiche veterinarie. I lavori del Laboratorio Zoetis sulla mappatura degli epitopi dell’IL-31 felina hanno rivelato che l’IL-31 felina interagisce indipendentemente con l’OSMR felino, a differenza del modello umano dove l’OSMR lega l’IL-31 solo dopo la formazione del complesso con l’IL-31RA. Questa particolarità molecolare complica lo sviluppo di anticorpi anti-IL-31 felini e richiede un approccio specifico (Gonzales 2020).

4.1.3 Candidati anti-IL-31 felinizzati in valutazione

Diversi candidati anti-IL-31 felinizzati sono in valutazione preclinica e clinica. I dati pubblicati si limitano alla fase di caratterizzazione molecolare e agli studi di legame in vitro. Nessun trial clinico di fase III nel gatto è stato reso pubblico fino ad oggi. Il termine di immissione sul mercato di un anticorpo monoclonale felinizzato anti-IL-31 è stimato a 3-5 anni negli scenari più ottimistici.

4.2 Novità nella dermatite atopica canina

4.2.1 Anti-IL-13 canino

Per analogia con il tralokinumab e il lebrikizumab in dermatologia umana, lo sviluppo di un anticorpo monoclonale canino che prende di mira l’IL-13 rappresenta una pista terapeutica. L’IL-13 è implicata nella disfunzione della barriera cutanea, nella produzione di muco e nella fibrosi, meccanismi fisiopatologici documentati nella dermatite atopica canina. Nessuna molecola ha raggiunto ad oggi la fase degli studi clinici.

4.2.2 Anti-IL-4/IL-13 canino

Il targeting duale della via Th2, per analogia con il dupilumab che blocca simultaneamente l’IL-4 e l’IL-13 tramite l’IL-4Rα, costituisce un approccio di interesse per la dermatite atopica canina. I dati preclinici sull’espressione dell’IL-4 nelle lesioni cutanee di cani atopici supportano questa ipotesi. Lo sviluppo di un anticorpo monoclonale canino anti-IL-4Rα è in fase esplorativa.

4.2.3 Anti-TSLP canino

La thymic stromal lymphopoietin (TSLP) è un’allarmina epiteliale iniziatrice della cascata Th2 nella dermatite atopica. Il suo blocco a monte della cascata infiammatoria potrebbe offrire un effetto terapeutico complementare agli anti-IL-31. Il tezepelumab, anticorpo umano anti-TSLP, è già approvato nell’asma grave, e la trasposizione veterinaria è allo studio.

4.2.4 Sviluppo

Il tirnovetmab (Befrena, Laboratorio Elanco) è il secondo anticorpo monoclonale anti-IL-31 canino, sviluppato da Elanco e approvato dall’USDA il 31 dicembre 2025. Il lancio commerciale negli Stati Uniti è previsto nel primo semestre 2026, mentre lo stato regolatorio presso l’EMA è in corso di valutazione. L’arrivo di questo secondo anticorpo monoclonale caninizzato in un mercato americano di dermatologia canina stimato a 1,3 miliardi di dollari testimonia il dinamismo di questo segmento terapeutico (Elanco Animal Health 2025).

4.3 Targeting di nuove vie infiammatorie

4.3.1 Anti-IL-33 / anti-ST2 canino

L’IL-33, allarmina rilasciata dai cheratinociti danneggiati, attiva le cellule linfoidi innate di tipo 2 (ILC2) tramite il suo recettore ST2. Il suo blocco costituisce un bersaglio emergente nella dermatite atopica canina, con studi preclinici in corso.

4.3.2 Anti-OX40 / anti-OX40L canino

La via OX40/OX40L è oggetto di due approcci: il targeting del recettore tramite il rocatinlimab (anti-OX40), che induce una deplezione cellulare (Guttman-Yassky 2023), e il blocco del ligando tramite l’amlitelimab (anti-OX40L), che offre un blocco non-depletante. La trasposizione veterinaria è prevista ma rimane a livello concettuale (Guttman-Yassky 2023).

4.3.3 Anti-IgE canino e felino

La trasposizione del concetto omalizumab (anti-IgE umano) al cane e al gatto rappresenta una pista per il trattamento della dermatite atopica e dell’orticaria. Le IgE svolgono un ruolo nella fisiopatologia della dermatite atopica canina, ma l’assenza di un anticorpo monoclonale caninizzato o felinizzato anti-IgE commerciale limita questo approccio. Studi preclinici esplorano la fattibilità.

4.4 Anticorpi monoclonali in onco-dermatologia veterinaria

4.4.1 Mastocitomi canini

I mastocitomi canini, tumori cutanei più frequenti nel cane, esprimono il recettore c-KIT nel 15-40% dei casi secondo il grado. Gli inibitori delle tirosin chinasi (toceranib, masitinib) prendono già di mira questa via di segnalazione (London 2013). Studi di proof-of-concept condotti con un anticorpo umanizzato diretto contro il recettore KIT (KTN0158) hanno mostrato, nel cane, un’inibizione rapida e sostenuta della fosforilazione di KIT nei mastociti normali e tumorali. Questa inibizione si accompagna a una riduzione significativa della densità mastocitaria cutanea e a risposte obiettive in alcuni mastocitomi spontanei, con un profilo di tollerabilità accettabile alle dosi testate. Questi risultati rafforzano l’interesse di sviluppare anticorpi caninizzati anti-c-KIT come complementi o alternative agli inibitori delle tirosin chinasi (London 2017).

4.4.2 Anti-PD-1 / anti-PD-L1 caninizzati

L’immunoterapia tramite inibizione dei checkpoint immunitari in oncologia canina è oggetto di ricerche attive. Il gilvetmab (Merck) è il primo anti-PD-1 autorizzato dall’USDA (Merck Animal Health 2025). Parallelamente, lo studio di Nakagawa et al. (2026) ha dimostrato che un biomarcatore genomico, l’instabilità dei microsatelliti (MSI-high), predice una migliore risposta all’immunoterapia nel cane, come nell’uomo (Hoshino 2026).

4.4.3 Melanomi cutanei e orali canini

I melanomi canini, cutanei e orali, rappresentano un’indicazione potenziale per gli anticorpi monoclonali anti-PD-1 caninizzati. Il vaccino a DNA contro il melanoma canino (ONCEPT ND, Merial/Boehringer Ingelheim), già commercializzato, apre la via alla combinazione immunoterapia vaccinale e blocco dei checkpoint immunitari, riproducendo il paradigma stabilito in oncologia umana.

4.5 Problematiche regolatorie e prospettive

4.5.1 Quadro regolatorio EMA e USDA

Il quadro regolatorio per le nuove entità biologiche veterinarie è distinto da quello dei medicinali chimici. L’EMA e l’USDA valutano la qualità, la sicurezza e l’efficacia secondo linee guida specifiche, che includono la caratterizzazione molecolare, la stabilità e il monitoraggio dell’immunogenicità post-commercializzazione.

4.5.2 Modello veterinario come modello traslazionale

La dermatite atopica canina condivide con la dermatite atopica umana meccanismi fisiopatologici convergenti: disfunzione della barriera cutanea, deviazione Th2 e ruolo centrale dell’IL-31. Il cane atopico costituisce un modello traslazionale naturale che ha contribuito alla validazione del targeting dell’IL-31 prima ancora dell’approvazione del nemolizumab nell’uomo, illustrando il concetto di “One Health” applicato alla dermatologia.

Una recente rassegna della letteratura dedicata agli anticorpi terapeutici nel cane e nel gatto propone una visione d’insieme strutturata dei prodotti disponibili o in sviluppo, riassumendo i principali meccanismi d’azione, le indicazioni validate in dermatologia, nel dolore osteo-artrosico, in oncologia e nelle malattie infettive, nonché gli schemi di somministrazione e i segnali di sicurezza derivanti dagli studi pivot e dalla farmacovigilanza internazionale. Questa sintesi conclude che, nonostante un numero ancora limitato di molecole, gli anticorpi monoclonali occupano già un posto centrale nella gestione di diverse affezioni croniche frequenti e che il loro ruolo è destinato ad espandersi con l’arrivo di nuovi bersagli (Wang 2025).

4.5.3 Mercato degli anticorpi monoclonali veterinari

Il mercato mondiale degli anticorpi monoclonali veterinari è in rapida crescita, con un tasso di crescita annuo composto (CAGR) stimato al 14,2% entro il 2032 secondo le analisi di mercato recenti. Questo dinamismo è sostenuto dalla crescente domanda di trattamenti specifici, dalla sempre maggiore medicalizzazione degli animali da compagnia e dall’aumento delle spese veterinarie nelle economie sviluppate. L’arrivo del tirnovetmab (BEFRENA) nel 2026 conferma l’attrattività di questo mercato per l’industria farmaceutica veterinaria. Le proiezioni convergono verso un raddoppio, se non un triplicamento, delle dimensioni del mercato mondiale tra la metà e la fine del decennio, con un contributo importante della dermatologia canina. Sul piano regolatorio, gli Stati Uniti distinguono i prodotti a finalità immunologica, disciplinati dal Center for Veterinary Biologics dell’USDA, e quelli a finalità non direttamente immunitaria, di competenza del Center for Veterinary Medicine della FDA, imponendo strategie di sviluppo adattate a ciascuna categoria (MarketsandMarkets 2025) (Grand View Research 2024).

Conclusione

La dermatologia veterinaria e quella umana condividono una base comune di bersagli molecolari, dalla via dell’IL-31 alle vie Th2, dall’IL-17 ai checkpoint immunitari. L’esperienza clinica accumulata dal 2016 con il lokivetmab (CYTOPOINT) nel cane ha preceduto e arricchito la comprensione del targeting dell’IL-31 nell’uomo, illustrando il potenziale traslazionale della medicina veterinaria. In dermatologia umana, la moltiplicazione delle bioterapie disponibili, che coprono la psoriasi, la dermatite atopica, l’orticaria cronica, l’idrosadenite suppurativa, le dermatosi bollose e l’onco-dermatologia, ha trasformato la gestione delle malattie cutanee infiammatorie e tumorali.

Le piste di ricerca a breve e medio termine in dermatologia veterinaria includono lo sviluppo di anticorpi monoclonali felinizzati anti-IL-31 per la dermatite atopica felina, il targeting di nuove citochine (IL-13, IL-4, TSLP, IL-33) e l’immunoterapia tramite inibitori di checkpoint in oncologia cutanea canina. La valutazione comparativa sistematica del lokivetmab e del tirnovetmab in condizioni di campo, su coorti di grandi dimensioni che includono razze predisposte e punteggi di gravità standardizzati (CADESI-04, PVAS), è necessaria per affinare i criteri di scelta terapeutica. L’aggiornamento delle raccomandazioni ICADA, integrando questi nuovi dati, guiderà la pratica degli anni a venire.

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