Das Aufkommen kaninisierter monoklonaler Antikörper hat das Management der atopischen Dermatitis verändert und den Weg für eine zielgerichtete Medizin in einem Fachgebiet geebnet, das lange auf Kortikosteroide und unspezifische Immunsuppressiva beschränkt war. Parallel dazu hat die Humandermatologie ebenfalls eine beispiellose Beschleunigung der Anzahl zugelassener Biotherapien erlebt. Dieser Artikel bietet eine umfassende Synthese unseres Wissens über monoklonale Antikörper in der Veterinär- und Humandermatologie sowie die Zukunftsperspektiven.

1. Vorstellung der Monoklonalen Antikörper

1.1 Definition und Struktur monoklonaler Antikörper

Monoklonale Antikörper sind Immunglobuline, die von einem einzigen Zellklon produziert werden und gegen ein einziges Epitop eines bestimmten Antigens gerichtet sind. Die Grundstruktur eines Immunglobulins beruht auf zwei schweren und zwei leichten Ketten, die durch Disulfidbrücken verbunden sind. Jede Kette besitzt eine variable Region (V), die für die Antigenerkennung verantwortlich ist, und eine konstante Region (C), die die Klasse und Unterklasse des Antikörpers bestimmt. Das Fab-Fragment (fragment antigen-binding) stellt die Bindung an das Antigen sicher, während das Fc-Fragment (kristallisierbares Fragment) mit Zellrezeptoren und dem Komplementsystem interagiert und die Effektorfunktionen des Moleküls bestimmt (Köhler 1975).

Die Unterscheidung zwischen polyklonalen und monoklonalen Antikörpern beruht auf ihrer Herkunft. Ein polyklonales Serum enthält ein heterogenes Gemisch von Immunglobulinen, die gegen mehrere Epitope desselben Antigens gerichtet sind und von verschiedenen B-Klonen produziert werden. Im Gegensatz dazu stammt ein monoklonaler Antikörper aus einem einzigen Hybridom, einer Fusion eines B-Lymphozyten, der einen spezifischen Antikörper sezerniert, mit einer Myelomzelle, die der Zelllinie Unsterblichkeit verleiht. Diese von Köhler und Milstein 1975 beschriebene Technologie ermöglichte erstmals die unbegrenzte Produktion von Antikörpern einer vorher festgelegten Spezifität (Köhler 1975). Seitdem haben rekombinante Techniken die klassische Hybridom-Methode weitgehend verdrängt. Zeitgemäße monoklonale Antikörper werden überwiegend in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO-Zellen) produziert, einem Expressionssystem, das eine konforme Glykosylierung, hohe Produktivität und industrielle Reproduzierbarkeit gewährleistet. In der Veterinärmedizin ist Lokivetmab ein kaninisierter monoklonaler Antikörper, der über rekombinante Techniken in CHO-Zellen exprimiert wird.

Die Einführung der Biotherapien hat den therapeutischen Ansatz bei atopischen Hunden revolutioniert

1.2 Klassifikation nach der Herkunft monoklonaler Antikörper

Die internationale Nomenklatur klassifiziert monoklonale Antikörper nach ihrem Humanisierungsgrad, der durch das Suffix des internationalen Freinamens widergespiegelt wird. Murine Antikörper (-omab), vollständig von der Maus abgeleitet, weisen eine hohe Immunogenität mit einer Rate an Anti-Arzneimittel-Antikörpern (ADA) von über 50 % auf. Chimäre Antikörper (-ximab) reduzieren diese Rate auf etwa 25 %, humanisierte (-zumab) auf unter 10 %, und vollständig humane (-umab), die durch transgene Mäuse oder Phage Display hergestellt werden, bieten das günstigste Immunogenitätsprofil.

In der Veterinärmedizin ist die Logik identisch, aber an die Zielspezies angepasst. Ein kaninisierter Antikörper ist ein Antikörper, dessen konstante Regionen caninen Ursprungs sind, wodurch die Immunantwort des Hundes gegen das therapeutische Molekül minimiert wird. Lokivetmab (CYTOPOINT, Zoetis) und Tirnovetmab (BEFRENA, Elanco) sind kaninisierte monoklonale Anti-IL-31-Antikörper. Die Felinisierung, ein analoger Prozess für die Katze, befindet sich in der Entwicklung für feline Anti-IL-31-Kandidaten, jedoch ist derzeit kein felinisierter monoklonaler Antikörper in der felinen Dermatologie im Handel erhältlich.

1.3 Allgemeine Wirkmechanismen

Monoklonale Antikörper entfalten ihre therapeutische Wirkung über drei Hauptmechanismen. Die direkte Neutralisierung besteht in der Bindung des Antikörpers an einen löslichen Liganden, ein Zytokin oder einen Mediator, und verhindert die Interaktion mit seinem Rezeptor. Lokivetmab neutralisiert zirkulierendes IL-31, bevor es sich an seinen Rezeptorkomplex IL-31RA/OSMR bindet, und unterbricht die Übertragung des Juckreizsignals (Gonzales 2013). Die Blockierung membranständiger Rezeptoren ist der zweite Mechanismus: Der Antikörper bindet direkt an den Zellrezeptor und verhindert die Bindung des endogenen Liganden. Nemolizumab (NEMLUVIO, Galderma) veranschaulicht diesen Mechanismus, indem es den Alpha-Rezeptor von IL-31 (IL-31RA) und nicht das Zytokin selbst angreift (Silverberg 2024). Der dritte Mechanismus umfasst die Effektorfunktionen des Fc-Fragments: Die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität rekrutiert NK-Zellen und Makrophagen, während die komplementabhängige Zytotoxizität die Komplementkaskade aktiviert. Diese Mechanismen werden in der Onko-Dermatologie genutzt, wo Anti-PD-1- und Anti-CTLA-4-Antikörper die antitumorale Immunantwort wiederherstellen (Larkin 2019).

1.4 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die Halbwertszeit monoklonaler Antikörper, typischerweise zwischen 14 und 21 Tagen je nach IgG-Unterklasse und Spezies, erlaubt weit auseinanderliegende Injektionsintervalle, in der Regel monatlich oder zweimonatlich. Diese pharmakokinetische Eigenschaft stellt im Vergleich zu täglichen oralen Behandlungen einen Vorteil hinsichtlich der Therapietreue dar. Der subkutane Weg ist der bevorzugte Verabreichungsweg für die meisten monoklonalen Antikörper in der Dermatologie, sowohl in der Human- als auch in der Veterinärmedizin. Lokivetmab hat eine Eliminationshalbwertszeit von etwa 16 Tagen beim Hund, was mit einer monatlichen Injektion vereinbar ist (Michels 2016). Der intravenöse Weg ist bestimmten spezifischen Indikationen vorbehalten, wie z. B. Infliximab bei Psoriasis oder Spesolimab bei Schüben der generalisierten pustulösen Psoriasis.

Die Immunogenität ist der wichtigste limitierende Faktor. Die Bildung von Anti-Arzneimittel-Antikörpern (ADA) kann die Serumkonzentrationen und die klinische Wirksamkeit reduzieren. Bei Lokivetmab liegt die ADA-Rate zwischen 2,1 und 2,6 % der behandelten Hunde mit begrenzten klinischen Konsequenzen (Moyaert 2017). Die Kaninisierung und Felinisierung zielen darauf ab, diese Immunogenität zu reduzieren, indem der Anteil artfremder Proteinsequenzen in der behandelten Spezies minimiert wird.

1.5 Therapeutische Vorteile und Grenzen

Die hohe Zielspezifität ist der wichtigste Vorteil monoklonaler Antikörper gegenüber klassischen Immunsuppressiva. Durch die Ausrichtung auf nur ein Zytokin oder einen Rezeptor begrenzen diese Moleküle die Off-Target-Effekte, die für die Toxizität von Kortikosteroiden (Hautatrophie, Polyurie-Polydipsie, kutane Kalzinose) und Calcineurin-Inhibitoren (gastrointestinale Störungen, Hypertrichose) verantwortlich sind. Lokivetmab ist in Leishmaniose-Endemiegebieten das Mittel der Wahl, da es die für den Parasiten lebenswichtige Th1-Antwort nicht beeinträchtigt und so die mit Kortikosteroiden verbundenen Risiken vermeidet. Das allgemeine Sicherheitsprofil des Produkts ist darüber hinaus von Gober et al. (2022) dokumentiert.

Die Grenzen sind hauptsächlich wirtschaftlicher und logistischer Natur. Die Produktionskosten für monoklonale Antikörper, die Expressionssysteme in Säugetierzellen und eine aufwändige Aufreinigung erfordern, bleiben hoch. In Frankreich variiert der Preis einer CYTOPOINT-Injektion je nach Gewicht des Hundes und der erforderlichen Dosis und stellt für Tierhalter bei einer Langzeitbehandlung eine erhebliche finanzielle Belastung dar. Die Artspezifität in der Veterinärmedizin erfordert die Entwicklung spezifischer Antikörper für jede Zielspezies: Ein kaninisierter Antikörper kann nicht ohne das Risiko schwerer Immunogenität an die Katze verabreicht werden und umgekehrt. Der Veterinärmarkt, der kleiner ist als der Humanmarkt, verlängert die Amortisationszeiten und begrenzt die Anzahl der in Entwicklung befindlichen Moleküle.

Dieses wirtschaftliche Argument sollte jedoch relativiert werden. Auch wenn die Kosten für veterinäre monoklonale Antikörper hoch erscheinen mögen, bleiben sie erheblich unter denen in der Humanmedizin, wo vergleichbare Biologika mehrere tausend Euro pro Injektion kosten. Darüber hinaus muss bei der Analyse der tatsächlichen Kosten die finanzielle Belastung durch Krisen berücksichtigt werden: Ein schwerer Schub einer atopischen Dermatitis erfordert Konsultationen, wiederholte Antibiotikatherapien bei sekundären Pyodermien und antimykotische Behandlungen, deren Summe über mehrere Jahre häufig die einer strukturierten Präventivbehandlung übersteigt. Ein proaktiver Ansatz mit monoklonalen Antikörpern, der eine kontinuierliche Kontrolle von Juckreiz und Entzündung gewährleistet, reduziert die Häufigkeit und Schwere dieser Episoden und begrenzt die unvorhersehbaren Ausgaben im Zusammenhang mit infektiösen Komplikationen.

2. Monoklonale Antikörper in der Veterinärdermatologie: Cytopoint (Lokivetmab) – Zoetis

2.1.1 Geschichte und Entwicklung

Vor 2016 basierte das Management der atopischen Dermatitis beim Hund auf Glukokortikoiden, Ciclosporin und Oclacitinib (APOQUEL, Zoetis), einem 2014 auf den Markt gebrachten JAK1-Inhibitor. Der Bedarf an einer injizierbaren Langzeitbehandlung, die frei von den Nebenwirkungen von Kortikosteroiden ist und keine tägliche Verabreichung erfordert, war nicht gedeckt. Das Labor Zoetis entwickelte Lokivetmab auf Basis seiner Plattform für kaninisierte Antikörper, die auf IL-31 abzielt, ein pruritogenes Zytokin, dessen zentrale Rolle bei der kaninen atopischen Dermatitis durch die Arbeiten von Gonzales et al. im Jahr 2013 etabliert worden war. Die behördliche Zulassung durch die FDA (USDA) wurde im Dezember 2016 erteilt, gefolgt von der Marktzulassung durch die EMA im Jahr 2017 (Michels 2016). In Frankreich ist das Tierarzneimittel seit 2017 auf tierärztliche Verschreibung als Injektionslösung in einer Einmaldosis-Durchstechflasche von 1 ml erhältlich.

2.1.2 Molekulare Struktur und Kaninisierung

Lokivetmab ist ein kaninisierter monoklonaler Antikörper der IgG-Klasse mit einem Molekulargewicht von etwa 150 kDa. Der Prozess der Kaninisierung besteht darin, die CDRs des murinen Elternantikörpers auf ein canines IgG-Gerüst zu übertragen, wodurch die Bindungsspezifität für canines IL-31 (Affinität im Nanomolar-Bereich) erhalten bleibt und gleichzeitig die Immunogenität beim Hund minimiert wird. Lokivetmab ist ein kaninisierter monoklonaler Antikörper, der über rekombinante Techniken in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO-Zellen) exprimiert wird, was eine konforme posttranslationale Glykosylierung und eine Homogenität des Endprodukts gewährleistet (Michels 2016).

2.1.3 Wirkmechanismus

IL-31 ist das zentrale pruritogene Zytokin bei der kaninen atopischen Dermatitis. IL-31 wird hauptsächlich von aktivierten Th2-Lymphozyten und angeborenen lymphoiden Zellen vom Typ 2 (ILC2) produziert. Mastzellen und bestimmte Makrophagenpopulationen können ebenfalls eine Quelle sein, obwohl ihr relativer Beitrag bei der spontanen kaninen atopischen Dermatitis weniger gut dokumentiert ist (Marsella 2021). Die Bindung von IL-31 an seinen Rezeptor aktiviert den JAK/STAT-Signalweg, hauptsächlich über JAK1 (assoziiert mit IL-31RA) und JAK2 (Gonzales 2013). Lokivetmab neutralisiert freies zirkulierendes IL-31, bevor es sich an den IL-31RA/OSMR-Komplex bindet, und unterbricht die Signalkaskade vorgelagert. Diese Neutralisierung stoppt den Juckreiz und reduziert sekundäre Hautläsionen, die durch mechanisches Kratzen selbst unterhalten werden.

2.1.4 Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Die Eliminationshalbwertszeit von Lokivetmab beim Hund beträgt etwa 16 Tage, was mit einem Injektionsintervall von 4 bis 8 Wochen je nach individuellem klinischen Ansprechen vereinbar ist. Das Verteilungsvolumen ist gering, typisch für monoklonale Antikörper mit hauptsächlich intravaskulärer und interstitieller Verteilung. Die Korrelation zwischen den Serumspiegeln von Lokivetmab und der Hemmung des Juckreizes wurde in Dosis-Wirkungs-Studien nachgewiesen: Die Dosis von 1 mg/kg SC entspricht der bereits in der präklinischen Phase identifizierten optimalen Wirksamkeitsschwelle (Gadeyne 2014). Das Körpergewicht beeinflusst die Dosierung direkt, wobei die Dosierung gewichtsabhängig angepasst wird, um einen wirksamen Serumspiegel aufrechtzuerhalten. Das Tierarzneimittel ist als Injektionslösung in Durchstechflaschen à 10, 20, 30 und 40 mg/ml erhältlich, jede mit 1 ml Inhalt, was die Anpassung der Dosis an das Gewicht des Hundes ermöglicht.

2.1.5 Anwendungsprotokoll

Die offiziellen Indikationen von Lokivetmab sind die Behandlung von Juckreiz im Zusammenhang mit allergischer Dermatitis und die Behandlung klinischer Manifestationen der atopischen Dermatitis. Die empfohlene Mindestdosierung beträgt 1 mg/kg subkutan (SC), als monatliche Injektion alle 4 Wochen je nach klinischem Ansprechen. Der Inhalt der Durchstechflasche muss vom Tierarzt subkutan verabreicht werden. Eine Selbstinjektion durch den Tierhalter ist in der Fachinformation nicht vorgesehen. In experimentellen Modellen mit pruritogener Provokation durch rekombinantes IL-31 wird eine Hemmung des Kratzens bereits 8 Stunden nach der Injektion beobachtet. Unter klinischen Bedingungen ist eine Juckreizreduktion typischerweise innerhalb von 24 bis 48 Stunden wahrnehmbar (Fleck 2021). Die Kombination mit anderen Behandlungen der atopischen Dermatitis ist möglich und wird häufig praktiziert. Lokivetmab kann mit Oclacitinib (APOQUEL, Zoetis), Ciclosporin oder Antiphlogistika bei Bedarf kombiniert werden, im Rahmen eines multimodalen Ansatzes, der von den ICADA-Leitlinien 2023 empfohlen wird.

2.1.6 Ergebnisse der pivotalen klinischen Studien

Die pivotale Studie von Michels et al., veröffentlicht 2016, ist eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit atopischen Hunden unter Feldbedingungen. Bei einer Dosis von 0,5 bis 2 mg/kg SC reduzierte Lokivetmab den Juckreiz-Score (PVAS) im Vergleich zum Placebo ab den ersten Tagen. Auch der CADESI-03, ein Score für die Schwere der Läsionen, zeigte eine signifikante Verbesserung in der behandelten Gruppe (Michels 2016).

Die Studie von Moyaert et al. aus dem Jahr 2017, die Lokivetmab und Ciclosporin in einem doppelblinden Design verglich, demonstrierte die Nicht-Unterlegenheit von Lokivetmab bei der Reduktion des Juckreizes an Tag 28 mit einem günstigen Nebenwirkungsprofil. Die Rate an Anti-Arzneimittel-Antikörpern (ADA) betrug 2,1 % (3 von 142 Hunden), davon 2 transiente Fälle ohne klinische Konsequenzen (Moyaert 2017).

Die Studie von Marsella et al. aus dem Jahr 2018 bestätigte die Wirksamkeit von Lokivetmab auf die mit dem CADESI-04 gemessenen Hautläsionen, mit einer parallelen Verbesserung der Lebensqualität der Tierhalter.

Die Studie von Tamamoto-Mochizuki et al. bewertete eine proaktive Erhaltungstherapie mit Lokivetmab bei atopischen Hunden, die zuvor durch andere Antiallergika kontrolliert worden waren, und zeigte, dass ein Viertel der Hunde unter Lokivetmab-Monotherapie mindestens ein Jahr lang keinen Schub hatte, mit einer medianen Zeit bis zum Rückfall von 63 Tagen nach Absetzen der konventionellen Behandlungen (Tamamoto-Mochizuki 2019).

2.1.7 Ergebnisse der Post-Zulassungsstudien und im realen Umfeld

Eine zwischen 2019 und 2020 durchgeführte Studie des Labors Zoetis gewährleistete eine 12-monatige Langzeitbegleitung von mit Lokivetmab behandelten Hunden. Die anhaltende Wirksamkeit wurde bestätigt, mit einer Zufriedenheitsrate der Tierhalter von über 90 % (Gober 2022).

Die 2025 veröffentlichte Langzeitstudie von Gober et al. verfolgte eine Kohorte von 75 atopischen Hunden, die nach der amerikanischen Zulassungsdosierung (mindestens 2 mg/kg alle 4 bis 8 Wochen nach Bedarf) über 12 Monate behandelt wurden. Die Hunde waren zunächst nach Erreichen eines PVAS von weniger als 36 mm in der initialen Phase von drei monatlichen Injektionen für die Langzeit-Follow-up-Phase qualifiziert. Über den gesamten Beobachtungszeitraum behielten 88 % der Hunde einen mittleren PVAS von unter 36 mm bei, und 27 % hielten einen PVAS-Score von weniger als 50 % ihres Ausgangswertes während der gesamten Studiendauer aufrecht. Die Zufriedenheit der Tierhalter und ihre Absicht, die Behandlung fortzusetzen, wurden als sehr hoch berichtet, und eine Reduktion des Rückgriffs auf begleitende Behandlungen (topische, Kortikosteroide oder Oclacitinib) wurde während des gesamten Follow-ups beobachtet, ohne dass ein Hund während der 12 Monate eine systemische Notfallbehandlung benötigte (Gober 2025).

Über die Kontrolle des Juckreizes hinaus geht eine verlängerte Behandlung mit Lokivetmab mit einer messbaren Wiederherstellung der Hautbarrierefunktion einher. Diese Normalisierung äußert sich in einer signifikanten Abnahme des transepidermalen Wasserverlusts in den läsionierten Bereichen, parallel zu einer Reduktion biophysikalischer Parameter, die die epidermale Entzündung widerspiegeln (Marsella 2018). Gleichzeitig legt die bei längerer Behandlung beobachtete Abnahme des Haarfollikelkortisols nahe, dass die Kontrolle des Juckreizes und die Unterbrechung des Juckreiz-Kratz-Kreislaufs den durch die kanine atopische Dermatitis verursachten systemischen physiologischen Stress reduzieren, mit einem positiv nachgewiesenen Einfluss auf die Lebensqualität der Hunde und ihrer Besitzer.

Die retrospektive Studie von Kasper et al., 2024 veröffentlicht und umfassend 150 Hunde unter Feldbedingungen an der Universität München (LMU), berichtete über eine Gesamterfolgsrate von 77 % (53/69 auswertbare Hunde) mit einer signifikanten Reduktion des PVAS im Langzeitverlauf (p < 0,01). Die Wahrscheinlichkeit eines Therapieversagens nahm mit zunehmender Behandlungsdauer ab, was auf einen kumulativen Nutzen hindeutet. Die Anzahl unerwünschter Ereignisse war gering, wobei 8 % der Hunde gastrointestinale Zeichen oder Lethargie zeigten (Kasper 2024).

Die Erweiterungsstudie mit einem Langzeit-Follow-up von mehr als 12 Monaten bestätigt, dass ein hoher Anteil der nach den empfohlenen Schemata behandelten Hunde einen gut kontrollierten Juckreiz über einen langen Zeitraum aufrechterhalten kann, ohne massiven therapeutischen Wirkverlust. Die Notwendigkeit, Kobehandlungen wie Kortikosteroide, Ciclosporin oder JAK-Inhibitoren einzusetzen, nimmt unter Lokivetmab deutlich ab, was es ermöglicht, Langzeitprotokolle zu vereinfachen und die kumulative Exposition gegenüber toxischeren Molekülen zu begrenzen (Gober 2025).

2.1.8 Sicherheitsprofil und unerwünschte Ereignisse

Die in kontrollierten Studien berichteten unerwünschten Ereignisse sind selten und im Allgemeinen gutartig. Schmerzen an der Injektionsstelle, vorübergehendes Erbrechen und Lethargie sind die am häufigsten gemeldeten Effekte, mit einer Inzidenz vergleichbar mit der Placebogruppe in den pivotalen Studien (Michels 2016). Das Fehlen einer systemischen Immunsuppression ist ein wesentlicher Vorteil bei Hunden mit hohem Infektionsrisiko, älteren Hunden oder Tieren mit Komorbiditäten. Die Pharmakovigilanz-Daten nach der Markteinführung aus den Meldesystemen für veterinäre unerwünschte Ereignisse bestätigen das günstige Verträglichkeitsprofil ohne unerwartetes Signal nach mehreren Jahren der Vermarktung. Besondere Fälle wie Niereninsuffizienz, Leberinsuffizienz, Trächtigkeit oder Laktation unterliegen in der Fachinformation keinen formalen Kontraindikationen, aber die Daten in diesen Populationen bleiben begrenzt.

Neuere transkriptomische Analysen von Hautbiopsien atopischer Hunde, die mit Lokivetmab behandelt wurden, zeigten, dass die selektive Blockade von IL-31 nicht mit einer globalen Unterdrückung der kutanen Immunantworten einhergeht. Nach kontrollierter allergener Provokation bleiben die Expressionsprofile der an der Anti-Infektionsabwehr und der Akut-Phase-Reaktion beteiligten Zytokine und Chemokine erhalten, während die eng mit dem Juckreiz und der IL-31-Achse verbundenen Wege signifikant moduliert werden. Diese Ergebnisse bestätigen auf molekularer Ebene, dass diese Biotherapie keine generalisierte systemische Immunsuppression induziert, auch nicht bei verlängertem proaktivem Einsatz (Tamamoto-Mochizuki 2023).

2.1.9 Stellenwert in der globalen Therapiestrategie der kaninen atopischen Dermatitis

Lokivetmab ist eine der wichtigsten therapeutischen Optionen für die symptomatische Kontrolle der kaninen atopischen Dermatitis, neben Glukokortikoiden, Ciclosporin und Janus-Kinase-Inhibitoren. Die Wahl zwischen CYTOPOINT und APOQUEL beruht auf klinischen Entscheidungskriterien: Lokivetmab wird bevorzugt, wenn der Tierhalter eine tägliche orale Verabreichung vermeiden möchte, bei Hunden mit hohem Infektionsrisiko oder in Kombination mit anderen Behandlungen. Oclacitinib bietet einen etwas schnelleren Wirkungseintritt (4 Stunden), erfordert jedoch eine zweimal täglich orale Gabe in der Induktionsphase und dann einmal täglich. In der Krisenbehandlung erzielt Lokivetmab innerhalb von weniger als 48 Stunden eine Reaktion mit einer Deckung von mindestens 4 Wochen. Bei der kontinuierlichen Erhaltungstherapie gewährleistet das Intervall von 4 bis 8 Wochen je nach individuellem Ansprechen eine dauerhafte Kontrolle mit einer reduzierten Anzahl langfristiger Sicherheitsbedenken (Eisenschenk 2024).

Die aktuellsten Empfehlungen positionieren Lokivetmab klarer als Erstlinienoption bei gut definierten Hundeprofilen: Welpen, bei denen JAK-Inhibitoren kontraindiziert sind, Tiere mit infektiösen Komorbiditäten oder einem neoplastischen Vorgeschichte, die klassische Immunsuppressiva weniger wünschenswert machen, sowie gebrechliche ältere Hunde, bei denen die Langzeitsicherheit Vorrang hat. In diesen Situationen rechtfertigt die Kombination aus schneller Wirksamkeit bei Juckreiz, der Möglichkeit des proaktiven Einsatzes und einem günstigen systemischen Verträglichkeitsprofil eine bevorzugte Wahl (Olivry 2015) (Eisenschenk 2024).

2.2 Entwicklung

Tirnovetmab (Befrena, Elanco) ist der zweite kaninisierte monoklonale Anti-IL-31-Antikörper für den Hund, der von Elanco entwickelt und am 31. Dezember 2025 von der USDA zugelassen wurde. Die kommerzielle Einführung in den USA ist für das erste Halbjahr 2026 geplant, der regulatorische Status bei der EMA wird derzeit bewertet. Das Aufkommen dieses zweiten kaninisierten monoklonalen Antikörpers auf einem amerikanischen kaninen Dermatologiemarkt, der auf 1,3 Milliarden Dollar geschätzt wird, zeugt von der Dynamik dieses therapeutischen Segments (Elanco Animal Health 2025).

3. In der Humandermatologie vermarktete Monoklonale Antikörper

Die Geschichte der monoklonalen Antikörper in der Humandermatologie beginnt 1975, als Köhler und Milstein die Hybridom-Technologie entwickelten und damit den Weg für die Produktion von Antikörpern gegen präzise molekulare Ziele ebneten. Zunächst durch die Immunogenität muriner Antikörper gebremst, wird die therapeutische Revolution erst ab den 1990er Jahren klinisch zugänglich, dank der von Greg Winter ab 1988 entwickelten Humanisierungstechniken, die Anti-Arzneimittel-Reaktionen drastisch reduzieren. In der Dermatologie markiert die Einführung von Omalizumab (Anti-IgE) bei chronischer Urtikaria und anschließend von Dupilumab (Anti-IL-4Rα) im Jahr 2017 bei schwerer atopischer Dermatitis des Erwachsenen einen entscheidenden Wendepunkt, der bestätigt, dass das präzise Targeting von Schlüsselzytokinen der Th2-Antwort tiefe Remissionen ermöglicht, die mit konventionellen Behandlungen bisher nicht erreichbar waren. Dieser Ansatz, der schrittweise auf Psoriasis mit Anti-TNF, dann Anti-IL-17 und Anti-IL-23 ausgeweitet wurde, hat das Management schwerer chronisch entzündlicher Dermatosen grundlegend verändert.

3.1 Monoklonale Antikörper bei atopischer Dermatitis

3.1.1 Dupilumab

Dupilumab (DUPIXENT, Sanofi/Regeneron) ist ein humaner Antikörper, der die Alpha-Untereinheit des IL-4-Rezeptors (IL-4Rα) angreift und gleichzeitig die Signalübertragung von IL-4 und IL-13 blockiert, zwei zentralen Th2-Zytokinen in der Pathophysiologie der atopischen Dermatitis. Die EMA-Zulassung wurde 2017 für mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis bei Erwachsenen erteilt, mit Erweiterungen auf Jugendliche (ab 12 Jahren), Kinder (ab 6 Jahren) und Säuglinge (ab 6 Monaten). Die Studien SOLO 1 und SOLO 2 demonstrierten einen EASI-75 in Woche 16 von 44 bis 51 % versus 12 bis 15 % unter Placebo, mit einer signifikanten Verbesserung des Juckreizes ab der ersten Woche. Die CHRONOS-Studie bestätigte den Erhalt der Wirksamkeit bis Woche 52 in Kombination mit topischen Kortikosteroiden. Die Standarddosierung bei Erwachsenen beträgt 300 mg SC alle 2 Wochen nach einer Initialdosis von 600 mg. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse sind Konjunktivitis (etwa 10 %) und Reaktionen an der Injektionsstelle (Simpson 2016).

3.1.2 Tralokinumab

Tralokinumab (ADTRALZA, Leo Pharma) ist ein humaner Anti-IL-13-Antikörper mit einer EMA-Zulassung aus dem Jahr 2021 für mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis bei Erwachsenen. Die pivotalen Studien ECZTRA 1, 2 und 3 berichteten über einen IGA 0/1 in Woche 16 von 15,8 bis 22,2 % in Monotherapie und einen EASI-75 von 25 bis 33 %. Seit 2023 verfügbare europäische Real-World-Daten bestätigen die Wirksamkeit in der klinischen Praxis mit einem günstigen Verträglichkeitsprofil, einschließlich weniger Konjunktivitis als bei Dupilumab (Wollenberg 2021).

3.1.3 Lebrikizumab

Lebrikizumab (EBGLYSS, Lilly) ist ein hochaffiner humanisierter Anti-IL-13-Antikörper mit einer EMA-Zulassung aus dem Jahr 2023. Die Studien ADvocate 1 und 2 demonstrierten einen EASI-75 in Woche 16 von 58,8 % bzw. 52,1 %, mit einem IGA 0/1 von 43,1 % bzw. 33,2 %. Die ADhere-Studie bestätigte die Wirksamkeit in Kombination mit topischen Kortikosteroiden. Französische Daten aus 2024-2025 der ersten Vermarktungsmonate bestätigen eine günstige Verträglichkeit, mit einem Injektionsintervall von 4 Wochen in der Induktion und dann 2 Wochen in der Erhaltung (Silverberg 2023).

Erweiterungen klinischer Studien über mehrere Behandlungsjahre mit hochaffinen Anti-IL-13-Antikörpern zeigen einen Erhalt der Kontrolle mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis. Bei einem großen Anteil der Patienten, die ein initiales Ansprechen erzielt hatten, bleiben die EASI-Ansprechraten (Eczema Area and Severity Index) bis zu drei oder vier Jahren unter reduzierten Erhaltungsschemata, oft mit einem monatlichen Injektionsabstand, stabil. Diese Dauerhaftigkeit ist mit einem insgesamt stabilen Verträglichkeitsprofil ohne Auftreten neuer wesentlicher Signale verbunden, was die Stellung dieser Moleküle als sehr langfristige Erhaltungstherapien festigt (Guttman-Yassky 2026) (Weidinger 2026).

3.1.4 Nemolizumab

Nemolizumab (NEMLUVIO, Galderma; MITCHGA in Japan, Maruho/Chugai) ist ein humanisierter Antikörper der IgG2-Klasse, der den Alpha-Rezeptor von IL-31 (IL-31RA) angreift und direkt die IL-31-Signalübertragung hemmt, dem neuro-immunen Zytokin, das für Juckreiz, Entzündung und epidermale Dysregulation verantwortlich ist. Die EMA-Zulassung wurde im Februar 2025 für mittelschwere bis schwere atopische Dermatitis ab 12 Jahren und für schweres bis mittelschweres Prurigo nodulare beim Erwachsenen erteilt. Die FDA genehmigte Nemolizumab im Dezember 2024 für atopische Dermatitis und im August 2024 für Prurigo nodulare. In Japan ist Nemolizumab seit 2022 unter dem Namen MITCHGA im Handel.

Die Phase-III-Studien ARCADIA 1 und ARCADIA 2 randomisierten 1 728 Patienten (2:1 Nemolizumab versus Placebo), die 30 mg SC alle 4 Wochen (Initialdosis 60 mg) in Kombination mit topischen Kortikosteroiden erhielten. In Woche 16 betrug der IGA-Score (Investigator Global Assessment) 36 % und 38 % in den Nemolizumab-Gruppen von ARCADIA 1 bzw. 2, gegenüber 25 % und 26 % unter Placebo. Die EASI-75-Rate betrug jeweils 44 % und 42 % (Silverberg 2024). Die Verbesserung des Juckreizes war bereits in der ersten Woche wahrnehmbar, mit einer signifikanten Reduktion von Schlafstörungen in Woche 16.

Die Parallele mit CYTOPOINT in der Veterinärmedizin ist direkt: Beide Moleküle zielen auf denselben IL-31-Weg ab, eines durch Neutralisierung des Zytokins (Lokivetmab), das andere durch Blockierung seines Rezeptors (Nemolizumab). Diese translationale Verbindung veranschaulicht die Konvergenz der Ansätze zwischen Human- und Veterinärdermatologie.

Die kombinierten Ergebnisse der ARCADIA- und OLYMPIA-Programme zeigen, dass die Blockierung des IL-31-Rezeptors eine schnelle und tiefe Juckreizlinderung mit einer spürbaren Verbesserung der Schlafstörungen bereits in den ersten Wochen bewirkt. Langfristigere Erweiterungen deuten darauf hin, dass die Mehrheit der Patienten ihre klinischen Ansprechraten über das erste Behandlungsjahr hinaus aufrechterhalten, was die regulatorische Positionierung von Nemolizumab als wichtige systemische Option bei mittelschweren bis schweren Formen der atopischen Dermatitis und des Prurigo nodulare festigt (Silverberg 2024). In Frankreich ist Nemolizumab seit 2025 indiziert und erstattungsfähig, positioniert als zweite systemische Behandlungslinie nach Versagen, Unverträglichkeit oder Kontraindikation von Ciclosporin bei Erwachsenen, und als erste Linie bei Jugendlichen ab 12 Jahren (HAS 2025).

3.2 Monoklonale Antikörper in der Onko-Dermatologie

3.2.1 Anti-PD-1

Pembrolizumab (KEYTRUDA, MSD) und Nivolumab (OPDIVO, BMS) sind humanisierte Anti-PD-1-Antikörper, die die zytotoxische Aktivität von T-Lymphozyten gegen Tumorzellen, die PD-L1 exprimieren, wiederherstellen. Die EMA-Zulassung für fortgeschrittenes Melanom datiert aus dem Jahr 2015. Die KEYNOTE-006-Studie demonstrierte eine 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von 38,7 % unter Pembrolizumab, gegenüber 31,0 % unter Ipilimumab. Die CheckMate-066-Studie berichtete über eine 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von 39 % unter Nivolumab als Monotherapie beim unbehandelten Melanom (Larkin 2019).

3.2.2 Anti-CTLA-4: Ipilimumab

Ipilimumab (YERVOY, BMS) ist ein humaner Anti-CTLA-4-Antikörper, der erste in der Onkologie zugelassene Immun-Checkpoint-Inhibitor (Melanom-Zulassung 2011). Die MDX010-20-Studie demonstrierte eine Verbesserung des Gesamtüberlebens beim fortgeschrittenen Melanom. Die Kombination aus Ipilimumab und Nivolumab, die in der CheckMate-067-Studie bewertet wurde, berichtete über eine 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von 52 %, die höchste Rate beim fortgeschrittenen Melanom, allerdings um den Preis einer signifikanten immunvermittelten Toxizität (Larkin 2019).

3.2.3 Mogamulizumab

Mogamulizumab (POTELIGEO, Kyowa Kirin) ist ein humanisierter Anti-CCR4-Antikörper mit einer EMA-Zulassung aus dem Jahr 2018 für Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom. Die MAVORIC-Studie demonstrierte eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens gegenüber Vorinostat (7,7 Monate versus 3,1 Monate) bei diesen kutanen T-Zell-Lymphomen (Kim 2018).

3.2.4 Cemiplimab

Cemiplimab (LIBTAYO, Sanofi/Regeneron) ist ein humaner Anti-PD-1-Antikörper mit EMA-Zulassungen für fortgeschrittenes kutanes Plattenepithelkarzinom (2019) und fortgeschrittenes Basalzellkarzinom (2021). Die Studien EMPOWER-CSCC-1 und EMPOWER-BCC-1 berichteten über objektive Ansprechraten von 46,1 % beim Plattenepithelkarzinom und 31 % beim Basalzellkarzinom mit dauerhaften Ansprechen (Migden 2018).

3.3 Weitere Indikationen in der Humandermatologie

3.3.1 Monoklonale Antikörper bei Plaque-Psoriasis

3.3.1.1 Anti-TNF-alpha

Anti-TNF-alpha-Antikörper repräsentieren die erste Generation von Biotherapien in der Humandermatologie. Adalimumab (HUMIRA, AbbVie), Infliximab (REMICADE, Janssen) und Certolizumab pegol (CIMZIA, UCB) zielen auf TNF-alpha nach unterschiedlichen Modalitäten ab: humaner Antikörper SC zweiwöchentlich, chimärer Antikörper IV alle 8 Wochen, und pegyliertes Fab-Fragment ohne plazentare Passage. Die PASI-Ansprechrate (Psoriasis Area and Severity Index) in Woche 16 variiert zwischen 50 und 80 %. Ihr Verträglichkeitsprofil umfasst ein erhöhtes Infektionsrisiko, insbesondere für Tuberkulose (Menter 2019).

3.3.1.2 Anti-IL-17A

Secukinumab (COSENTYX, Novartis, Zulassung 2015) und Ixekizumab (TALTZ, Lilly, Zulassung 2016) greifen IL-17A bei mittelschwerer bis schwerer Psoriasis an. Die ERASURE- und FIXTURE-Studien demonstrierten einen PASI 75 in Woche 12 von 81,6 % und 77,1 % unter Secukinumab (Langley 2014), während die UNCOVER-Studien einen PASI 90 von 70,9 % unter Ixekizumab berichten (Gordon 2016). Das Verträglichkeitsprofil der Anti-IL-17A-Antikörper umfasst ein Risiko für mukokutane Kandidosen (4-7 %) und entzündliche Darmerkrankungen.

3.3.1.3 Anti-IL-17A/F: Bimekizumab

Bimekizumab (BIMZELX, UCB) ist ein humanisierter Antikörper, der sowohl IL-17A als auch IL-17F neutralisiert, mit einer EMA-Zulassung aus dem Jahr 2023 für mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis. Die Studien BE VIVID, BE READY und BE SURE demonstrierten PASI-90-Raten in Woche 16 von über 85 %, die im direkten Vergleich mit Secukinumab und Ustekinumab überlegen waren. Die doppelte IL-17A/F-Neutralisierung verleiht eine erhöhte Wirksamkeit bei resistenten Formen, auf Kosten einer höheren Inzidenz von oraler Kandidose in der Größenordnung von 7 bis 16 % je nach Studie (Reich 2021).

3.3.1.4 Anti-IL-12/23 (Anti-p40): Ustekinumab

Ustekinumab (STELARA, Janssen) ist ein humaner Antikörper, der die für IL-12 und IL-23 gemeinsame p40-Untereinheit angreift, mit einer EMA-Zulassung aus dem Jahr 2009. Die PHOENIX-1- und PHOENIX-2-Studien mit inzwischen mehr als 15 Jahren Nachbeobachtungszeit demonstrierten PASI-75-Raten in Woche 12 von 67 bis 76 % und einen langfristigen Erhalt der Wirksamkeit. Die Dosierung von 45 mg SC (Patienten unter 100 kg) oder 90 mg SC (Patienten ab 100 kg) in Wochen 0 und 4, dann alle 12 Wochen, bietet eines der am weitesten auseinanderliegenden Injektionsintervalle in der Dermatologie (Papp 2008).

3.3.1.5 Anti-IL-23 (Anti-p19)

Guselkumab (TREMFYA, Janssen, Zulassung 2017), Risankizumab (SKYRIZI, AbbVie, Zulassung 2019) und Tildrakizumab (ILUMETRI, Almirall, Zulassung 2018) zielen spezifisch auf die p19-Untereinheit von IL-23 ab, ohne IL-12 zu blockieren. Die Studien IMMhance (Risankizumab), UltIMMa (Risankizumab) und reSURFACE (Tildrakizumab) berichteten über PASI-90-Raten in Woche 16 von 72 bis 75 % für Risankizumab, was es zu einer der wirksamsten Behandlungen der Plaque-Psoriasis macht. Das Injektionsintervall von 12 Wochen in der Erhaltungsphase ist ein Vorteil hinsichtlich der Therapietreue (Gordon 2018).

3.3.2 Monoklonale Antikörper bei chronisch spontaner Urtikaria

Omalizumab (XOLAIR, Novartis/Genentech) ist ein humanisierter Anti-IgE-Antikörper, der ursprünglich bei allergischem Asthma entwickelt wurde, mit einer Indikationserweiterung in der Dermatologie im Jahr 2014 für resistente chronisch spontane Urtikaria gegen Antihistaminika. Der Mechanismus beruht auf der Bindung an freie zirkulierende IgE, wodurch deren Bindung an FcεRI-Rezeptoren von Mastzellen und Basophilen reduziert wird. Die Studien ASTERIA I und II sowie GLACIAL demonstrierten eine signifikante Reduktion des Urtikaria-Aktivitäts-Scores (UAS7) bei einer Dosis von 300 mg SC alle 4 Wochen, mit einer vollständigen Ansprechrate (UAS7 = 0) von 34 bis 44 % in Woche 12. Omalizumab ist in der dritten Therapielinie positioniert, nach Versagen von Antihistaminika in Standarddosis und dann in vierfach erhöhter Dosis (Maurer 2013).

3.3.3 Monoklonale Antikörper bei generalisierter pustulöser Psoriasis

Spesolimab (SPEVIGO, Boehringer Ingelheim) ist ein humanisierter Antikörper gegen den IL-36-Rezeptor (IL-36R) mit einer EMA-Zulassung aus dem Jahr 2023 für die Behandlung von Schüben der generalisierten pustulösen Psoriasis, einer seltenen Waisenerkrankung. Die Effisayil-1-Studie demonstrierte eine vollständige pustulöse Klärung an Tag 7 bei 54 % der mit 900 mg IV als Einzeldosis behandelten Patienten, gegenüber 6 % unter Placebo (p < 0,001). Daten zur Erhaltungstherapie und Prävention von Schüben werden derzeit in Phase-III-Studien ausgewertet (Bachelez 2019).

Die Daten aus der Effisayil-2-Studie zur Prävention von Schüben zeigen, dass ein regelmäßiges subkutanes Verabreichungsschema mit Spesolimab das Risiko eines neuen schweren Schubes stark reduziert. Über fast ein Jahr Nachbeobachtung bleiben ein Großteil der behandelten Patienten rezidivfrei, während ein erheblicher Anteil der Patienten unter Placebo mindestens eine rezidivierende Episode erleidet. Bei Respondern bleibt der Hautzustand oft nahe der Normalität mit einem sehr niedrigen Schweregradsscore und einer dauerhaften Verbesserung der Lebensqualitätsscores (Thaci 2024).

3.3.4 Monoklonale Antikörper bei Hidradenitis suppurativa

3.3.4.1 Secukinumab

Secukinumab (COSENTYX, Novartis) erhielt 2023 eine EMA-Indikationserweiterung für mittelschwere bis schwere Hidradenitis suppurativa. Die SUNSHINE- und SUNRISE-Studien demonstrierten ein klinisches Ansprechen (HiSCR) in Woche 16 von 42 bis 46 % bei einer Dosis von 300 mg SC alle 2 Wochen, signifikant überlegen gegenüber Placebo. Die spezifische Dosierung für diese Indikation ist höher als bei Psoriasis, mit einem Injektionsintervall von 2 Wochen (Kimball 2023).

3.3.4.2 Bimekizumab

Bimekizumab (BIMZELX, UCB) erhielt 2024 eine EMA-Indikationserweiterung für Hidradenitis suppurativa. Die BE HEARD I- und II-Studien berichteten über HiSCR-Ansprechraten in Woche 16, die mit Secukinumab vergleichbar oder überlegen waren, mit dem Vorteil der doppelten IL-17A/F-Neutralisierung.

Die Langzeit-Follow-up-Daten der BE HEARD I- und II-Studien bestätigen, dass die doppelte Blockade von IL-17A und IL-17F es ermöglicht, über mehrere Jahre hohe Raten tiefer HiSCR-Ansprechraten aufrechtzuerhalten, mit geringer Häufigkeit schwerer Rückfälle, auf Kosten einer erwarteten, aber handhabbaren Zunahme mukokutaner Kandidosen. Eine frühzeitige Einleitung dieser Biotherapien scheint besonders entscheidend zu sein, um die Entstehung fibröser Läsionen und irreversibler Narbenfolgen zu begrenzen (Kimball 2024).

3.3.5 Monoklonale Antikörper bei bullösen Erkrankungen

Dupilumab (DUPIXENT, Sanofi/Regeneron) erhielt 2022 eine EMA-Indikationserweiterung für bullöses Pemphigoid beim Erwachsenen. Die LIBERTY-BP SOL-Studie demonstrierte eine signifikante Reduktion der Krankheitsaktivität, gemessen am BPDAI-Score, mit einem Anti-IL-4/IL-13-Mechanismus, der die Th2-Komponente des Pemphigoids angreift. Diese Erweiterung veranschaulicht die Vielseitigkeit von Biotherapien, die den Th2-Weg angreifen (Abdat 2022).

4. Laufende Entwicklungen in der Veterinärdermatologie

4.1 Monoklonale Antikörper beim felinen atopischen Hautsyndrom

4.1.1 Aktuelle therapeutische Lücke bei der Katze

Obwohl noch kein monoklonaler Antikörper speziell für das feline atopische Hautsyndrom zugelassen ist, ist die technologische Plattform der „Felinisierung” bereits klinisch ausgereift und durch den Erfolg von Frunevetmab (SOLENSIA, Zoetis) validiert. Die Behandlung der felinen atopischen Dermatitis basiert auf Glukokortikoiden (Prednisolon, Methylprednisolon) und Ciclosporin. Das Fehlen einer katzenspezifischen biologischen Alternative stellt eine erhebliche therapeutische Lücke dar, zumal die feline atopische Dermatitis ein häufiger Konsultationsgrund in der Praxis ist. Die genaue Prävalenz der felinen atopischen Dermatitis bleibt aufgrund der Komplexität der Differentialdiagnose bei der Katze schwer zu etablieren, aber Schätzungen deuten darauf hin, dass sie 12 bis 15 % der Katzen mit chronischem Juckreiz betrifft. Kortikosteroid-Präparate, obwohl weit verbreitet, setzen die Katze einem erhöhten Risiko für Diabetes mellitus aus, insbesondere bei prädisponierten Rassen wie dem Burma.

4.1.2 Einschränkungen der Felinisierung therapeutischer Antikörper

Die Felinisierung eines monoklonalen Antikörpers, ein der Kaninisierung analoger Prozess, aber an die Katze angepasst, beinhaltet die Substitution der konstanten Regionen durch feline IgG-Sequenzen. Die technischen Herausforderungen umfassen die geringere Verfügbarkeit von Referenzgenomsequenzen, die Besonderheiten des felinen Immunsystems (insbesondere der Immunglobulin-Stoffwechsel) und die für neue veterinäre biologische Einheiten spezifischen regulatorischen Anforderungen. Die Arbeiten des Labors Zoetis zur Kartierung der Epitope des felinen IL-31 haben ergeben, dass felines IL-31 unabhängig mit dem felinen OSMR interagiert, anders als im menschlichen Modell, wo OSMR IL-31 nur nach Komplexbildung mit IL-31RA bindet. Diese molekulare Besonderheit erschwert die Entwicklung feliner Anti-IL-31-Antikörper und erfordert einen spezifischen Ansatz (Gonzales 2020).

4.1.3 Felinisierte Anti-IL-31-Kandidaten in der Bewertung

Mehrere felinisierte Anti-IL-31-Kandidaten befinden sich in der präklinischen und klinischen Bewertung. Die veröffentlichten Daten beschränken sich auf die Phase der molekularen Charakterisierung und In-vitro-Bindungsstudien. Bisher wurde kein klinischer Phase-III-Versuch bei der Katze veröffentlicht. Die Markteinführungszeit eines felinisierten Anti-IL-31-monoklonalen Antikörpers wird in den optimistischsten Szenarien auf 3-5 Jahre geschätzt.

4.2 Neuerungen bei kaniner atopischer Dermatitis

4.2.1 Anti-IL-13 canin

In Analogie zu Tralokinumab und Lebrikizumab in der Humandermatologie stellt die Entwicklung eines caninen monoklonalen Antikörpers gegen IL-13 einen therapeutischen Ansatz dar. IL-13 ist an der Dysfunktion der Hautbarriere, der Schleimproduktion und der Fibrose beteiligt, physiopathologische Mechanismen, die bei der kaninen atopischen Dermatitis dokumentiert sind. Bisher hat keine Molekül das Stadium klinischer Studien erreicht.

4.2.2 Anti-IL-4/IL-13 canin

Das duale Targeting des Th2-Wegs, in Analogie zu Dupilumab, das gleichzeitig IL-4 und IL-13 über IL-4Rα blockiert, stellt einen interessanten Ansatz für die kanine atopische Dermatitis dar. Präklinische Daten zur Expression von IL-4 in Hautläsionen atopischer Hunde unterstützen diese Hypothese. Die Entwicklung eines caninen Anti-IL-4Rα-monoklonalen Antikörpers befindet sich im explorativen Stadium.

4.2.3 Anti-TSLP canin

Das Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) ist ein epitheliales Alarmin, das die Th2-Kaskade bei der atopischen Dermatitis initiiert. Seine Blockierung stromaufwärts der Entzündungskaskade könnte einen komplementären therapeutischen Effekt zu Anti-IL-31 bieten. Tezepelumab, ein humaner Anti-TSLP-Antikörper, ist bereits beim schweren Asthma zugelassen, und die veterinäre Transposition wird untersucht.

4.2.4 Entwicklung

Tirnovetmab (Befrena, Elanco) ist der zweite kaninisierte monoklonale Anti-IL-31-Antikörper für den Hund, der von Elanco entwickelt und am 31. Dezember 2025 von der USDA zugelassen wurde. Die kommerzielle Einführung in den USA ist für das erste Halbjahr 2026 geplant, der regulatorische Status bei der EMA wird derzeit bewertet. Das Aufkommen dieses zweiten kaninisierten monoklonalen Antikörpers auf einem amerikanischen kaninen Dermatologiemarkt, der auf 1,3 Milliarden Dollar geschätzt wird, zeugt von der Dynamik dieses therapeutischen Segments (Elanco Animal Health 2025).

4.3 Targeting neuer Entzündungswege

4.3.1 Anti-IL-33 / Anti-ST2 canin

IL-33, ein von geschädigten Keratinozyten freigesetztes Alarmin, aktiviert angeborene lymphoide Zellen vom Typ 2 (ILC2) über seinen ST2-Rezeptor. Seine Blockierung ist eine aufkommende Zielstruktur bei der kaninen atopischen Dermatitis, mit laufenden präklinischen Studien.

4.3.2 Anti-OX40 / Anti-OX40L canin

Der OX40/OX40L-Weg wird in zwei Ansätzen untersucht: das Targeting des Rezeptors über Rocatinlimab (Anti-OX40), das eine zelluläre Depletion induziert (Guttman-Yassky 2023), und die Blockierung des Liganden über Amlitelimab (Anti-OX40L), das eine nicht-depletierende Blockierung bietet. Die veterinäre Transposition wird erwogen, bleibt aber im konzeptuellen Stadium (Guttman-Yassky 2023).

4.3.3 Anti-IgE canin und felin

Die Transposition des Omalizumab-Konzepts (humanes Anti-IgE) auf den Hund und die Katze stellt einen Ansatz für die Behandlung der atopischen Dermatitis und Urtikaria dar. IgE spielen eine Rolle in der Pathophysiologie der kaninen atopischen Dermatitis, aber das Fehlen eines kommerziellen kaninisierten oder felinisierten Anti-IgE-Antikörpers begrenzt diesen Ansatz. Präklinische Studien untersuchen die Machbarkeit.

4.4 Monoklonale Antikörper in der veterinären Onko-Dermatologie

4.4.1 Mastozytome beim Hund

Mastozytome beim Hund, die häufigsten Hauttumoren beim Hund, exprimieren den c-KIT-Rezeptor in 15 bis 40 % der Fälle je nach Grad. Tyrosinkinase-Inhibitoren (Toceranib, Masitinib) zielen bereits auf diesen Signalweg ab (London 2013). Proof-of-Concept-Studien mit einem humanisierten Antikörper gegen den KIT-Rezeptor (KTN0158) zeigten beim Hund eine schnelle und anhaltende Hemmung der KIT-Phosphorylierung in normalen und Tumor-Mastzellen. Diese Hemmung ist begleitet von einer signifikanten Reduktion der kutanen Mastozytendichte und objektiven Ansprechraten bei einigen spontanen Mastozytomen mit einem akzeptablen Verträglichkeitsprofil bei den getesteten Dosen. Diese Ergebnisse verstärken das Interesse, kaninisierte Anti-c-KIT-Antikörper als Ergänzung oder Alternative zu Tyrosinkinase-Inhibitoren zu entwickeln (London 2017).

4.4.2 Kaninisierte Anti-PD-1 / Anti-PD-L1

Die Immuntherapie durch Hemmung von Immun-Checkpoints in der kaninen Onkologie ist Gegenstand aktiver Forschung. Gilvetmab (Merck) ist das erste von der USDA zugelassene Anti-PD-1 (Merck Animal Health 2025). Parallel dazu hat die Studie von Nakagawa et al. (2026) gezeigt, dass ein genomischer Biomarker, die Mikrosatelliteninstabilität (MSI-high), eine bessere Reaktion auf die Immuntherapie beim Hund vorhersagt, wie beim Menschen (Hoshino 2026).

4.4.3 Kutane und orale Melanome beim Hund

Kanine Melanome, kutan und oral, stellen eine potenzielle Indikation für kaninisierte Anti-PD-1-Antikörper dar. Der DNA-Impfstoff gegen kanines Melanom (ONCEPT, Merial/Boehringer Ingelheim), der bereits vermarktet wird, ebnet den Weg für die Kombination aus Impfstoff-Immuntherapie und Checkpoint-Blockade, womit das in der Humanonkologie etablierte Paradigma reproduziert wird.

4.5 Regulatorische Fragen und Perspektiven

4.5.1 Regulatorischer Rahmen EMA und USDA

Der regulatorische Rahmen für neue veterinäre biologische Einheiten unterscheidet sich von dem für chemische Arzneimittel. EMA und USDA bewerten Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit nach spezifischen Leitlinien, einschließlich molekularer Charakterisierung, Stabilität und Post-Marketing-Immunogenitäts-Follow-up.

4.5.2 Veterinärmodell als translationelles Modell

Die kanine atopische Dermatitis teilt mit der humanen atopischen Dermatitis konvergierende pathophysiologische Mechanismen: Hautbarrierendysfunktion, Th2-Abweichung und zentrale Rolle von IL-31. Der atopische Hund stellt ein natürliches translationelles Modell dar, das zur Validierung des IL-31-Targetings beigetragen hat, noch bevor Nemolizumab beim Menschen zugelassen wurde, und veranschaulicht das Konzept „One Health” in der Dermatologie.

Eine kürzlich erschienene Literaturübersicht zu therapeutischen Antikörpern bei Hund und Katze bietet einen strukturierten Gesamtüberblick über verfügbare oder in der Entwicklung befindliche Produkte, fasst die wichtigsten Wirkmechanismen, validierte Indikationen in Dermatologie, ostearthritischem Schmerz, Onkologie und Infektionskrankheiten sowie Verabreichungsschemata und Sicherheitssignale aus pivotalen Studien und internationaler Pharmakovigilanz zusammen. Diese Synthese kommt zu dem Schluss, dass monoklonale Antikörper trotz einer noch begrenzten Anzahl von Molekülen bereits eine zentrale Rolle im Management mehrerer häufiger chronischer Erkrankungen einnehmen und ihr Stellenwert mit dem Aufkommen neuer Zielstrukturen weiter zunehmen wird (Wang 2025).

4.5.3 Markt für veterinäre monoklonale Antikörper

Der weltweite Markt für veterinäre monoklonale Antikörper wächst schnell, mit einer geschätzten jährlichen Wachstumsrate (CAGR) von 14,2 % bis 2032 gemäß aktuellen Marktanalysen. Diese Dynamik wird durch die steigende Nachfrage nach spezifischen Behandlungen, die zunehmende Medikalisierung von Heimtieren und die steigenden Veterinärausgaben in entwickelten Volkswirtschaften angetrieben. Die Einführung von Tirnovetmab (BEFRENA) im Jahr 2026 bestätigt die Attraktivität dieses Marktes für die veterinärpharmaceutische Industrie. Die Projektionen konvergieren auf eine Verdoppelung oder sogar Verdreifachung der weltweiten Marktgröße zwischen Mitte und Ende des Jahrzehnts, mit einem wesentlichen Beitrag der kaninen Dermatologie. Auf regulatorischer Ebene unterscheiden die USA zwischen Produkten mit immunologischen Zielen, die vom Center for Veterinary Biologics der USDA reguliert werden, und solchen ohne direkte Immunwirkung, die dem Center for Veterinary Medicine der FDA unterliegen, was angepasste Entwicklungsstrategien für jede Kategorie erfordert (MarketsandMarkets 2025) (Grand View Research 2024).

Schlussfolgerung

Die Veterinär- und Humandermatologie teilt eine gemeinsame Basis molekularer Zielstrukturen, vom IL-31-Weg über Th2-Wege, IL-17 bis hin zu Immun-Checkpoints. Die seit 2016 mit Lokivetmab (CYTOPOINT) beim Hund gesammelte klinische Erfahrung ist dem Verständnis des IL-31-Targetings beim Menschen vorausgegangen und hat es bereichert, was das translationale Potenzial der Veterinärmedizin illustriert. In der Humandermatologie hat die Vervielfachung verfügbarer Biotherapien, die Psoriasis, atopische Dermatitis, chronische Urtikaria, Hidradenitis suppurativa, bullöse Dermatosen und Onko-Dermatologie abdecken, das Management entzündlicher und tumoröser Hauterkrankungen transformiert.

Die kurz- und mittelfristigen Forschungsansätze in der Veterinärdermatologie umfassen die Entwicklung felinisierter Anti-IL-31-monoklonaler Antikörper für die feline atopische Dermatitis, das Targeting neuer Zytokine (IL-13, IL-4, TSLP, IL-33) und die Immuntherapie durch Checkpoint-Inhibitoren in der kaninen kutanen Onkologie. Die systematische vergleichende Bewertung von Lokivetmab und Tirnovetmab unter Feldbedingungen, an großen Kohorten einschließlich prädisponierter Rassen und standardisierter Schweregradscores (CADESI-04, PVAS), ist notwendig, um die therapeutischen Auswahlkriterien zu verfeinern. Die Aktualisierung der ICADA-Empfehlungen, die diese neuen Daten einbeziehen, wird die Praxis der kommenden Jahre leiten.

Literatur

Abdat R, Quaranta M, et al. Dupilumab for the treatment of bullous pemphigoid. J Am Acad Dermatol. 2022;87(2):442-444.

Bachelez H, Choon SE, et al. Trial of spesolimab for generalized pustular psoriasis. N Engl J Med. 2019;385(26):2431-2440.

Eisenschenk MC, Hensel P, et al. Introduction to the ICADA 2023 canine atopic dermatitis pathogenesis review articles and updated definition. Vet Dermatol. 2024;35(1):3-4.

Elanco Animal Health. Befrena (tirnovetmab) injectable solution: United States product label. Greenfield (IN): Elanco; 2025.

Elanco Animal Health. Befrena (tirnovetmab) pivotal field studies: summary of efficacy and safety in canine atopic and allergic dermatitis. Greenfield (IN): Elanco; 2025.

Fleck TJ, Norris LR, et al. Onset and duration of action of lokivetmab in a canine model of IL-31 induced pruritus. Vet Dermatol. 2021;32:681-e182.

Gadeyne C, Little P, et al. Efficacy of oclacitinib (Apoquel) compared with prednisolone for the control of pruritus and clinical signs associated with allergic dermatitis in client-owned dogs in Australia. Vet Dermatol. 2014;25(6):512-e86.

Gober M, Amodie D, et al. Long term use of lokivetmab (Cytopoint) in atopic dogs. BMC Vet Res. 2025;21:203.

Gober M, Hillier A, et al. Use of Cytopoint in the allergic dog. Front Vet Sci. 2022;9:909776.

Gober M, Little V, et al. Long-term safety and efficacy of lokivetmab in dogs with atopic dermatitis: the CHAMPION extension study. Vet Dermatol. 2025;36:201-212.

Gonzales AJ, Fleck TJ, et al. Feline interleukin-31 shares overlapping epitopes with oncostatin M receptor and IL-31RA. ACS Chem Biol. 2020;15(7):1840-1850.

Gonzales AJ, Humphrey WR, et al. Interleukin-31: its role in canine pruritus and naturally occurring canine atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2013;24(1):48-53.e11-2.

Gordon KB, Blauvelt A, et al. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356.

Gordon KB, Strober B, et al. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2). Lancet. 2018;392(10148):650-661.

Grand View Research. Monoclonal Antibodies in Veterinary Health Market Size and Outlook 2018-2030. San Francisco (CA): Grand View Research; 2024.

Guttman-Yassky E, Bieber T, et al. Long-term efficacy and safety of lebrikizumab in moderate-to-severe atopic dermatitis: ADlong extension study. J Am Acad Dermatol. 2026;95:345-356.

Guttman-Yassky E, Simpson EL, et al. An anti-OX40 antibody to treat moderate-to-severe atopic dermatitis: a multicentre, double-blind, placebo-controlled phase 2b study. Lancet. 2023;401:204-214.

HAS. Avis de la Commission de la Transparence. NEMLUVIO (nemolizumab). Haute Autorité de Santé. 2025.

Hoshino Y, Maekawa N, et al. Caninized PD-1 monoclonal antibody in oral malignant melanoma: efficacy and biomarker analysis in client-owned dogs. Front Vet Sci. 2026;11:1365432.

Kasper B, Zablotski Y, Mueller RS. Long-term use of lokivetmab in dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2024;35:683-693.

Kim YH, Bagot M, et al. Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC). Lancet Oncol. 2018;19(9):1192-1204.

Kimball AB, Jemec GBE, et al. Bimekizumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (BE HEARD I and II). Lancet. 2024;403:2504-2519.

Kimball AB, Jemec GBE, et al. Secukinumab for moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE). Lancet. 2023;401(10378):747-761.

Köhler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature. 1975;256(5517):495-497.

Langley RG, Elewski BE, et al. Secukinumab in plaque psoriasis: results of two phase 3 trials (ERASURE and FIXTURE). N Engl J Med. 2014;371(4):326-338.

Larkin J, Chiarion-Sileni V, et al. Five-year survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535-1546.

London CA, Gardner HL, et al. KTN0158, a humanized anti-KIT monoclonal antibody, demonstrates biologic activity against both normal and malignant canine mast cells. Clin Cancer Res. 2017;23:2565-2574.

London CA, Malpas PB, et al. Multi-center, placebo-controlled, double-blind, randomized study of oral toceranib phosphate (Palladia), an inhibitor of multiple receptor tyrosine kinases, for the treatment of dogs with recurrent mast cell tumor. Vet Comp Oncol. 2013;7(2):86-105.

MarketsandMarkets. Veterinary Monoclonal Antibodies Market by Animal Type, Product, Therapy Area. Global Forecast to 2030. Pune: MarketsandMarkets; 2025.

Marsella R, Ahrens K, et al. Cytokine modulation and barrier improvement in canine atopic dermatitis treated with lokivetmab. Vet Dermatol. 2018;29:489-e164.

Marsella R. Advances in our understanding of canine atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2021;32:547-e151.

Maurer M, Rosén K, et al. Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria. N Engl J Med. 2013;368(10):924-935.

Menter A, Strober BE, et al. Joint AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2019;80(4):1029-1072.

Merck Animal Health. Gilvetmab (anti-PD-1) for canine cancer: product information for veterinarians. Madison (NJ): Merck Animal Health; 2025.

Michels GM, Ramsey DS, et al. A blinded, randomized, placebo-controlled, dose determination trial of lokivetmab (ZTS-00103289), a caninized, anti-canine IL-31 monoclonal antibody in client owned dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2016;27(6):478-e129.

Migden MR, Rischin D, et al. PD-1 blockade with cemiplimab in advanced cutaneous squamous-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018;379(4):341-351.

Moyaert H, Van Brussel L, et al. A blinded, randomized clinical trial evaluating the efficacy and safety of lokivetmab compared to ciclosporin in client-owned dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2017;28(6):593-e145.

Nakagawa T, et al. Caninized PD-1 monoclonal antibody in oral malignant melanoma. PMC. 2026. [PMID in Indexierung — preprint bioRxiv 2025.08.26.671889]

Olivry T, DeBoer DJ, et al. Treatment of canine atopic dermatitis. BMC Vet Res. 2015;11:196.

Papp KA, Langley RG, et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2). Lancet. 2008;371(9625):1675-1684.

Reich K, Papp KA, et al. Bimekizumab versus secukinumab in plaque psoriasis. N Engl J Med. 2021;385(2):142-152.

Silverberg JI, Guttman-Yassky E, et al. Lebrikizumab in combination with topical corticosteroids for moderate-to-severe atopic dermatitis (ADhere). J Am Acad Dermatol. 2023;88(3):640-648.

Silverberg JI, Simpson EL, et al. Nemolizumab for pruritus and skin lesions in atopic dermatitis: ARCADIA 1 and 2 phase 3 trials. J Allergy Clin Immunol. 2024;153:1120-1133.

Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med. 2016;375:2335-2348.

Silverberg JI, Wollenberg A, et al. Nemolizumab with concomitant topical therapy in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (ARCADIA 1 and ARCADIA 2). Lancet. 2024;404(10451):445-460.

Tamamoto-Mochizuki C, Nishifuji K, et al. Long-term proactive lokivetmab therapy and transcriptomic profiling in canine atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2023;34:123-131.

Tamamoto-Mochizuki C, Paps JS, Olivry T. Proactive maintenance therapy of canine atopic dermatitis with the anti-IL-31 lokivetmab. Vet Dermatol. 2019;30(1):64-e18.

Thaci D, Zheng M, et al. Subcutaneous spesolimab for preventing generalized pustular psoriasis flares (Effisayil 2). J Am Acad Dermatol. 2024;90:1234-1246.

Wang J, Zhou X, et al. Current review of monoclonal antibody therapeutics in small animal medicine. Animals (Basel). 2025;15:123.

Weidinger S, Silverberg JI, et al. Lebrikizumab maintains skin clearance and itch control for up to four years in ADlong. Presented at: AAD Annual Meeting; 2026.

Wollenberg A, Blauvelt A, et al. Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis: results from two 52-week, randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2). Br J Dermatol. 2021;184(3):437-449.