En dermatología veterinaria, el afoxolaner, una isoxazolina administrada por vía oral en el perro, ha transformado el manejo de la demodicosis, de la sarna sarcóptica y de las infestaciones por pulgas y garrapatas en particular. Este artículo presenta una revisión completa que va desde la farmacología hasta las últimas publicaciones, tanto con Nexgard como con Nexgard Spectra.

Capítulo 1 — Farmacología de las isoxazolinas: afoxolaner y asociación afoxolaner-milbemicina oxima

1.1 Clase farmacológica y datos estructurales

El afoxolaner pertenece a la familia de las isoxazolinas, clase farmacológica de insecticidas y acaricidas sistémicos desarrollada durante la última década. Esta clase comprende también el fluralaner, el sarolaner y el lotilaner, cada uno con propiedades farmacocinéticas distintas pero con un mecanismo de acción común sobre el sistema nervioso de los artrópodos. El afoxolaner presenta una estructura fluorada que le confiere una fuerte lipofilicidad y una elevada afinidad por los receptores GABA de los invertebrados (Shoop 2014). La molécula fue desarrollada inicialmente por los laboratorios Merial, actualmente integrados en Boehringer Ingelheim Animal Health. El posicionamiento del afoxolaner dentro de la clase se define por su intervalo de administración mensual, intermedio entre el sarolaner (mensual) y el fluralaner (trimestral), y por su formulación exclusiva en comprimido masticable para perros, a diferencia del fluralaner, también disponible en formulación tópica o inyectable. El afoxolaner (NexGard) y el fluralaner (Bravecto) obtuvieron simultáneamente su autorización de comercialización europea en febrero de 2014, convirtiéndose en los primeros representantes de la clase de las isoxazolinas comercializados en Europa, seguidos posteriormente por el sarolaner y el lotilaner.

La llegada de las isoxazolinas ha provocado una fuerte disminución de la prevalencia de ciertas dermatosis parasitarias como la demodicosis

La forma farmacéutica elegida para la comercialización es un comprimido masticable aromatizado con sabor a carne de vacuno, cuya palatabilidad ha sido evaluada en varios ensayos que muestran una aceptación voluntaria por la mayoría de los perros desde la primera presentación (Letendre 2014). Si el perro no acepta directamente el comprimido, este puede mezclarse con el alimento sin modificación significativa de la biodisponibilidad. El producto se presenta en caja con blisters de comprimidos masticables para perros, con una dosificación adaptada al peso del animal. NEXGARD (Laboratorio Boehringer) está disponible en cuatro presentaciones que cubren los rangos de peso de 2 a 4 kg, de 4 a 10 kg, de 10 a 25 kg y de 25 a 50 kg, administrando una dosis de afoxolaner comprendida entre 2,5 y 6,3 mg/kg de peso corporal.

NEXGARD SPECTRA (Laboratorio Boehringer) combina el afoxolaner con la milbemicina oxima, una lactona macrocíclica, en un único comprimido masticable. Esta asociación permite ampliar el espectro antiparasitario a los nematodos digestivos, en particular Toxocara canis, Ancylostoma caninum y Trichuris vulpis, así como a la prevención de la dirofilariosis por Dirofilaria immitis. Las dosificaciones de NEXGARD SPECTRA están ajustadas para administrar una dosis mínima de 2,5 mg/kg de afoxolaner y 0,5 mg/kg de milbemicina oxima, en cinco presentaciones que cubren los rangos de peso de 1,35 a 3,5 kg, de 3,5 a 7,5 kg, de 7,5 a 15 kg, de 15 a 30 kg y de 30 a 60 kg. El peso mínimo de uso de NEXGARD SPECTRA se ha reducido a 1,35 kg. La precisión posológica en función del peso es un elemento crítico de la prescripción e impone un pesaje sistemático antes de cada administración.

La ventaja de los comprimidos masticables frente a las formulaciones tópicas en pipeta reside en varios puntos clínicamente relevantes. La adherencia terapéutica mejora gracias a la simplicidad de la administración oral y a la palatabilidad del producto. La eficacia no se ve afectada por el baño, la natación ni la exposición a la lluvia, al contrario que las formulaciones tópicas cuya distribución cutánea puede verse comprometida por el contacto con el agua (Letendre 2014). Se elimina el riesgo de transferencia de la sustancia activa a los niños o a los animales de compañía que compartan la cama del perro tratado. En la práctica clínica diaria, estas propiedades facilitan el manejo de las infestaciones en hogares con varios animales y en perros con importante actividad al aire libre.

1.2 Mecanismo de acción

El afoxolaner actúa como antagonista no competitivo de los canales de cloro dependientes de ligando, dirigiéndose en particular a los canales activados por el ácido gamma-aminobutírico (GABA) y por el glutamato en los artrópodos (Ozoe 2013). El bloqueo de estos canales inhibe la transferencia pre y postsináptica de iones cloro a través de las membranas celulares neuronales del ectoparásito, provocando una hiperexcitación incontrolada del sistema nervioso central, seguida de parálisis y muerte del insecto o del ácaro. Las pulgas y las garrapatas deben alimentarse sobre el hospedador tratado para quedar expuestas al afoxolaner circulante en el plasma; la acción es por tanto sistémica y no repelente.

La selectividad de toxicidad entre artrópodos y mamíferos se basa en diferencias estructurales de los receptores GABA. Las isoxazolinas presentan en general una afinidad notablemente superior por los receptores GABA de los invertebrados (Weber 2016). Sin embargo, datos recientes muestran que el afoxolaner puede inhibir parcialmente ciertos subtipos de receptores de mamíferos, lo que justifica una vigilancia reglamentaria. Por otra parte, los canales de cloro activados por glutamato, que constituyen una diana principal de las isoxazolinas en los artrópodos, están ausentes en el sistema nervioso de los vertebrados, lo que contribuye al elevado margen de seguridad de esta clase (Merola 2012). Experimentos in vitro han confirmado que el afoxolaner no es sustrato de la P-glucoproteína (transportador de eflujo codificado por el gen ABCB1), lo que lo diferencia de las lactonas macrocíclicas en un punto central desde el punto de vista de las interacciones a nivel de la barrera hematoencefálica (Drag 2022).

La milbemicina oxima, componente endectocida de NEXGARD SPECTRA, actúa mediante un mecanismo complementario al activar los canales de cloro activados por glutamato (GluCl) presentes en los nematodos y los artrópodos, provocando una parálisis flácida y la muerte del parásito (Noack 2021). Esta sinergia antiparasitaria entre las dos moléculas permite una cobertura espectral amplia, cubriendo tanto los ectoparásitos (pulgas, garrapatas, ácaros) mediante el afoxolaner como los endoparásitos (nematodos gastrointestinales, Dirofilaria immitis) mediante la milbemicina oxima.

1.3 Farmacocinética en el perro

Tras la administración oral en el perro, el afoxolaner presenta una absorción digestiva rápida e importante. La biodisponibilidad absoluta es del 74 % para NEXGARD y del 88,3 % para la formulación en asociación en NEXGARD SPECTRA (Letendre 2014, Letendre 2016). La concentración plasmática máxima (Cmax) media es de 1655 +/- 332 ng/mL, alcanzada entre 2 y 4 horas (Tmax) tras la administración de una dosis de 2,5 mg/kg. Las curvas de concentración plasmática en función del tiempo siguen un modelo bicompartimental y muestran un aumento proporcional a la dosis en el intervalo de 1,0 a 40 mg/kg (Letendre 2014).

La distribución tisular es amplia, con un volumen de distribución de 2,6 +/- 0,6 L/kg tras administración intravenosa. La unión a proteínas plasmáticas supera el 99,9 %, lo que explica la persistencia de concentraciones plasmáticas eficaces durante todo el intervalo posológico mensual. La semivida de eliminación terminal es de aproximadamente 15,5 +/- 7,8 días en la mayoría de los perros, lo que constituye el fundamento farmacocinético de la administración mensual (Letendre 2014). Sin embargo, esta semivida puede variar según la raza: en los Collies que reciben una dosis de 25 mg/kg, la semivida puede alcanzar 47,7 días, sin consecuencias observadas sobre la seguridad de uso.

El metabolismo del afoxolaner es principalmente hepático, por hidroxilación, dando lugar a un metabolito principal identificado en el plasma, la orina y la bilis del perro. La eliminación se efectúa mayoritariamente por vía biliar, con una fracción urinaria secundaria. El aclaramiento sistémico es de 5,0 +/- 1,2 mL/h/kg. Se ha establecido una fuerte correlación entre la concentración plasmática de afoxolaner y la eficacia antiparasitaria, con valores de CE90 de 23 ng/mL para Ctenocephalides felis y superiores o iguales a 100 ng/mL para Rhipicephalus sanguineus sensu lato y Dermacentor variabilis (Letendre 2014).

En cuanto a la milbemicina oxima en NEXGARD SPECTRA, el Tmax es de 1 a 2 horas, la biodisponibilidad oral del 80,5 % para la forma A3 y del 65,1 % para la forma A4, y la semivida de eliminación de 1,6 +/- 0,4 días para la forma A3 y de 3,3 +/- 1,4 días para la forma A4 (Letendre 2016). Se ha demostrado la ausencia de interacción farmacocinética significativa entre las dos moléculas en la formulación combinada.

1.4 Posología y condiciones de administración en la práctica clínica

El rango de exposición sistémica validado por la autorización de comercialización se extiende de 2,7 a 7,0 mg/kg de afoxolaner para los comprimidos simples (NEXGARD), mientras que la asociación NEXGARD SPECTRA administra una exposición objetivo de 2,50 a 5,36 mg/kg de afoxolaner. Para NEXGARD SPECTRA, la dosis objetivo es de 2,5 a 5 mg/kg de afoxolaner asociada a 0,5 a 1 mg/kg de milbemicina oxima. La elección del comprimido viene determinada por el rango de peso correspondiente. La influencia de la alimentación sobre la biodisponibilidad ha sido evaluada y, aunque la administración concomitante con alimento puede aumentar ligeramente la absorción, el producto puede administrarse con o sin alimento sin impacto clínicamente significativo sobre la eficacia.

La autorización de comercialización (AMM) europea fue concedida en 2014 para NEXGARD y en 2015 para NEXGARD SPECTRA por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). El número de autorización de comercialización europeo corresponde al procedimiento centralizado. Las indicaciones oficiales registradas incluyen el tratamiento de las infestaciones por pulgas (Ctenocephalides felis y C. canis) y garrapatas (Dermacentor reticulatus, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Rhipicephalus sanguineus). Desde julio de 2025, NEXGARD y NEXGARD SPECTRA se benefician de dos indicaciones oficiales adicionales: la prevención de la babesiosis canina, definida como la reducción del riesgo de transmisión de Babesia canis por Dermacentor reticulatus, y la reducción del riesgo de transmisión de Dipylidium caninum por las pulgas. Para NEXGARD SPECTRA, las indicaciones se extienden además a la prevención de la dirofilariosis (Dirofilaria immitis) y al tratamiento de las infestaciones por nematodos gastrointestinales. La duración de conservación del producto y las precauciones especiales de conservación según las condiciones de almacenamiento (temperatura inferior a 30 grados Celsius) se especifican en el resumen de características del producto. Las precauciones especiales que deben tomarse para la eliminación de los medicamentos no utilizados o de los residuos se derivan de la normativa vigente.

Capítulo 2 — Demodicosis generalizada por Demodex canis

2.1 Fisiopatología de la demodicosis: desregulación inmunitaria, factores raciales y predisposiciones genéticas

La demodicosis debida a Demodex canis resulta de una proliferación excesiva del ácaro comensal Demodex canis en los folículos pilosos y las glándulas sebáceas, favorecida por una desregulación de la inmunidad celular T específica dirigida contra este ácaro. El paso de un portador comensal asintomático, presente en casi todos los perros sanos, a una demodicosis clínica implica un déficit de la respuesta linfocitaria T helper de tipo 1 y una anergia inmunitaria local. La vía de señalización IL-10/TGF-beta está sobreexpresada en las lesiones de demodicosis generalizada, contribuyendo a la supresión de los mecanismos efectores antiparasitarios (Ferrer 2014). El aumento de los linfocitos T reguladores (Treg) CD4+CD25+FoxP3+ en la dermis perifolicular de los perros afectados de demodicosis generalizada, en comparación con los controles sanos, ha sido documentado y sugiere un papel central de la inmunosupresión local en la permisividad a la proliferación de los ácaros. Estudios mediante PCR en tiempo real han demostrado que las isoxazolinas, a las dosis terapéuticas recomendadas, no modifican las poblaciones de Demodex en los perros sanos, confirmando que la eficacia está relacionada con la eliminación de los ácaros en exceso patológico y no con la erradicación del portador comensal (Silbermayr 2017). La distinción entre demodicosis juvenil (aparición antes de los 18 meses) y demodicosis del adulto (aparición después de los 4 años) sigue siendo clínicamente relevante: la forma adulta impone la búsqueda de una causa inmunosupresora subyacente (hipotiroidismo, hiperadrenocorticismo, neoplasia, inmunosupresión iatrogénica).

Ciertas razas presentan una predisposición marcada a la demodicosis generalizada. El Staffordshire Bull Terrier, el American Staffordshire Terrier, el Shar-Pei y el Bulldog francés figuran entre las razas más representadas en los estudios clínicos recientes (Lebon 2018). En el Shar-Pei, la demodicosis generalizada se manifiesta frecuentemente por lesiones erosivas extensas de los espacios interdigitales y de la cara, con sobreinfección bacteriana profunda recalcitrante. En el American Staffordshire Terrier, el cuadro clínico asocia típicamente una alopecia multifocal eritematosa del tronco y las extremidades, con una respuesta terapéutica a las isoxazolinas generalmente rápida (Lebon 2018). El Bulldog francés desarrolla preferentemente lesiones faciales y periorbitarias con cilindros foliculares adherentes. Ningún gen de susceptibilidad específico ha sido formalmente identificado para la demodicosis canina hasta la fecha, a diferencia de otras genodermatosis como la ictiosis del Golden Retriever ligada a la mutación PNPLA1 o la dermatitis atópica canina asociada a defectos de la filagrina.

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Demodicosis juvenil en un Bulldog francés

2.2 Datos de eficacia clínica controlada: reducción de los recuentos de Demodex y curación parasitológica

La eficacia del afoxolaner en el tratamiento de la demodicosis generalizada ha sido demostrada en varios estudios controlados. En un estudio de laboratorio que comparó el afoxolaner (NEXGARD, dosis mínima de 2,5 mg/kg) con la asociación imidacloprid/moxidectina (ADVOCATE ND, Bayer) en 16 perros afectados de demodicosis generalizada, las reducciones en los recuentos de ácaros fueron del 99,2 %, 99,9 % y 100 % en los días 28, 56 y 84 respectivamente en el grupo de afoxolaner, frente al 89,8 %, 85,2 % y 86,6 % en el grupo comparador (p < 0,05 en cada evaluación) (Beugnet 2016a). La mejora de las lesiones cutáneas fue significativamente más rápida en el grupo tratado con afoxolaner.

Un estudio multicéntrico europeo de campo, realizado en centros de referencia en dermatología veterinaria de Francia, Italia y Polonia, incluyó 50 perros (48 completaron el estudio) afectados de demodicosis generalizada, tratados por vía oral con afoxolaner (NEXGARD o NEXGARD SPECTRA) en tres ocasiones a intervalos mensuales (Lebon 2018). La eficacia combinada de las dos formulaciones fue del 79,8 % en el día 28, del 93,5 % en el día 56 y del 95,8 % en el día 84 en términos de reducción de recuentos de ácaros. La gravedad de las lesiones cutáneas y el prurito mostraron una mejora significativa (p < 0,0001) en el día 84. Ambas formulaciones fueron bien toleradas sin eventos adversos relacionados con el tratamiento.

Un estudio controlado simple ciego, aleatorizado, con grupo control negativo, comparó la eficacia de NEXGARD y de NEXGARD SPECTRA en 24 perros afectados de demodicosis generalizada (Rehbein 2018). Tres administraciones mensuales de NEXGARD produjeron una reducción del 99,9 % de los recuentos de ácaros en el día 84, mientras que NEXGARD SPECTRA alcanzó el 100 % de eficacia en el día 84, con ausencia total de ácaros vivos en los raspados cutáneos de todos los perros de este grupo. El recrecimiento del pelaje, evaluado mediante puntuación clínica, fue significativamente superior en ambos grupos tratados en comparación con el grupo control (p < 0,0001).

2.3 Protocolos terapéuticos: intervalos de administración, criterios de curación y duración mínima del tratamiento

El protocolo terapéutico recomendado para la demodicosis generalizada se basa en la administración oral mensual de afoxolaner (NEXGARD, 2,5 mg/kg o NEXGARD SPECTRA, 2,5 mg/kg de afoxolaner y 0,5 mg/kg de milbemicina oxima) durante al menos tres meses consecutivos. La curación parasitológica se define por la obtención de dos series de raspados cutáneos profundos negativos, realizados con un mes de intervalo, en todos los sitios lesionales anteriormente positivos. Dado que el ciclo biológico de Demodex canis se extiende durante un período de 18 a 24 días, un único raspado negativo no puede considerarse un indicador fiable de remisión completa (Beugnet 2016a).

En la práctica, la mayoría de los perros requieren entre tres y cuatro meses de tratamiento para alcanzar la curación parasitológica. Los casos graves, con pioderma profunda asociada, pueden requerir una duración más prolongada. El tratamiento antimicrobiano concomitante de las sobreinfecciones bacterianas es indispensable y debe orientarse mediante cultivo bacteriológico con antibiograma en las formas refractarias. El seguimiento clínico mensual, que incluye el examen de los raspados cutáneos, la fotodocumentación de las lesiones y la evaluación de la puntuación lesional, constituye la base del seguimiento terapéutico.

Capítulo 3 — Sarna sarcóptica por Sarcoptes scabiei var. canis

3.1 Fisiopatología de la hipersensibilidad sarcóptica y dificultades diagnósticas en la práctica general

La sarna sarcóptica debida a Sarcoptes scabiei var. canis es una dermatitis parasitaria altamente contagiosa, caracterizada por un prurito intenso, pápulas costrosas y alopecia extensa. La fisiopatología se basa en una reacción de hipersensibilidad de tipos I y IV dirigida contra los antígenos del ácaro y sus productos de excreción. Las IgE específicas anti-Sarcoptes inducen una degranulación mastocitaria precoz, mientras que el componente celular retardado mantiene la inflamación cutánea crónica, con infiltrado perivascular eosinofílico y linfocitario. El reflejo otopodalálgico, aunque no patognomónico, presenta una sensibilidad de aproximadamente el 80 % en las formas típicas.

El diagnóstico sigue siendo un desafío en la práctica general, ya que la evidencia del ácaro mediante raspados cutáneos se obtiene en menos del 50 % de los casos infestados, debido a la escasa carga parasitaria suficiente para inducir una respuesta inmunitaria clínicamente significativa. La técnica de raspado debe priorizar las zonas de transición entre piel sana y piel lesional, en particular el borde de los pabellones auriculares, los codos y los corvejones, donde la probabilidad de encontrar ácaros es máxima. El examen de más del 90 % de los perros que presentan signos clínicos típicos de sarna sarcóptica permitió identificar Sarcoptes scabiei como agente etiológico en un estudio de cribado que incluyó 106 perros (Hampel 2018). La serología anti-Sarcoptes por ELISA constituye una herramienta diagnóstica complementaria, con una sensibilidad reportada del 84 al 92 % y una especificidad del 90 al 96 % según los estudios, pero el retraso en la seroconversión de 2 a 5 semanas tras la infestación limita su utilidad en las formas muy recientes. El tratamiento empírico antisarcóptico constituye frecuentemente una herramienta diagnóstica indirecta cuando los raspados siguen siendo negativos.

Sarna sarcóptica en un Bulldog inglés

3.2 Eficacia comparada del afoxolaner solo y de la asociación afoxolaner-milbemicina oxima: datos numéricos

El primer estudio de campo que valida la eficacia del afoxolaner contra la sarna sarcóptica fue publicado en 2016 (Beugnet 2016b). En este ensayo controlado aleatorizado, 20 perros naturalmente infestados por Sarcoptes scabiei var. canis, confirmados por raspados cutáneos antes de la inclusión, fueron distribuidos en dos grupos iguales; el grupo tratado recibió NEXGARD (dosis mínima de 2,5 mg/kg) en los días 0 y 28. Los perros tratados presentaron recuentos de ácaros significativamente inferiores a los de los controles no tratados en los días 28 y 56 (p < 0,001), con ausencia total de ácaros en los raspados en ambos momentos (100 % de eficacia). La resolución lesional fue significativamente mejor en el día 56: ningún perro tratado presentaba prurito (frente a 7/10 en el grupo control), 1/9 perros tratados conservaba costras (frente a 5/10 controles) y 8/9 perros tratados habían recuperado el 90 % de su pelaje en las zonas lesionadas (frente a 0/10 controles).

Un estudio clínico de campo multicéntrico, realizado en Portugal y Alemania, evaluó la eficacia de NEXGARD y de NEXGARD SPECTRA en 80 perros naturalmente infestados por Sarcoptes scabiei var. canis, de los cuales 65 casos fueron evaluables al final del estudio (Hampel 2018). Los perros recibieron dos administraciones orales con un mes de intervalo según las instrucciones de la autorización de comercialización. La reducción de los recuentos medios geométricos de ácaros vivos fue del 98,9 % y del 99,7 % para los perros tratados con NEXGARD (n = 38) al mes y a los dos meses respectivamente, y del 99,6 % y del 100 % para los perros tratados con NEXGARD SPECTRA (n = 27) en los mismos momentos (p < 0,001 para ambos tratamientos). Ambos tratamientos produjeron una mejora significativa del prurito, las pápulas y costras, y la alopecia al mes y a los dos meses tras el inicio del tratamiento (p = 0,0001). No se observó ningún efecto adverso relacionado con el tratamiento en los perros que completaron el estudio.

3.3 Protocolos de tratamiento, gestión del entorno y prevención de las reinfestaciones

El protocolo recomendado para la sarna sarcóptica debida a Sarcoptes scabiei var. canis consiste en dos administraciones orales de NEXGARD o NEXGARD SPECTRA con un mes de intervalo. La rapidez de acción acaricida del afoxolaner permite una reducción significativa de la carga parasitaria desde el primer mes de tratamiento, con resolución del prurito frecuentemente notable entre los 7 y 14 días siguientes a la primera administración. Los animales en contacto en el mismo hogar deben tratarse simultáneamente para prevenir las reinfestaciones, ya que la contagiosidad de Sarcoptes scabiei var. canis es elevada por contacto directo. El tratamiento del entorno generalmente no es necesario debido a la escasa supervivencia del ácaro fuera del hospedador (pocos días a temperatura ambiente), pero se recomienda el lavado de la cama y del lugar de descanso del perro. La sarna sarcóptica es una zoonosis potencial: las lesiones humanas, localizadas en las zonas de contacto con el animal infestado, son espontáneamente resolutivas tras el tratamiento del hospedador definitivo.

Capítulo 4 — Otoacariosis por Otodectes cynotis

4.1 Fisiopatología de la infestación auricular y lesiones cutáneas periauriculares asociadas

Otodectes cynotis es un ácaro no excavador, de superficie, altamente contagioso, que coloniza principalmente los conductos auditivos externos de los perros y los gatos. Su ciclo biológico completo, de una duración de aproximadamente 21 días, transcurre íntegramente sobre el hospedador. La irritación mecánica e inmunológica relacionada con la presencia de los ácaros y sus deyecciones induce una otitis externa ceruminosa pruriginosa, con producción excesiva de cerumen de color marrón oscuro. La prevalencia de la otoacariosis varía según las poblaciones estudiadas, pero Otodectes cynotis representa uno de los agentes etiológicos más frecuentes de otitis externa en el cachorro y el perro joven. En las infestaciones graves, los ácaros pueden encontrarse fuera del conducto auditivo, en la cabeza, el dorso y la cola del animal, provocando lesiones cutáneas periauriculares pruriginosas eritematosas y papulocostrosas. La respuesta inmunitaria local implica un componente de hipersensibilidad de tipo I con degranulación mastocitaria, lo que explica la intensidad del prurito auricular en ocasiones desproporcionada respecto a la carga parasitaria. Las sobreinfecciones bacterianas y fúngicas, especialmente por Malassezia pachydermatis, complican frecuentemente el cuadro clínico y requieren un manejo terapéutico específico además del tratamiento acaricida.

4.2 Datos de eficacia de NexGard Spectra en la otoacariosis canina: resultados de los estudios clínicos

La eficacia del afoxolaner contra Otodectes cynotis ha sido evaluada en varios estudios, tanto experimentales como de campo. Un primer estudio controlado en laboratorio demostró que una administración oral única de afoxolaner a la dosis mínima de 2,5 mg/kg produce una reducción del 98,5 % (medias geométricas) y del 99,4 % (medias aritméticas) del recuento de ácaros vivos en el día 28, en comparación con el grupo control no tratado (p < 0,05) (Carithers 2016). En el día 28, dos de ocho perros seguían siendo portadores de un número residual de ácaros (1 y 4 ácaros respectivamente) en el grupo tratado, frente a siete de ocho en el grupo control.

Un estudio de campo realizado en Italia sobre 20 perros naturalmente infestados confirmó estos resultados: dos administraciones orales mensuales de afoxolaner (NEXGARD) permitieron una eficacia del 100 % basada en los recuentos de ácaros vivos en el día 42 tras el lavado auricular (Panarese 2021). La mejora de las puntuaciones clínicas (cerumen, detritos auriculares) fue significativa desde el día 30. Un estudio reciente realizado en Grecia sobre 32 perros naturalmente infestados comparó una administración única de NEXGARD (n = 8), dos administraciones mensuales de NEXGARD (n = 8) y dos administraciones mensuales de NEXGARD SPECTRA (n = 8) con un grupo control (n = 8). Los tres grupos tratados mostraron una reducción del 99,9 % de los recuentos de ácaros en el día 45, sin efectos adversos reportados (Kostopoulou 2024).

4.3 Estrategia terapéutica combinada: tratamiento sistémico y manejo local

El tratamiento de la otoacariosis por vía oral sistémica constituye una ventaja importante frente a los tratamientos tópicos auriculares tradicionales, que requieren instilaciones repetidas difíciles de administrar en animales doloridos o poco cooperadores. El afoxolaner, distribuido por vía sistémica, alcanza los ácaros en todos sus lugares de localización, incluidos fuera del conducto auditivo, limitando el riesgo de persistencia parasitaria ectópica. En caso de otitis externa secundaria asociada, con sobreinfección bacteriana o fúngica por Malassezia pachydermatis documentada en varios estudios, se recomienda un tratamiento local complementario con limpiador auricular y tópico antibiótico o antifúngico adaptado. El tratamiento de todos los animales del hogar es imperativo debido a la elevada contagiosidad de Otodectes cynotis.

Capítulo 5 — Control de las pulgas y dermatitis alérgica por picadura de pulgas (DAPP)

5.1 Fisiopatología de la hipersensibilidad a la saliva de pulga: mecanismos inmunológicos

La dermatitis alérgica por picadura de pulgas (DAPP) representa la dermatosis alérgica más frecuente en el perro en las zonas de endemia pulicaria. La fisiopatología se basa en una hipersensibilidad a los alérgenos salivares de Ctenocephalides felis, que implica mecanismos de tipo I (inmediato, dependiente de IgE), de tipo IV (retardado, linfocitario T) y potencialmente de tipo III (complejos inmunes). Los alérgenos salivares principales de la pulga, especialmente las proteínas de alto peso molecular, desencadenan una cascada inflamatoria cutánea con reclutamiento de eosinófilos, mastocitos y linfocitos T CD4+ en la dermis superficial. El umbral de activación es extremadamente bajo en los animales sensibilizados: una sola picadura de pulga puede ser suficiente para inducir un brote pruriginoso durante varios días. Las lesiones clínicas de la DAPP se concentran típicamente en la región lumbosacra, la base de la cola, la cara caudal de los muslos y el abdomen ventral, formando un cuadro clínico evocador, aunque no patognomónico. La alopecia autoinducida, las excoriaciones y la liquenificación secundaria constituyen los marcadores clínicos de la cronicidad. En ciertas razas predispuestas, como el Pastor alemán, el Labrador y el Golden Retriever, la DAPP coexiste frecuentemente con la dermatitis atópica canina, complicando el diagnóstico diferencial y el manejo terapéutico.

5.2 Cinética letal sobre Ctenocephalides spp. e impacto sobre la dinámica de la infestación ambiental

El afoxolaner presenta una cinética letal rápida contra Ctenocephalides felis. En un estudio de velocidad de acción, NEXGARD demostró el inicio de la mortalidad de las pulgas adultas a partir de los 30 minutos tras la administración inicial (Beugnet 2015), con una eficacia del 99,7 al 100 % entre las 8 y las 24 horas (Kunkle 2014). La eficacia curativa contra las infestaciones preexistentes es del 15,0 % a las 2 horas y del 99,5 % a las 8 horas (Kunkle 2014), mientras que otro estudio muestra una mortalidad inducida del 45,7 % tras 30 minutos de exposición (Beugnet 2015). La eficacia preventiva contra las reinfestaciones semanales por Ctenocephalides felis se mantuvo por encima del 99 % a las 24 horas tras cada reinfestación durante 35 días (Hunter 2014). La eficacia preventiva global se mantuvo por encima del 95 % en las 12 horas siguientes a cada infestación semanal durante al menos 3 semanas, y en las 24 horas durante al menos 5 semanas (Beugnet 2015).

El producto mata las pulgas antes de la puesta de huevos, lo que interrumpe el ciclo reproductivo y previene la contaminación del entorno doméstico. Siendo la pulga el hospedador intermediario del céstodo Dipylidium caninum, la eliminación rápida de las pulgas reduce también el riesgo de infestación por este ténia: desde julio de 2025, NEXGARD y NEXGARD SPECTRA cuentan con una indicación oficial de reducción del riesgo de transmisión de Dipylidium caninum por las pulgas. Un estudio de campo realizado en Florida demostró que el tratamiento mensual con afoxolaner de los perros infestados produce una reducción del 96,7 % de los recuentos de pulgas en el entorno doméstico en los días 28-30 y del 98,9 % en los días 82-86 (Dryden 2016). El tratamiento del entorno (aspirado regular, tratamiento insecticida de las superficies) sigue siendo recomendado en caso de infestación masiva, pero el tratamiento regular del animal constituye la piedra angular del control ambiental. Todos los animales del hogar, incluidos los gatos (con un producto adaptado a la especie), deben tratarse simultáneamente para evitar las reinfestaciones cruzadas. Los estadios inmaduros de las pulgas (huevos, larvas, pupas) infestan la cama del perro, el cesto y las zonas habituales de descanso.

5.3 Lugar del afoxolaner en la estrategia terapéutica multimodal de la DAPP

El control estricto de la exposición pulicaria constituye el tratamiento etiológico de la DAPP. El afoxolaner, por su cinética letal rápida (eliminación de las pulgas adultas antes de la puesta de huevos en las 8 a 24 horas siguientes a la ingesta sanguínea), reduce la carga antigénica salivar a la que está expuesto el perro alérgico. La FDA aprobó en 2023 la extensión de indicación del afoxolaner para la mejora de los signos clínicos de la dermatitis alérgica por picadura de pulgas (DAPP), tras un estudio de campo multisitio de 90 días que demostró la resolución de los signos clínicos en los perros afectados de picaduras de pulgas tratados con afoxolaner a la dosis de 2,5 mg/kg. En Europa, la integración del afoxolaner en el arsenal terapéutico multimodal de la DAPP está oficialmente validada por la EMA desde el registro inicial del medicamento en 2014. La estrategia terapéutica multimodal de la DAPP asocia el tratamiento antiparasitario mensual continuo con afoxolaner (protección continua, incluso en la estación invernal en las zonas de clima templado donde las pulgas sobreviven en el interior), el tratamiento sintomático del prurito en fase aguda (corticoterapia corta, oclacitinib, lokivetmab) y el manejo ambiental riguroso. Las precauciones especiales de empleo recuerdan que el afoxolaner actúa por vía sistémica tras la picadura: el riesgo de transmisión de agentes patógenos por las pulgas no está totalmente excluido con un acaricida/insecticida no repelente.

Capítulo 6 — Tratamiento de las infestaciones por garrapatas

6.1 Dermacentor reticulatus: distribución geográfica, estacionalidad y protección contra la piroplasmosis

Dermacentor reticulatus es una garrapata trihospedadora ampliamente distribuida en Europa continental, con una expansión geográfica documentada en las últimas dos décadas, favorecida por las modificaciones climáticas y los desplazamientos de animales de compañía. Su actividad estacional presenta dos picos, otoñal y primaveral, con actividad invernal posible en las zonas de clima suave. En Francia, Dermacentor reticulatus está presente en todo el territorio metropolitano, con mayor densidad en las zonas de praderas húmedas y los bordes de bosque. Dermacentor reticulatus es el principal vector de Babesia canis en Europa, agente de la piroplasmosis canina, cuya tasa de mortalidad alcanza el 10 al 20 % en ausencia de tratamiento precoz.

La eficacia acaricida del afoxolaner contra Dermacentor reticulatus ha sido demostrada en varios estudios controlados. La administración oral de afoxolaner (NEXGARD) a la dosis media de 2,7 mg/kg eliminó las infestaciones preexistentes con más del 99 % de eficacia a las 48 horas postratamiento y controló las reinfestaciones semanales con más del 96 % de eficacia durante 30 días sobre las dos especies europeas testadas (Dermacentor reticulatus e Ixodes ricinus) (Dumont 2014). Un estudio experimental controlado demostró por primera vez la capacidad del afoxolaner (NEXGARD) para bloquear la transmisión de Babesia canis por las garrapatas Dermacentor reticulatus: ninguno de los perros tratados desarrolló infección tras infestaciones repetidas por garrapatas portadoras, mientras que la totalidad de los controles presentó una babesiosis clínica confirmada (Beugnet 2014). Esta fue la primera demostración de que un acaricida oral podía prevenir la transmisión de un agente patógeno a pesar de la necesidad de que la garrapata se fije y comience su ingesta sanguínea antes de ser eliminada. Posteriormente se estableció un bloqueo análogo de la transmisión para Babesia rossi vehiculada por Haemaphysalis elliptica, en un contexto epidemiológico africano (Beugnet 2019).

Más recientemente, la eficacia preventiva de la asociación afoxolaner-milbemicina oxima (NEXGARD SPECTRA) contra la transmisión de Babesia canis por Dermacentor reticulatus fue confirmada en un estudio experimental controlado, aleatorizado y ciego (Tielemans 2025). Tras una administración oral única en el día 0 a la dosis mínima recomendada, ninguno de los perros tratados presentó signos clínicos de babesiosis ni positividad por PCR o serológica tras dos infestaciones (días 1 y 28) por garrapatas infectadas, mientras que todos los perros control desarrollaron la infección. Estos datos constituyeron la base de la extensión de indicación oficial, efectiva desde julio de 2025, de NEXGARD y NEXGARD SPECTRA para la prevención de la babesiosis canina (reducción del riesgo de transmisión de Babesia canis por Dermacentor reticulatus).

6.2 Ixodes ricinus: especie vectora principal en Francia y reducción del riesgo de transmisión de la enfermedad de Lyme y de la anaplasmosis

Ixodes ricinus es la garrapata encontrada con mayor frecuencia en Europa, representando hasta el 59,5 % de las garrapatas recolectadas sobre el ser humano en ciertos estudios de vigilancia (Ixodes ricinus se identifica como la especie encontrada con mayor frecuencia). Su actividad se extiende de marzo a noviembre, con picos bimodales primaverales y otoñales. Ixodes ricinus es vector de Borrelia burgdorferi sensu lato (agente de la enfermedad de Lyme), de Anaplasma phagocytophilum, de Babesia spp. y de flavivirus responsables de la encefalitis por garrapatas.

La velocidad de acción acaricida del afoxolaner contra Ixodes ricinus fue evaluada en un estudio específico: el efecto letal se observa a partir de las 12 horas postinfestación, con una eficacia completa a las 24 horas mantenida durante todo el mes siguiente a la administración de NEXGARD (Halos 2014). En este estudio realizado sobre 12 Beagles en diseño controlado y ciego, las reinfestaciones semanales por 40 hembras y 10 machos de Ixodes ricinus fueron evaluadas a las 12 y 24 horas postinfestación durante 28 días. La eficacia acaricida fue superior al 90 % a las 12 horas y alcanzó el 100 % a las 24 horas en cada evaluación semanal. Esta rapidez de destrucción es clínicamente significativa porque la transmisión de Borrelia burgdorferi generalmente requiere más de 24 horas de fijación de la garrapata, lo que confiere una protección elevada contra la enfermedad de Lyme a los perros tratados. Dos estudios de laboratorio controlados confirmaron la eficacia del afoxolaner en la prevención de las infecciones por Borrelia burgdorferi tras infestación por garrapatas Ixodes vectoras en el día 28 postratamiento. La protección contra la transmisión de Anaplasma phagocytophilum, que también requiere un período de fijación prolongado (24 a 48 horas), es esperada pero merece estudios confirmatorios específicos.

6.3 Ixodes hexagonus: garrapata del erizo y del perro de compañía

Ixodes hexagonus, comúnmente denominada “garrapata del erizo”, es una garrapata endófila encontrada frecuentemente en los perros de compañía en zona periurbana, especialmente en perros que tienen acceso a jardines frecuentados por erizos. Esta especie es un vector potencial de Borrelia spp. y de Anaplasma phagocytophilum. La autorización de comercialización europea de NEXGARD y de NEXGARD SPECTRA incluye Ixodes hexagonus entre las especies de garrapatas cubiertas, sobre la base de la demostración de la actividad acaricida del afoxolaner contra esta especie. Los datos de eficacia muestran una actividad comparable a la observada contra Ixodes ricinus, con eliminación de las garrapatas en las 48 horas siguientes a la infestación durante la duración de protección de un mes.

6.4 Rhipicephalus sanguineus: distribución mediterránea y protección contra Babesia canis y Ehrlichia canis

Rhipicephalus sanguineus sensu lato, la garrapata marrón del perro, presenta una distribución predominante en las regiones mediterráneas y tropicales. Su adaptación a los entornos domésticos le permite multiplicarse en interiores, incluyendo en perreras y viviendas, con poblaciones que pueden alcanzar densidades elevadas en ausencia de tratamiento. A diferencia de las garrapatas exófilas como Ixodes ricinus y Dermacentor reticulatus, Rhipicephalus sanguineus puede completar varios ciclos biológicos completos por año en región subtropical, mientras que en la región mediterránea templada, la actividad de los adultos se concentra en primavera y verano, con emergencia de los estadios inmaduros en otoño. Esta particularidad epidemiológica implica que la protección antigarrapatas debe mantenerse de manera continua, incluso a finales de temporada, en las zonas de endemia de Rhipicephalus sanguineus. Rhipicephalus sanguineus es vector de Ehrlichia canis (agente de la ehrlichiosis canina monocítica), de Babesia canis vogeli, de Hepatozoon canis y de Bartonella spp. La transmisión de Ehrlichia canis puede comenzar en las primeras horas tras la fijación de la garrapata, lo que confiere especial importancia a la velocidad de acción acaricida del producto utilizado.

La eficacia del afoxolaner contra Rhipicephalus sanguineus fue demostrada con más del 93 % de eficacia a las 48 horas postinfestación durante 30 días en los estudios de laboratorio controlados. Un estudio comparativo que evaluó la capacidad del afoxolaner (NEXGARD), del fluralaner (BRAVECTO ND) y de la permetrina/imidacloprid (ADVANTIX ND) para bloquear la transmisión de Ehrlichia canis por garrapatas Rhipicephalus sanguineus infectadas mostró que el afoxolaner protegió al 75 % de los perros tratados contra la seroconversión, frente al 100 % para la permetrina/imidacloprid, que combina un efecto acaricida y repelente (Fourie 2016). Este resultado subraya un matiz clínico: las isoxazolinas, que actúan por vía sistémica tras la fijación y el inicio de la ingesta sanguínea de la garrapata, no pueden garantizar una protección del 100 % contra los agentes patógenos cuya transmisión comienza en las primeras horas de fijación, como Ehrlichia canis o ciertas rickettsias.

6.5 Hyalomma marginatum: especie emergente en Francia y desafíos relacionados con el riesgo de fiebre hemorrágica de Crimea-Congo

Hyalomma marginatum es una garrapata de gran tamaño, originaria de la cuenca mediterránea y del norte de África, cuya expansión geográfica hacia el norte de Francia está documentada desde la década de 2010, favorecida por el calentamiento climático y el transporte pasivo por aves migratorias. Esta especie es el vector principal del virus de la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo (FHCC), una arbovirosis con alto potencial zoonótico. Tras estudios clínicos controlados que demostraron una eficacia acaricida robusta, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha validado oficialmente e integrado la especie Hyalomma marginatum en las indicaciones de la autorización de comercialización del afoxolaner.

6.6 Estrategia terapéutica práctica

La estrategia de prevención de las infestaciones por garrapatas se basa en una evaluación del riesgo individual, teniendo en cuenta la zona geográfica de residencia y de desplazamiento del perro, su modo de vida (acceso al exterior, caza, senderismo) y la estacionalidad local de las especies vectoras. El tratamiento mensual con afoxolaner ofrece una protección acaricida sistémica continua, con una eficacia documentada contra las principales especies de garrapatas Dermacentor reticulatus, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus y Rhipicephalus sanguineus, cubriendo así las infestaciones por las garrapatas más frecuentes en el perro de compañía en Europa. La elección entre NEXGARD y NEXGARD SPECTRA depende de las necesidades de cobertura endoparasitaria del paciente: en las zonas de endemia de Dirofilaria immitis (sur de Francia, Italia, España, Portugal), la formulación que asocia la milbemicina oxima ofrece la ventaja de una prevención integrada ectoparasitaria y endoparasitaria en un único comprimido mensual. En las zonas donde el riesgo de dirofilariosis es despreciable, NEXGARD solo asegura una cobertura ectoparasitaria equivalente.

La complementariedad con un acaricida repelente tópico, como la permetrina en pipeta o en collar, puede contemplarse en situaciones de exposición de alto riesgo, especialmente en las zonas de endemia de piroplasmosis o ehrlichiosis, donde la prevención de la fijación de la garrapata (efecto repelente) constituye una ventaja adicional respecto al efecto exclusivamente acaricida de las isoxazolinas. Este enfoque combinado, que asocia un acaricida sistémico (afoxolaner) y un repelente tópico (permetrina), es preconizado por varios expertos europeos para los perros con un modo de vida de alto riesgo de exposición (perros de caza, perros pastores, perros que practican canicross o senderismo en zonas boscosas). La recomendación de un tratamiento continuo, 12 meses al año, en lugar de estacional, está respaldada por los datos recientes que muestran una actividad invernal de las garrapatas Ixodes ricinus y Dermacentor reticulatus en ciertas regiones europeas (Probst 2023). La ESCCAP (European Scientific Council Companion Animal Parasites) recomienda una protección antigarrapatas continua para los perros con riesgo de exposición. El uso innecesario de antiparasitarios o un uso que no respete las instrucciones del RCP puede aumentar la presión selectiva de resistencia y conducir a una disminución de la eficacia.

Capítulo 7 — Perfil de seguridad, tolerancia y poblaciones de riesgo

7.1 Efectos adversos identificados y datos de farmacovigilancia

7.1.1 Efectos gastrointestinales y manifestaciones generales

Los efectos adversos más frecuentemente reportados con el afoxolaner son de orden gastrointestinal, incluyendo vómitos y diarrea, observados de manera poco frecuente y generalmente transitorios, que se resuelven espontáneamente sin tratamiento. La letargia y la anorexia también han sido reportadas, con una frecuencia muy baja. En los estudios de margen de seguridad en cachorros Beagles de 8 a 9 semanas tratados a 1, 3 y 5 veces la dosis máxima de exposición a intervalos de 28 y luego 14 días (es decir, 6 administraciones en total durante 126 días), los efectos observados (vómitos, diarrea, disminución del apetito) se constataron tanto en los grupos tratados como en los grupos controles, lo que sugiere una imputabilidad incierta al tratamiento (Drag 2017). Ninguna anomalía hematológica, bioquímica ni urinaria clínicamente significativa fue atribuida al tratamiento en estos estudios de margen de seguridad. El peso corporal y el consumo alimentario permanecieron comparables entre los grupos tratados y controles. La DL50 oral aguda del afoxolaner en la rata es superior a 1000 mg/kg y la DL50 dérmica superior a 2000 mg/kg, lo que evidencia un amplio margen de seguridad toxicológica en los mamíferos.

7.1.2 Efectos adversos neurológicos

En septiembre de 2018, la FDA estadounidense emitió una alerta relativa a la clase de las isoxazolinas (afoxolaner, fluralaner, sarolaner, lotilaner), señalando efectos neurológicos reportados en ciertos perros, incluyendo temblores musculares, ataxia y convulsiones. Se han reportado convulsiones en perros que recibían isoxazolinas, incluyendo en animales sin antecedentes epilépticos. Los datos de farmacovigilancia de la FDA que cubren el período de enero de 2013 a septiembre de 2017 reflejan 32 374 eventos adversos declarables para el conjunto de las isoxazolinas, con una tasa de convulsiones del 6,9 % de las declaraciones para el afoxolaner. Una frecuencia absoluta categorizada como muy rara (menos de un caso por cada 10 000 tratamientos) según el RCP de la EMA (Donohoe 2020). Estas cifras deben interpretarse con precaución ya que representan declaraciones espontáneas (subnotificación reconocida) y no tasas de incidencia en población tratada. El carácter causal no está establecido para cada declaración individual.

7.1.3 Datos de las agencias reguladoras (EMA, FDA) y balance actualizado de farmacovigilancia post-AMM

Las agencias reguladoras europea (EMA) y estadounidense (FDA) han mantenido la evaluación beneficio/riesgo favorable para las isoxazolinas, imponiendo al mismo tiempo menciones de precauciones de uso en los prospectos. El RCP (Resumen de Características del Producto) precisa que se han reportado muy raramente (menos de un animal por cada 10 000 tratados) efectos adversos gastrointestinales leves, prurito, letargia, anorexia y signos neurológicos (convulsiones, ataxia, temblores musculares). En caso de sobredosificación, los síntomas, la conducta de urgencia y los antídotos deben considerarse: no existe antídoto específico para el afoxolaner y el tratamiento de la sobredosificación es sintomático y de soporte. Las precauciones especiales para cada especie diana se detallan en el RCP. La clase de las isoxazolinas en su conjunto se considera que presenta un perfil de seguridad favorable cuando se utiliza conforme a las recomendaciones de la autorización de comercialización.

7.2 Razas de riesgo: mutación ABCB1 (MDR1) e implicaciones clínicas

7.2.1 Bases genéticas de la mutación ABCB1 y razas caninas afectadas

La mutación ABCB1 (anteriormente MDR1), consistente en una deleción de 4 nucleótidos, provoca un codón de parada prematuro y la producción de una P-glucoproteína truncada no funcional. La P-glucoproteína, transportador de eflujo expresado en la barrera hematoencefálica, en los hepatocitos, los enterocitos y las células tubulares renales, asegura normalmente la exclusión de sustratos potencialmente neurotóxicos fuera del sistema nervioso central. Las razas más frecuentemente portadoras de esta mutación incluyen el Collie (homocigoto en el 35 al 70 % de los individuos según las poblaciones), el Pastor australiano (frecuencia alélica del 20 al 50 %), el Pastor blanco suizo, el Shetland, el Border Collie y el Bobtail, así como sus cruces.

7.2.2 Datos de seguridad específicos en los Collies homocigóticos y razas relacionadas

El afoxolaner no es sustrato de la P-glucoproteína, como han confirmado los experimentos in vitro de eflujo (datos EMA). Esta propiedad lo diferencia de las lactonas macrocíclicas (ivermectina, milbemicina oxima, moxidectina) que son sustratos reconocidos de este transportador. La seguridad del afoxolaner en los Collies homocigóticos MDR1 deficientes ha sido evaluada específicamente en dos estudios (Drag 2022). En total, 30 Collies adultos homocigóticos MDR1(-/-) fueron tratados por vía oral: 9 con placebo, 9 con afoxolaner solo (dosis media correspondiente a 3,8 a 4,7 veces la dosis terapéutica máxima recomendada), 6 con milbemicina oxima sola (4,7 veces la dosis máxima) y 6 con la asociación afoxolaner-milbemicina oxima. No se observó ningún signo de neurotoxicidad en los grupos que recibieron afoxolaner solo. Se ha reportado el uso de Collies que recibieron hasta 10 veces la dosis autorizada de afoxolaner sin efectos adversos.

Sin embargo, para la milbemicina oxima presente en NEXGARD SPECTRA, la mayor sensibilidad de los perros MDR1 deficientes a las lactonas macrocíclicas impone prudencia, aunque las dosis utilizadas en la formulación (0,5 a 1 mg/kg) se consideran seguras en los perros MDR1 deficientes. La asociación afoxolaner-milbemicina oxima a la dosis ensayada no produjo signos neurológicos en los Collies homocigóticos (Drag 2022).

7.2.3 Recomendaciones prácticas

El cribado genotípico de la mutación ABCB1 es recomendable en las razas de riesgo antes de cualquier prescripción de lactonas macrocíclicas a dosis elevadas. Para el uso de NEXGARD (afoxolaner solo), no se necesita ninguna restricción específica en los perros MDR1 deficientes, ya que el afoxolaner no es sustrato de la P-glucoproteína. Para NEXGARD SPECTRA (asociación afoxolaner-milbemicina oxima), el uso a las dosis recomendadas se considera seguro en los perros MDR1 deficientes, pero se recomienda la vigilancia clínica post-administración en la primera utilización en estas razas.

7.3 Contraindicaciones, precauciones de uso e interacciones medicamentosas

7.3.1 Contraindicaciones absolutas y relativas recogidas en la autorización de comercialización

No se menciona ninguna contraindicación absoluta en el RCP europeo de NEXGARD ni de NEXGARD SPECTRA, salvo la hipersensibilidad a las sustancias activas o a los excipientes. El uso en cachorros de menos de 8 semanas y/o en perros por debajo del peso mínimo de uso (2 kg para NEXGARD, 1,35 kg para NEXGARD SPECTRA) debe basarse en una evaluación de la relación beneficio/riesgo por parte del veterinario responsable. El uso está desaconsejado en perros con antecedentes de convulsiones o trastornos neurológicos, conforme a la advertencia de clase de las isoxazolinas.

7.3.2 Interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas documentadas

Para NEXGARD SPECTRA, se han identificado interacciones medicamentosas potenciales de la milbemicina oxima con la ciclosporina, los antifúngicos azólicos y la eritromicina, moléculas que pueden inhibir la P-glucoproteína y aumentar la exposición cerebral a la milbemicina oxima en los perros sensibles.

7.3.3 Uso en cachorros, hembras gestantes y lactantes: datos disponibles

La seguridad del afoxolaner ha sido evaluada en cachorros Beagles desde las 8 semanas de edad, a dosis de hasta 5 veces la dosis máxima de exposición, sin evidencia de efectos tóxicos relacionados con el tratamiento (Drag 2017). Los estudios de laboratorio en ratas y conejos no han evidenciado efectos teratogénicos ni efectos perjudiciales sobre la capacidad reproductora de machos y hembras. Tras la actualización de su autorización de comercialización, NEXGARD y NEXGARD SPECTRA están ahora autorizados para su uso en hembras reproductoras, gestantes y lactantes, lo que elimina la restricción anterior y facilita el manejo antiparasitario de las perras a lo largo de todo el ciclo reproductivo. Las precauciones especiales que debe tomar la persona que administra el medicamento incluyen el lavado de manos tras la manipulación del producto.

Conclusión

El afoxolaner, administrado en forma de comprimido masticable por vía oral (NEXGARD y NEXGARD SPECTRA, Laboratorio Boehringer Ingelheim), constituye una herramienta terapéutica de primera línea en dermatología veterinaria canina. Su mecanismo de acción sobre los canales de cloro dependientes de ligando de los artrópodos, su farmacocinética favorable (absorción rápida, semivida prolongada, biodisponibilidad elevada) y su perfil de seguridad documentado tanto en perros sanos como en razas MDR1 deficientes lo convierten en un medicamento de elección para el tratamiento de las infestaciones por pulgas y garrapatas, así como para las ectoparasitosis de interés dermatológico: demodicosis generalizada por Demodex canis, sarna sarcóptica por Sarcoptes scabiei var. canis y otoacariosis por Otodectes cynotis.

Los datos de eficacia controlada demuestran tasas de reducción parasitaria superiores al 95 % para el conjunto de estas indicaciones, con una rapidez de acción compatible con las exigencias clínicas del manejo del prurito y la prevención de la transmisión de agentes patógenos vectoriales. La asociación con la milbemicina oxima en NEXGARD SPECTRA ofrece una cobertura endectocida mensual única que incluye la prevención de la dirofilariosis por Dirofilaria immitis y el tratamiento de los nematodos gastrointestinales, entre ellos Trichuris vulpis.

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