Feline immunvermittelte Hauterkrankungen stellen eine komplexe Gruppe seltener, aber potenziell schwerwiegender Erkrankungen dar, die verschiedene infektiöse oder allergische Dermatosen imitieren können. Dieser zweite Teil einer Serie über immunvermittelte Dermatosen untersucht sechs verschiedene Krankheitsbilder, die durch spezifische pathophysiologische Mechanismen gekennzeichnet sind.
Die frühzeitige Erkennung dieser Erkrankungen ist angesichts ihres potenziell tödlichen Verlaufs und der systemischen Auswirkungen, die sie hervorrufen können, von entscheidender Bedeutung. Ein tiefes Verständnis ihrer klinischen Präsentation, histopathologischer Merkmale und therapeutischer Modalitäten ist eine unverzichtbare Voraussetzung für die Optimierung der Behandlung dieser besonders fragilen Patienten.
Syndrom Erythema polymorphe und toxische epidermale Nekrolyse
Erythema polymorphe: Mechanismen und Manifestationen
Das Erythema polymorphe stellt eine akute Immunreaktion dar, die Haut und Schleimhäute betrifft. Ihre Pathogenese beinhaltet die Aktivierung zytotoxischer T-Lymphozyten, die gegen Antigen-beladene Keratinozyten gerichtet sind. Diese Aktivierung löst eine Entzündungskaskade aus, die durch epidermale Zelllyse und Keratinozyten-Apoptose gekennzeichnet ist. Die Klassifikation unterscheidet zwei Formen je nach Ausmaß der Schleimhautbeteiligung und dem Vorhandensein systemischer Zeichen: die Minor-Form, beschränkt auf kutane Manifestationen, und die Major-Form, begleitet von Schleimhautbeteiligung und allgemeinen Symptomen.
Bei Katzen identifizierte Auslöser sind hauptsächlich Medikamente, obwohl auch virale Infektionen der oberen Atemwege und bestimmte Impfungen berichtet wurden. Die Assoziation mit dem felinen Herpesvirus Typ 1 wurde in zwei Fällen vorgeschlagen, die eine generalisierte exfoliative Dermatitis mit Erosionen und Schuppen aufwiesen, begleitet von einer Vorgeschichte rezidivierender Atemwegsinfektionen. Diese Hypothese stützt sich auf den Nachweis von viraler DNA in Hautbiopsien, was auf einen ähnlichen Mechanismus wie beim Menschen mit dem Herpes-simplex-Virus hindeutet.
Das klinische Bild variiert erheblich, von lokalisierten makulopapulösen Läsionen mit charakteristischer Kokardenbildung am ventralen Körper bis hin zu ausgedehnteren Manifestationen mit generalisierten Schuppen, Alopezie, Erosionen und Ulzerationen mit oder ohne mukokutane Beteiligung. Im Gegensatz zum Stevens-Johnson-Syndrom und der toxischen epidermalen Nekrolyse verursacht das Erythema polymorphe keine ausgedehnte epidermale Ablösung.
Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse
Diese beiden Entitäten stellen Manifestationen desselben Krankheitsspektrums dar, die sich lediglich durch das Ausmaß der epidermalen Ablösung unterscheiden. Das Stevens-Johnson-Syndrom betrifft weniger als 10 % der Körperoberfläche, die Zwischenform (SJS/TEN-Overlap) betrifft 10 bis 30 % der Oberfläche, während die toxische epidermale Nekrolyse mehr als 30 % des Epithels betrifft.
Die Pathogenese basiert auf einer Überempfindlichkeitsreaktion, die durch zytotoxische T-Lymphozyten vermittelt wird und hauptsächlich durch Medikamentenexposition ausgelöst wird. Bei Katzen zeigen Betalaktam-Antibiotika, Organophosphat-Insektizide und d-Limonen eine starke kausale Assoziation. Der ALDEN-Algorithmus (Algorithm of Drug Causality for Epidermal Necrolysis), der kürzlich beim Menschen validiert wurde, wurde erfolgreich zur Bewertung der Medikamentenkausalität in einem kürzlich aufgetretenen Fall bei Katzen eingesetzt.
Die klinischen Manifestationen beginnen mit schmerzhaften und unregelmäßigen erythematösen Makulae und Plaques, die sich zu Blasen und dann zu einer konfluenten epidermalen Ablösung entwickeln. Die Beteiligung der mukokutanen Übergänge, der Mund-, Rektal- und Bindehautschleimhäute sowie der Ballen ist ein häufiges Merkmal. In schweren Fällen kann sich die Nekrolyse auf die Atemwegs- und Gastrointestinalepithelien ausdehnen, was zu schwerwiegenden systemischen Komplikationen wie Bronchialobstruktion, profuser Diarrhö und Multiorganversagen führt.
Plasmozytäre Pododermatitis
Charakteristische klinische Merkmale
Die plasmozytäre Pododermatitis, eine Erkrankung, die fast ausschließlich die Ballen von Katzen betrifft, äußert sich durch eine charakteristische schwammige Schwellung mehrerer Ballen, daher der Name “Kissen-Pflaster”. Die Ballen entwickeln ein weißes, schuppiges, silbriges Aussehen mit charakteristischen kreuz und quer verlaufenden Streifen. Die zentralen Metakarpal- und Metatarsalballen sind regelmäßig und stärker betroffen, obwohl alle Ballen betroffen sein können.
Der Verlauf kann Ulzerationen, sekundäre bakterielle Infektionen, Schmerzen und Lahmheit umfassen. Noduläre oder ulzerierte Läsionen neigen zu Blutungen. Extradigitale Manifestationen wurden dokumentiert, insbesondere in Form von gleichzeitig auftretender plasmozytärer Stomatitis in zwei von sechsundzwanzig Patienten einer retrospektiven Studie. Drei Fälle zeigten eine Nasenschwellung, zwei wurden aufgrund der histopathologischen Beurteilung und des therapeutischen Ansprechens als “ektopische plasmozytäre Pododermatitis” diagnostiziert.
Feline plasmozytäre Pododermatitis
Pathogenese und prädisponierende Faktoren
Die Pathogenese ist noch teilweise ungeklärt, aber die konstante Hypergammaglobulinämie, die ausgeprägte Gewebeplasmozytose und die Reaktion auf immunmodulatorische Behandlungen deuten stark auf eine Dysfunktion des Immunsystems hin. Die Hypothese eines kutanen Reaktionsmusters auf multiple Auslöser, einschließlich Infektionen, bleibt umstritten.
Eine hohe Inzidenz von Infektionen mit dem felinen Immundefizienzvirus und dem felinen Leukämievirus wurde bei betroffenen Katzen berichtet. Eine Studie zeigte eine positive Immunhistochemie für FeLV in den Ballenbiopsien einer Katze, die für beide Retroviren seropositiv war, was auf eine potenzielle Rolle der polyklonalen Stimulation von B-Lymphozyten und der Beeinträchtigung der Plasmozytenfunktion hindeutet. Eine allergische Ätiologie wurde ebenfalls vorgeschlagen, wobei einige Fälle einen saisonalen Rückfall mit aktiven Läsionen während der warmen Jahreszeiten und eine spontane regressive Winterremission zeigten.
Proliferative und nekrotisierende Otitis externa
Pathophysiologie und klinisches Bild
Diese seltene Erkrankung ist durch gut abgegrenzte, dunkelbraune bis schwarze proliferative Plaques gekennzeichnet, die die konkaven Ohrmuscheln bedecken und sich in den vertikalen Gehörgang ausdehnen. Die Pathogenese beinhaltet die epidermale Infiltration durch CD3+-T-Lymphozyten, die die Apoptose von Caspase-3-positiven Keratinozyten induzieren, obwohl die Ursache dieser Lymphozytenaktivierung unbekannt bleibt.
Die Plaques weisen ein körniges Aussehen auf, das an Sandkörner erinnert, und eine bröckelige Konsistenz, die bei Manipulation Blutungen begünstigt. Die Ansammlung dieses bröckeligen Materials und eines dicken, übelriechenden Exsudats kann die Gehörgänge vollständig verstopfen. Sekundäre Ohrinfektionen stellen eine häufige Komplikation dar. Extraaurikuläre Läsionen, die das Gesicht mit schwerer ulzerativer und krustöser Dermatitis, Gewebeödem und Alopezie betreffen, wurden beschrieben. Die Beteiligung der Augenlider äußert sich durch dunkle keratinöse Ablagerungen mit multifokalen Ulzera.
Proliferative und nekrotisierende Otitis
Diagnostische und therapeutische Modalitäten
Die Diagnose basiert auf den klinischen Merkmalen und der histopathologischen Untersuchung. Die Biopsie der erythematösen Plaques sollte die anhaftenden keratinösen Krusten erhalten, um die diagnostische Interpretation zu optimieren. Die Histologie zeigt eine schwere Akanthose der äußeren Wurzelscheide der Haarfollikel mit verstreuter Einzelzellnekrose der Keratinozyten auf verschiedenen epithelialen Ebenen.
Die topische Behandlung mit Tacrolimus 0,1 % zweimal täglich stellt die anfängliche Standardtherapie dar. Die Heilung kann drei bis zwölf Wochen dauern, wobei über einen Nachbeobachtungszeitraum von zwei Jahren nach Absetzen der Behandlung keine Rezidive gemeldet wurden. Die topische Kortikosteroid-Monotherapie zeigt eine teilweise bis keine Wirksamkeit, obwohl eine Kombination von topischen und oralen Kortikosteroiden in einem Einzelfall als wirksam beschrieben wurde.
Oclacitinib, das außerhalb der Zulassung eingesetzt wird, hat kürzlich eine bemerkenswerte Wirksamkeit in zwei Fällen gezeigt, die jeweils mit 1,5 mg/kg und 0,5 mg/kg oral zweimal täglich behandelt wurden. Eine vollständige Remission wurde nach sieben bis zwölf Wochen erreicht. Allerdings ist der sichere therapeutische Index bei Katzen nicht etabliert, was eine engmaschige hämatologische Überwachung aufgrund der signifikant niedrigeren JAK2-Spiegel in Katzenzellen im Vergleich zu Hunde-Zellen erfordert.
Immunvermittelte Alopezien
Pseudopelade
Diese seltene, immunvermittelte Erkrankung ist durch einen Tropismus zytotoxischer CD8+-T-Lymphozyten zum Follikelisthmus gekennzeichnet. Hohe Titer spezifischer Auto-Antikörper vom Typ IgG, die gegen untere Follikelstrukturen, insbesondere Trichohyalin und Haarkeratin, gerichtet sind, wurden nachgewiesen. Die Zerstörung der Stammzellen des Follikelbulges führt zu einer irreversiblen Alopezie.
Das klinische Bild beginnt im Erwachsenenalter mit einer nicht-entzündlichen, nicht-pruritischen narbigen Alopezie, die sich innerhalb weniger Monate in einem teilweise symmetrischen bilateralen Muster entwickelt und die Gliedmaßen, Pfoten, den Bauch, den ventrolateralen Rumpf und das Gesicht betrifft. Das Fehlen von gebrochenen Haarschäften in den betroffenen Bereichen unterscheidet diese Erkrankung von der selbstinduzierten Alopezie. Onychorexis und Onychomadese können die Alopezie begleiten und zeugen von einer Beteiligung der Nagelmatrix.
Alopecia areata
Eine Dermatose, ähnlich der Alopecia areata, wurde bei einer zehnjährigen kurzhaarigen Hauskatze beschrieben, die eine nicht-entzündliche Alopezie der ventralen Region und der Gliedmaßen aufwies, begleitet von Onychomadese. Die histologische und immunhistochemische Untersuchung zeigte eine moderate bis schwere follikuläre und perifollikuläre Inflammation an der Follikelisthmus, bestehend aus zytotoxischen T-Lymphozyten. Diese Lokalisation unterscheidet sich von der klassischen Alopecia areata, die durch die immunvermittelte Zerstörung des Follikelbulbus anstelle des Isthmus definiert ist.
Aurikuläre Chondritis
Pathogenese und Manifestationen
Diese seltene Erkrankung ist durch eine Entzündung und Zerstörung des Ohrmuschelknorpels gekennzeichnet, die aus einem immunvermittelten Prozess resultiert, der hauptsächlich Kollagen Typ II angreift. Die Läsionen der Ohrmuschel umfassen Schwellungen, Verdickungen, Deformierungen, Schmerzen und starke Rötungen. Ein chronischer Verlauf kann zu einer violetten Verfärbung und einem Einrollen der Ohrmuscheln führen. Die bilaterale Beteiligung ist die übliche Präsentation.
Die histopathologische Untersuchung zeigt Entzündungen, Degeneration, Nekrose und den Verlust der basophilen Färbung der Knorpelmatrix, verbunden mit perichondralem Ödem sowie fibrinozytärer und kapillarendothelialer Proliferation. Das entzündliche Knorpelinfiltrat ist überwiegend lymphozytisch mit einigen multikernigen Riesenzellen.
Die Diagnose einer rezidivierenden Polychondritis bei Katzen erfordert den histologischen Nachweis einer Chondritis an mindestens zwei verschiedenen anatomischen Stellen und/oder die Beteiligung von mindestens zwei weiteren Organen. Ein Fall einer dreijährigen japanischen Hauskatze mit Ohrmuschelchondritis und Knorpelveränderungen an Rippen, Kehlkopf, Luftröhre und Gelenken erfüllte diese Kriterien, obwohl die erosive Polyarthritis eher auf eine chronisch progressive Polyarthritis bei Katzen hinweist.
Das therapeutische Ansprechen erweist sich als variabel. Prednisolon in immunsuppressiver Dosis kann innerhalb von drei Wochen eine Remission induzieren, während Dapson 1 mg/kg täglich, mit oder ohne Kortikosteroide, in vier Fällen ohne Rezidiv nach Therapieabbruch seine Wirksamkeit gezeigt hat. Pinnektomie stellt in bestimmten Situationen eine kurative Option dar. Spontane Besserung und Remission ohne Behandlung wurden ebenfalls berichtet.
Integrierte diagnostische und therapeutische Ansätze
Die Diagnose dieser immunvermittelten Dermatosen beruht auf der Kombination aus klinischen Merkmalen, Anamnese und histopathologischer Untersuchung. Zytologie und Hautbiopsien sind die wertvollsten diagnostischen Instrumente, um diese Erkrankungen von infektiösen, allergischen oder neoplastischen Mimikry-Ursachen zu unterscheiden.
Das potenzielle histologische Überlappen zwischen Erythema polymorphe und dem SJS/TEN-Spektrum erfordert einen integrierten diagnostischen Ansatz. Die mikroskopische pathologische Interpretation sollte sich auf eine generische Diagnose einer nekrotisierenden epidermalen Erkrankung EM-TEN beschränken; die weitere Subklassifizierung hängt von Anamnese, klinischen Zeichen und dem Ausmaß der Läsionen ab.
Die therapeutische Behandlung variiert je nach Schweregrad und mutmaßlicher Ätiologie. Die sofortige Einstellung aller verdächtigen Medikamente ist die oberste Priorität bei SJS/TEN-Fällen. Immunmodulierende Behandlungen, einschließlich Ciclosporin, Mycophenolat Mofetil und Kortikosteroide, stellen die therapeutischen Säulen der meisten dieser Erkrankungen dar. Der klinische Verlauf und die Prognose unterscheiden sich erheblich je nach Krankheitsbild, wobei einige Erkrankungen eine Tendenz zur spontanen Remission zeigen, während andere eine langwierige immunsuppressive Behandlung erfordern oder echte dermatologische Notfälle darstellen.
Banovic F, Gomes P, Trainor K. Feline immune-mediated skin disorders: part 2. J Feline Med Surg. 2025;27:1-15.
