Immunvermittelte Hauterkrankungen bei Katzen sind, obwohl selten, eine diagnostische und therapeutische Herausforderung für Tierärzte. Diese Pathologien, gekennzeichnet durch eine Fehlregulation der normalen Immunantwort, können sich durch variable klinische Anzeichen manifestieren, die von Erythem und Alopezie bis hin zu Hauterosionen reichen, mit oder ohne Pruritus, oft andere häufigere dermatologische Erkrankungen imitierend.
Die Vertrautheit mit den charakteristischen klinischen Merkmalen immunvermittelter Dermatosen erweist sich als wesentlich, um eine frühzeitige und präzise Diagnose zu ermöglichen, was zu einer angemessenen therapeutischen Behandlung führt. Dieser Artikel untersucht die wichtigsten felinen immunvermittelten Hauterkrankungen, insbesondere den Pemphigus-Komplex, kutanen Lupus erythematodes und exfoliative Dermatitiden, die mit oder ohne Thymom assoziiert sind, und detailliert deren klinische Manifestationen, diagnostische Ansätze, therapeutische Optionen und Prognosen.
Feline Pemphigus foliaceus
Pathogenese und Vorkommen
Pemphigus foliaceus (PF), die häufigste Autoimmun-Dermatose bei Katzen, ist gekennzeichnet durch die Bindung pathogener Autoantikörper an desmosomale adhäsive Proteine der Epidermis. Diese Bindung verursacht Akantholyse und die Rekrutierung von Entzündungszellen, was zur Blasenbildung in der oberflächlichen Epidermis führt. Im Gegensatz zu Menschen und Hunden, bei denen die desmosomalen Ziele der Autoantikörper gut charakterisiert sind, beschränken sich die Untersuchungen bei Katzen auf den Nachweis von anti-Keratinozyten-IgG mittels direkter und indirekter Immunfluoreszenz. Das desmosomale Ziel bleibt derzeit unbekannt, ist aber wahrscheinlich anders als das bei Hunden, da ein positiver Immunnachweis an Mundschleimhautgewebe festgestellt wurde.
PF wurde bei verschiedenen Katzenrassen (Siam, Perser und Perser-Kreuzung, Burmesen etc.) ohne spezifische Rasse- oder Geschlechtsprädisposition berichtet. Laut veröffentlichten Fallserien betrifft PF im Allgemeinen erwachsene Katzen mit einem Medianalter von 5-6 Jahren, obwohl die Altersspanne je nach Studien zwischen 5 Monaten und 17 Jahren variiert.
Ähnlich wie beim kaninen PF zeigen die meisten Katzen keine zugrundeliegenden Auslösefaktoren, die mit der Entwicklung von PF assoziiert sind. Historisch wurden einige seltene Fälle von medikamenteninduziertem PF berichtet, und ein Einzelfall zeigte gleichzeitig eine exfoliative Dermatitis, die mit einem Thymom assoziiert war, und PF im Rahmen eines paraneoplastischen Syndroms.
Diagnostischer Ansatz
Die Diagnose von felinem PF stützt sich derzeit auf eine Kombination von Kriterien, darunter: (i) Anamnese und die charakteristische Verteilung der Hautläsionen, (ii) Ausschluss anderer pustulöser neutrophil-akantholytischer Dermatosen (oberflächliche staphylokokken Pyodermie, pustulöse Dermatophytose), und (iii) eine Zytologie und/oder Histopathologie, die eine pustulöse akantholytische Dermatitis bestätigt.
Erythematöse Makulae und Pusteln stellen die primären Hautläsionen des felinen PF dar. Aufgrund ihrer oberflächlichen epidermalen Lokalisation sind Pusteln jedoch transient und entwickeln sich schnell zu Erosionen und Krusten, die oft die am häufigsten beobachteten Läsionen bei der körperlichen Untersuchung sind. Die am häufigsten betroffenen Bereiche sind Kopf/Gesicht (Nasenrücken, Augenlider, Kinn), Ohrmuscheln, Krallenfalzen, Zehenballen und periareoläre Bereiche. Wenn PF die Krallenfalzen betrifft, ist häufig eine signifikante Krustenbildung zu beobachten, mit Ansammlung von eitrigem bis käsigen Exsudat und Erosionen, die sich zu Ulzerationen entwickeln können.
Juckreiz wird bei den meisten Katzen mit PF berichtet, und einige Patienten zeigen systemische Anzeichen wie Lethargie, Fieber, Gewichtsverlust, Lymphadenopathie und Anorexie.
Das Vorhandensein von Akantholyse in PF-verdächtigen Läsionen kann zytologisch (Standard Diff-Quik-Färbung) aus intakten Pusteln, unter frischen feuchten Krusten oder aus eitrigem Exsudat in den Krallenfalzen und/oder durch Biopsie dieser Läsionen beurteilt werden. Die klassische Zytologie von PF-Läsionen zeigt Akantholyse-Keratinozyten mit einer variablen Anzahl gut erhaltener Neutrophiler und/oder Eosinophiler. Die histopathologische Untersuchung zeigt subkorneale oder intragranuläre Pusteln mit Akantholyse-Keratinozyten und einem perivaskulären bis interstitiellen neutrophilischen oder gemischten neutrophilisch-eosinophilischen Infiltrat.
Klinisch kann ein Pemphigus foliaceus eine allergische Dermatitis nachahmen.
Behandlung und Prognose
Obwohl die Mehrheit der Katzen mit PF keinen zugrundeliegenden Auslösefaktor (z. B. Medikamente) hat, sollte die Eliminierung jedes vermuteten Verursachers sofort erfolgen. Die Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung wurde mit der Exazerbation von PF-Hautläsionen beim Menschen und Hund in Verbindung gebracht. Obwohl bei Katzen mit PF keine UV-induzierten Schübe berichtet wurden, sollten Besitzer über diesen potenziell verschlimmernden Faktor informiert werden.
Die therapeutische Behandlung von felinem PF bleibt schwierig und erfordert in der Regel immunsuppressive Medikamente, um eine klinische Remission und eine langfristige Kontrolle der Krankheit zu erreichen. Die Monotherapie mit oralen Glukokortikoiden wurde als Eckpfeiler der Behandlung von felinem PF angesehen (Prednisolon 2-4 mg/kg/Tag; Triamcinolonacetonid 0,2-2 mg/kg/Tag; Dexamethason 0,1-0,2 mg/kg/Tag). Prednison, ein Prodrug, das zu aktivem Prednisolon metabolisiert wird, wird bei Katzen aufgrund einer geringeren Absorption und/oder einer reduzierten Umwandlung von Prednison in Prednisolon nicht empfohlen.
Obwohl die meisten Katzen mit PF innerhalb weniger Wochen nach einer Glukokortikoid-Monotherapie eine vollständige Remission (keine neuen Läsionen bei Heilung der ursprünglichen Läsionen) erreichen, halten nur eine Minderheit der Katzen (4-15 %) diese Remission aufrecht, wenn die Glukokortikoid-Verabreichung abgebrochen wird. Daher wurden kortikosteroidsparende Adjuvantien wie Cyclosporin (5-10 mg/kg/Tag) und Chlorambucil (0,1-0,3 mg/kg/Tag) vorgeschlagen, um eine frühere klinische Remission herbeizuführen und eine langfristige Kontrolle des PF sicherzustellen.
Im Allgemeinen hat feliner PF eine gute Prognose, wobei die meisten Katzen innerhalb eines Medianwerts von 22-36 Tagen eine vollständige Remission mit medikamentöser Behandlung (Glukokortikoid-Monotherapie) erreichen. Rezidive unter Erhaltungstherapie sind jedoch häufig, insbesondere bei Reduzierung oder Abbruch der Behandlung. Im Gegensatz zu Hunden werden Katzen mit PF selten aufgrund der Progression von Hautläsionen trotz Behandlung, behandlungsbedingter Nebenwirkungen oder schlechter Lebensqualität euthanasiert.
Pemphigus vulgaris
Im Gegensatz zum PF sind über den felinen Pemphigus vulgaris (PV) nur wenige Informationen verfügbar. Die klinischen und histopathologischen Merkmale des felinen PV ähneln denen des kaninen und humanen PV; ein ähnlicher pathologischer Mechanismus des desmosomalen Antikörper-Targetings wird daher für den felinen PV vorgeschlagen. Untersuchungen am Menschen und Hund haben Desmoglein-3 als Haupt-Autoantigen identifiziert. Derzeit bleiben die Ziele der Autoantikörper in den Hautläsionen des felinen PV unbekannt.
Nach den wenigen in der Literatur berichteten Fällen werden schlappe Blasen beim felinen PV selten beobachtet. Stattdessen sind oberflächliche Erosionen und Ulzerationen der mukokutanen Übergänge die Hauptmerkmale. In den berichteten Fällen betreffen die Hautläsionen häufig die Lippen, das Zahnfleisch, den harten Gaumen, den Nasenrücken und das Philtrum; behaarte Hautläsionen und/oder Ballen sind gelegentlich betroffen. Angesichts der Lokalisation der Läsionen werden Lethargie, Anorexie, Halitosis, Hypersalivation und submandibuläre Lymphadenopathie häufig beobachtet.
Die definitive Diagnose beruht auf Anamnese, klinischen Anzeichen und Hautbiopsie, die eine suprabasale Akantholyse, Spaltbildung und eine “Grabstein”-Anordnung der Basalschicht zeigt. Mehrere Biopsien sind erforderlich, um die diagnostischen Bereiche des PV zu erfassen, wobei in der Regel intakte Blasen und/oder die Ränder von Erosionen zu Ulzera mit angrenzender “normaler” Haut entnommen werden.
Die Behandlung von felinen PV-Patienten mit oralen Glukokortikoiden (4-6 mg/kg/Tag Prednisolon) ähnelt dem Ansatz beim Menschen und Hund und zeigt einen gewissen Erfolg bei der Krankheitskontrolle. Bei refraktären Fällen von felinem PV sollten jedoch kortikosteroidsparende Immunmodulatoren (Chlorambucil, Ciclosporin) in Betracht gezogen werden, ähnlich der Behandlung von felinem PF.
Lupus erythematodes
Kutaner Lupus erythematodes (CLE) kann nur die Haut betreffen oder sich im Rahmen einer vielfältigen Ansammlung potenziell lebensbedrohlicher klinischer Anzeichen bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) manifestieren. Im Gegensatz zu Menschen und Hunden wurden SLE und CLE-Varianten wie der diskoidale Lupus erythematodes (DLE) bei Katzen selten veröffentlicht.
Ein Einzelfall von SLE (Anämie, Thrombozytopenie, positive antinukleäre Antikörper) mit Anzeichen von CLE zeigte eine gut abgegrenzte symmetrische Alopezie, Erosionen bis Ulzerationen und Krusten im Gesicht, an den Ohren, am Hals, Bauch, an den Gliedmaßen und den Zehenballen. Ursprüngliche Berichte über felinen DLE beschrieben klinische Anzeichen von Erythem, Schuppung, Alopezie, Erosionen bis Ulzerationen und Krusten mit oder ohne Dyspigmentierung (Hyperpigmentierung oder Depigmentierung), die Kopf, Ohrmuscheln, Rumpf und Zehenballen betrafen; neuere Beschreibungen wurden nicht veröffentlicht. Im Jahr 2005 zeigten zwei erwachsene Katzen mit CLE eine exfoliative Dermatitis (Alopezie, Schuppung) und Erosionen bis Ulzerationen, die den Hautläsionen ähnelten, die bei der felinen Thymom-assoziierten exfoliativen Dermatitis beobachtet wurden.
In den beschriebenen Fällen von felinem SLE/CLE zeigte die histologische Untersuchung von Hautbiopsien eine CLE-spezifische lymphozytenreiche Interface-Dermatitis mit vakuolärer (hydropischer) Degeneration der basalen Keratinozyten sowie eine lymphozytär-murale Interface-Follikulitis. Die Behandlung von felinen SLE/CLE-Patienten ähnelt dem Ansatz beim Menschen und Hund, einschließlich Sonnenvermeidung, Anwendung topischer Glukokortikoide/Tacrolimus für lokalisierte Läsionen und systemischer immunmodulatorischer Medikamente für generalisierte Läsionen.
Exfoliative Dermatitis, mit oder ohne Thymom assoziiert
Thymom-assoziierte exfoliative Dermatitis
Die Thymom-assoziierte exfoliative Dermatitis ist ein seltenes paraneoplastisches Syndrom, bei dem Hautzeichen häufig zuerst bemerkt werden, obwohl der neoplastische Prozess wahrscheinlich bereits initial vorhanden war. Nicht-kanzeröse Hautläsionen, die mit einer Neoplasie zusammenhängen, treten an einem anderen Ort als dem Primärtumor oder dessen Metastasen auf. Bei der Katze ist das Thymom die häufigste Thymus-Neoplasie, die von den Thymus-Epithelzellen im kranialen Mediastinum ausgeht.
Die Pathogenese der felinen Thymom-assoziierten exfoliativen Dermatitis wurde nicht aufgeklärt, aber ein immunvermittelter Prozess, ähnlich der Graft-versus-Host-Erkrankung, wird vermutet. Es wurde vorgeschlagen, dass die Thymom-assoziierte exfoliative Dermatitis bei Katzen aus einem CD3+-T-Zell-vermittelten Prozess resultiert, verursacht durch eine anormale Antigenpräsentation durch neoplastische Thymus-Epithelzellen, die kreuzreagieren mit epidermalen Keratinozyten.
Diese Krankheit betrifft im Allgemeinen mittelalte bis ältere Katzen, obwohl sie auch bei Katzen im Alter von nur 4 Jahren berichtet wurde. Eine sexuelle oder rassische Prädisposition wurde nicht festgestellt.
Bei Katzen mit Thymom-assoziierter exfoliativen Dermatitis treten die Hautläsionen zunächst am Kopf und an den Ohrmuscheln auf und schreiten dann allmählich zum Rücken und Rumpf fort, bevor sie sich generalisieren. Diese Bereiche werden zunehmend schuppig. Alopezie entwickelt sich, wenn die Exfoliation zunimmt und die Läsionen sich in einem asymmetrischen Muster generalisieren. Seborrhoische, braune und wachsartige Ablagerungen sammeln sich in den Krallenfalzen und zwischen den Zehen an. Juckreiz ist nicht häufig, aber betroffene Katzen können leicht jucken.
Neben den Hautzeichen können Katzen mit Thymom-assoziierter exfoliativen Dermatitis leichte bis schwere Lethargie sowie respiratorische und gastrointestinale Anzeichen wie Dyspnoe, Husten, Erbrechen und Regurgitation zeigen. Zum Zeitpunkt der Vorstellung sind diese Anzeichen in der Regel proportional zur Größe der mediastinalen Masse und verstärken sich, wenn die Masse zunimmt.
Die Diagnose der Thymom-assoziierten exfoliativen Dermatitis basiert auf der Anamnese, den klinischen und histopathologischen Befunden sowie dem Vorhandensein einer kranialen mediastinalen Masse bei der Bildgebung. Die Histopathologie zeigt: eine ausgeprägte Orthokeratose bis fokale Parakeratose; leichte bis mäßige epidermale Hyperplasie mit hydropischer Degeneration der Basalkeratinozyten und transepidermalen apoptotischen Keratinozyten; eine zellarme bis zellreiche Interface-Dermatitis, die hauptsächlich aus CD3+-Lymphozyten mit weniger Plasmazellen und einer geringen Anzahl von Mastzellen und Neutrophilen besteht.
Die chirurgische Exzision des Tumors ist die Behandlung der Wahl für die Mehrheit der Katzen mit Verdacht auf Thymom-assoziierte exfoliative Dermatitis. Die Prognose für Tiere mit nicht-invasiven, resektablen Thymomen ist gut, wobei sich die Hautläsionen nach der Tumorentfernung allmählich zurückbilden. Bei Katzen, die nur durch chirurgische Exzision behandelt wurden, wurde eine 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate von 74 % beobachtet. Im Gegensatz dazu haben Katzen mit invasiven Thymomen höhere Rezidivraten und postoperativ eine Mortalität zwischen 11 % und 22 %.
Diffuse dorsolumbale Alopezie im Zusammenhang mit einem Thymom
Exfoliative Dermatitis, nicht mit Thymom assoziiert
Ein Syndrom der exfoliativen Dermatitis, ähnlich der Thymom-assoziierten exfoliativen Dermatitis, wurde bei Katzen berichtet, jedoch ohne bestimmte Ätiologie. Diese Erkrankung wird als nicht Thymom-assoziierte exfoliative Dermatitis bezeichnet, da die Hautläsionen und die histopathologische Untersuchung von Fällen der Thymom-assoziierten exfoliativen Dermatitis nicht zu unterscheiden sind. Bei Katzen, die eine Langzeitnachsorge erhielten, wurde keine Entwicklung eines Thymoms beobachtet.
Wie bei der Thymom-assoziierten exfoliativen Dermatitis wird ein immunvermittelter Prozess für die nicht Thymom-assoziierte exfoliative Dermatitis vermutet, mit Infiltration von CD3+-T-Lymphozyten und epidermaler Zytotoxizität bei der histologischen Untersuchung.
Bei allen Katzen mit exfoliativen Dermatitis ist die bildgebende Untersuchung entscheidend, um das Vorhandensein einer kranialen mediastinalen Masse zu bestätigen oder auszuschließen, da sich das Behandlungsprotokoll für die nicht Thymom-assoziierte exfoliative Dermatitis radikal ändert.
Katzen mit nicht Thymom-assoziierter exfoliativen Dermatitis sprechen auf eine immunsuppressive Behandlung an, und die meisten Patienten benötigen eine langfristige Behandlung, um die Remission aufrechtzuerhalten. Die Mehrheit der Fälle erreicht eine Remission mit modifiziertem Ciclosporin (6,75-7,5 mg/kg alle 24 Stunden) allein oder in Kombination mit Prednisolon (2-4 mg/kg alle 24 Stunden). Rückfälle können auftreten, insbesondere wenn die immunsuppressive Behandlung abgebrochen wird.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass immunvermittelte Hauterkrankungen bei Katzen, obwohl selten, mit schweren systemischen klinischen Anzeichen verbunden sein können, die zu einer schlechten Lebensqualität und manchmal zur Euthanasie führen. Ein tiefgreifendes Wissen über die charakteristischen klinischen Merkmale der verschiedenen immunvermittelten Hauterkrankungen ist unerlässlich, um eine frühzeitige und präzise Diagnose sowie eine angemessene Behandlung zu ermöglichen.
Banovic F, Gomes P, Trainor K. Feline immune-mediated skin disorders – Part 1. J Feline Med Surg. 2025;27:1-13.
